治病不成反傷身，說(shuō)說(shuō)藥物性肝損傷

文/顧宏圖 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院肝病科副主任醫(yī)師

肝臟作為人體代謝的主器官，具有代謝解毒、免疫抵抗等多種功能，以維持機(jī)體正常生理活動(dòng)。在各類因素影響下，細(xì)胞凋亡、炎癥激活、氧化應(yīng)激等過(guò)程將觸發(fā)肝損傷發(fā)生。

近年來(lái)，在臨床上因不能正確服用藥物而導(dǎo)致藥物性肝損傷情況屢見(jiàn)不鮮。所謂藥物性肝損傷是指各類化學(xué)合成藥物、生物制劑、傳統(tǒng)中藥、天然藥、保健品、膳食補(bǔ)充劑及其代謝產(chǎn)物乃至輔料等誘發(fā)的肝臟損傷，是最常見(jiàn)和最嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)之一，重者可導(dǎo)致急性肝衰竭甚至死亡。據(jù)最新流調(diào)研究顯示，我國(guó)藥物性肝損傷年發(fā)病率約23.80/10萬(wàn)人，明顯高于歐美國(guó)家2.4～20/10萬(wàn)人。

三大原因易出現(xiàn)藥物性肝損傷

一是宿主因素。與年齡、性別、妊娠、基礎(chǔ)疾病等有關(guān)。其中高齡人群可能因罹患多種疾病而服用較多藥物，從而增加了特定藥物的易感性。兒童的發(fā)病多與抗生素使用有關(guān)；女性相對(duì)某些藥物來(lái)說(shuō)表現(xiàn)出更高的易感性，且易呈現(xiàn)慢性自身免疫性肝炎的特點(diǎn)，妊娠期高血壓用藥甲基多巴和甲亢用藥丙硫氧嘧啶是妊娠期藥物性肝損傷的常見(jiàn)誘因；有慢性肝病基礎(chǔ)患者（乙肝、丙肝）需要抗病毒或抗結(jié)核治療，都可能會(huì)誘發(fā)藥物性肝損傷發(fā)生，甚至出現(xiàn)肝功能衰竭和死亡。

二是藥物因素。藥物的化學(xué)性質(zhì)、劑量、療程及藥物相互作用常可影響藥物性肝損傷的全過(guò)程。藥物相互作用是藥物性肝損傷風(fēng)險(xiǎn)增加不容忽視的因素，如抗結(jié)核藥與唑類抗真菌藥同時(shí)使用會(huì)增加發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

三是環(huán)境因素。過(guò)量飲酒可能會(huì)增加服用度洛西丁、對(duì)乙酰氨基酚、甲氨蝶呤、異煙肼等引起藥物性肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)。

遵醫(yī)囑服藥，多數(shù)不會(huì)引起肝損傷

藥物性肝損傷發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，目前已知全球有1100多種上市藥物具有潛在的肝毒性，主要包括非甾體類抗炎藥、抗感染藥（含抗結(jié)核藥）、抗腫瘤藥、心血管系統(tǒng)用藥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥、代謝性疾病用藥、激素類藥、中藥、保健品等。長(zhǎng)期服用這些藥物的患者，需謹(jǐn)遵醫(yī)囑，不要盲目聽(tīng)信偏方、秘方而擅自服藥，要從正規(guī)渠道選購(gòu)藥材，不必要的保健品不要吃，不能隨意加大藥物劑量、延長(zhǎng)療程。

患病后通過(guò)聯(lián)合用藥或加量服藥，能盡快康復(fù)嗎？答案是否定的。俗話說(shuō)“是藥三分毒”，無(wú)論西藥還是中藥，都可能有潛在毒副作用。對(duì)乙酰氨基酚屬于非甾體類抗炎藥，用于解熱鎮(zhèn)痛退熱，它先通過(guò)肝藥酶進(jìn)行代謝，再與還原型谷胱甘肽結(jié)合，繼而隨尿液排出。如果像新聞所述患者那樣超劑量服用，就有可能導(dǎo)致肝臟無(wú)法將藥物代謝出體外，從而引發(fā)藥物性肝損傷。

事實(shí)上，正規(guī)獲批上市的藥物，多數(shù)人服用是不會(huì)引起肝損傷的，但少數(shù)體質(zhì)特別（特異質(zhì)）的患者會(huì)發(fā)生藥物性肝損傷。相關(guān)研究認(rèn)為可能是代謝藥物的酶基因發(fā)生了突變，使藥物無(wú)法完全代謝而在體內(nèi)蓄積，引發(fā)機(jī)體過(guò)度免疫反應(yīng)，或者藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)出現(xiàn)障礙，無(wú)法經(jīng)膽道、腎臟排出，導(dǎo)致膽汁淤積性急性肝損傷，還可能與人體免疫系統(tǒng)的應(yīng)答密切相關(guān)。

中藥減毒有妙方

“綠色純天然”的中草藥被公眾認(rèn)為無(wú)毒、無(wú)副作用，但中藥及其復(fù)方存在多成分、多靶點(diǎn)的特點(diǎn)，超劑量或長(zhǎng)時(shí)間服用某些中藥后仍有導(dǎo)致肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)。《本草綱目》等古代醫(yī)籍也對(duì)中草藥毒性進(jìn)行過(guò)描述，并介紹了中藥加工炮制能降低毒性，中藥復(fù)方配伍也可降低毒性。如《本草圖經(jīng)》中記載了何首烏“九蒸九曬”的經(jīng)典炮制方法，“制非九次，勿寢其毒”能有效緩解其毒副作用。

在中藥復(fù)方中，古人更是運(yùn)用“君臣佐使”的組方理論來(lái)化解藥物毒性。君藥、臣藥都是針對(duì)主病或主證起主要治療作用的藥物，而佐藥除了協(xié)助君、臣藥加強(qiáng)治療作用，或直接治療次要的兼證以外，還有一個(gè)重要作用就是消除或減緩君、臣藥的毒性或烈性，從而減少藥物對(duì)肝臟的損傷。

此外，中醫(yī)非常強(qiáng)調(diào)用藥適量，中病即止，過(guò)量則反傷正氣。《素問(wèn)·六元正紀(jì)大論》中寫道：“衰其大半而止，過(guò)者死。”凸顯中醫(yī)藥合理用藥的科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)。建議長(zhǎng)期服藥的患者每2～3個(gè)月復(fù)查1次肝腎功能，6～12個(gè)月做1次肝臟超聲檢查。

出現(xiàn)這些癥狀需停藥保肝

如果服藥期間出現(xiàn)渾身乏力、食欲缺乏、惡心厭油、嘔吐、上腹部脹痛、肝區(qū)不適等，特別是出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、尿黃、目黃、皮膚黃染，甚至出現(xiàn)意識(shí)不清、解柏油便等嚴(yán)重表現(xiàn)，要高度警惕藥物性肝損傷，應(yīng)及時(shí)到醫(yī)院就診，常規(guī)肝功能檢查就可以反映出肝臟是否存在損傷。

出現(xiàn)以上癥狀結(jié)合檢查結(jié)果，患者應(yīng)及時(shí)停用可疑損肝藥物，選擇1～2種抗炎保肝藥物治療，如谷胱甘肽、N-乙酰半胱氨酸、S-腺苷蛋氨酸、多烯磷脂酰膽堿、甘草酸制劑等，同時(shí)注意休息，補(bǔ)充足夠熱量、蛋白質(zhì)、多種維生素，如維生素C、E、B等，以促進(jìn)肝細(xì)胞的修復(fù)和再生。

人體肝臟的代償能力十分強(qiáng)大，輕微的藥物性損傷在停藥后很快就會(huì)恢復(fù)，患者以后盡量不要再使用這種藥物，以免再次出現(xiàn)肝損傷而產(chǎn)生更嚴(yán)重的后果。輕微肝損傷可能對(duì)人體危害不大，但是持續(xù)反復(fù)的肝損傷則很有可能導(dǎo)致肝硬化、肝衰竭。合理用藥，保護(hù)肝臟，希望大家都能養(yǎng)護(hù)好自己的“心肝寶貝”！