家畜血吸蟲病的流行病學、診斷技術及綜合防治展望

張畢紅， 黃棋， 黃巖， 劉耀權， 劉勇*， 王建國*

（1.西北農(nóng)林科技大學動物醫(yī)學院，陜西 楊陵 712100； 2.中墾乳業(yè)股份有限公司，重慶 401120；3.中國科學院亞熱帶農(nóng)業(yè)生態(tài)研究所，長沙 410125）

血吸蟲（Schistosoma）是一種水生寄生蟲，可致人畜共患病——血吸蟲病（俗稱“大肚子病”）。其蟲卵寄生于肝臟、腸壁等組織，形成蟲卵肉芽腫，最后導致肝脾腫大、腸壁纖維化、肝硬化和腹水等嚴重的機體非逆性損傷[1]。據(jù)世界衛(wèi)生組織(World Health Organization, WHO)統(tǒng)計，2019年全球有2億以上人需要獲得血吸蟲病預防性治療，經(jīng)過多年的努力，我國的防控工作取得了巨大進展，但是全國范圍內(nèi)還存在大量的血吸蟲流行區(qū)、病人以及患病家畜[2]。日本血吸蟲是我國動物的主要感染病原，在所有動物中牛的易感性最強，在整個血吸蟲病傳播鏈中起到十分重要的作用。作為一種人畜共患病，血吸蟲病不僅對我國家畜養(yǎng)殖業(yè)造成巨大的經(jīng)濟損失，也對我國居民健康造成嚴重傷害。本文系統(tǒng)綜述了家畜血吸蟲病的生長史、傳播鏈和臨床癥狀，分析了血吸蟲病的流行病學特征、診治技術及綜合防治方法，以期為血吸蟲病的控制和治療提供指導。

1 血吸蟲病概述

1.1 生長史及傳播鏈

目前全球范圍內(nèi)能夠引發(fā)血吸蟲病的血吸蟲有10多種，其中包括日本、湄公河、埃及和間插血吸蟲以及幾內(nèi)亞線蟲等[3-4]。血吸蟲的發(fā)育史和寄生史如圖1所示，釘螺是整個傳播鏈的中間環(huán)節(jié)，通過其傳播最終感染人和家畜。血吸蟲從蟲卵到成蟲一共需要經(jīng)歷6個階段，分別是蟲卵、毛蚴、胞蚴、尾蚴、幼蟲和成蟲[5]，一般會以毛蚴的形式進入釘螺中進行無性生殖發(fā)育成尾蚴，然后排放進入環(huán)境中感染人、牛、羊和豬等易感動物，最終在人或牛等易感動物體內(nèi)發(fā)育為成蟲進行有性生殖，排卵后再釋放到環(huán)境感染釘螺[6]。

圖1 血吸蟲的生活史Fig.1 Life cycle of schistosoma

血吸蟲的6個生長階段中，毛蚴和胞蚴并不會引起機體的免疫反應，不具備免疫原性，但其尾蚴、幼蟲、成蟲和蟲卵進入機體后會引起明顯的免疫應答反應，且蟲卵在宿主免疫反應中起重要作用。當宿主體內(nèi)蟲卵還未成熟時，其對機體的損害較小，蟲卵內(nèi)毛蚴成熟后分泌的代謝物如酶、蛋白質(zhì)及糖等物質(zhì)統(tǒng)稱為可溶性蟲卵抗原（soluble egg antigen，SEA），該類抗原能夠誘導機體產(chǎn)生高水平Th2型免疫應答和特異性抗體[7]。SEA通過蟲卵殼上的微孔釋放進入機體，誘導T細胞分泌白細胞介素1（interleukin-1，IL-1)、白細胞介素2（IL-2）和γ-干擾素（interferon-γ，IFN-γ）等淋巴因子，通過嗜酸性粒細胞趨化因子（eosinophil chemotactic factor, ECF）、成纖維細胞刺激因子（fibroblast stimulating factor, FSF）和巨噬細胞激活因子（macrophage activating factor,MAF）促進巨噬細胞、嗜酸性粒細胞及成纖維細胞聚集，并將蟲卵吞噬包裹形成蟲卵結節(jié)[8]。含毛蚴的成熟蟲卵在組織中能存活10 d左右，大部分蟲卵會隨糞便排出體外，不能排出的蟲卵隨著時間推移，毛蚴逐漸死亡、機體的免疫反應逐漸降低，蟲卵破裂或鈣化，最后形成纖維性組織。幼蟲入侵體內(nèi)的癥狀一般不嚴重，引起局部的輕度免疫炎癥反應。幼蟲和成蟲也可刺激宿主產(chǎn)生少量抗體，該抗體能抵抗新感染機體的幼蟲[9]。

1.2 臨床癥狀和病理變化

血吸蟲感染的發(fā)病有急、慢性之分，慢性血吸蟲感染會引起腸道尤其是結腸出現(xiàn)病灶，可見嗜酸性粒細胞的數(shù)量明顯增加；急性感染則會出現(xiàn)高燒的癥狀，肝臟腫大且按壓有疼痛感。血吸蟲感染晚期患者會出現(xiàn)全身乏力、厭食和黃疸等癥狀，檢查后可見肝臟和脾臟腫大、肝硬性病變和腹水等現(xiàn)象。易感動物感染血吸蟲后，癥狀和上述類似，其中牛的感染最為常見和嚴重。臨床上會出現(xiàn)食欲消退、消瘦、胃腸道功能障礙、貧血、低蛋白血癥和高球蛋白血癥等癥狀，糞便中易檢測出蟲卵。

急性感染的家畜可能在短期內(nèi)死亡，慢性感染會導致家畜生長發(fā)育遲緩。如牛發(fā)生急性感染時會出現(xiàn)高熱、貧血、腹瀉、食欲不振等癥狀，檢查可見結膜發(fā)黃，體溫高達40 ℃，以無規(guī)則間歇熱和稽留熱的形式出現(xiàn)[10]，慢性感染的病牛臨床癥狀較輕，通常表現(xiàn)出機體消瘦、食欲減退、乏力的癥狀，有時還可能發(fā)生腹瀉、血便等病癥[11]。對患病家畜進行解剖后可發(fā)現(xiàn)明顯的貧血癥狀，皮下脂肪出現(xiàn)萎縮，肝臟病變明顯，腫大且存在大量灰白色或者灰黃色的蟲卵結節(jié)；腸壁增厚，腸黏膜上會出現(xiàn)一些彌漫性出血、存在大量出血點和潰瘍的情況，且同樣會發(fā)現(xiàn)大量結節(jié)，內(nèi)部包含大量蟲卵。這些病變發(fā)生的主要原因是蟲卵在機體的沉積導致周圍血管和組織出現(xiàn)炎癥甚至壞死。腸壁內(nèi)的蟲卵可引起局部血管阻塞，在SEA和大量炎癥因子的作用下出現(xiàn)出血、黏膜水腫、纖維化，腸壁增厚、淋巴結腫大等病理性變化[12]。部分蟲卵會通過腸系膜靜脈進入血液循環(huán)流入肝門靜脈，最終停留在肝竇前并隨門靜脈血流入肝，在匯管處形成急性蟲卵結節(jié)，故對患病家畜進行病理檢查可在肝上發(fā)現(xiàn)大量結節(jié)狀突起，伴隨肝細胞變性壞死及色素沉著、肝竇充血、竇間隙增大等。結節(jié)附近有嗜酸性粒細胞和單核細胞浸潤，門靜脈周圍大量結締組織增生，管壁增厚，管腔內(nèi)形成堵塞[13]。門靜脈堵塞會引起其局部高壓，組織液回流減少，促使液體從血管和淋巴管滲入或漏入腹腔而形成腹水、巨脾、食管靜脈曲張等病理性癥狀。

2 血吸蟲病流行病學分析

全球范圍內(nèi)有超2.4億人受血吸蟲病的影響[14]，在熱帶、亞熱帶和衛(wèi)生條件不佳等貧困地區(qū)十分常見。目前共有21個國家主動制定相關防疫措施來控制血吸蟲病的傳播，基本上是采取預防為主，治療為輔的策略。但依舊存在大量受感染的人群和牛、羊等，血吸蟲病的感染風險依舊沒有被根除。

自20世紀50年代成立血防辦來總領血防工作后，有效地控制了血吸蟲病在我國的傳播。截至2020年底，原12個流行省份中，云南、湖北、安徽、江西、湖南達到了規(guī)定中要求的傳播控制標準，四川與江蘇則達到了傳播阻斷標準；上海、浙江、福建、廣東和廣西基本上都達到了血吸蟲病消除標準[2]。

2020年，我國新增了36個縣（市、區(qū)）達到血吸蟲病消除標準，6個縣（市、區(qū)）達到傳播阻斷標準，在450個流行縣（市、區(qū)）中，達到消除標準的比例高達74.89%，達到阻斷標準的比例為21.78%，僅3.33%的流行縣（市、區(qū)）還處于傳播控制階段；我國新增近900例晚期血吸蟲病患者，主要分布在湖南、湖北和江西，其中48.78%的新增晚期患者來自湖南省；從全國釘螺面積來看，與2019年的數(shù)據(jù)相比并無明顯變化[15]。在耕牛血吸蟲病流行調(diào)查方面，2020年，全國流行區(qū)內(nèi)共存欄超54萬頭耕牛，對部分疫區(qū)的耕牛進行血檢，陽性率為0.22%[15]。盡管我國的血吸蟲病防疫取得了良好的進展，但部分地區(qū)血吸蟲病傳播風險仍然存在，且仍然有零星散在病例發(fā)生[16-17]。考慮到血吸蟲病流行因素復雜性，要達到血吸蟲病根除的目標還有很長一段路要走。

3 家畜血吸蟲病診斷技術

疾病診斷是防治過程中十分重要的環(huán)節(jié)，目前在血吸蟲的診斷方面主要通過病原診斷、免疫學診斷及分子生物學診斷等技術。一直以來，研發(fā)出一種簡單、安全、有效、特異性強和成本低廉的檢測技術是血吸蟲病防治的研究重點[18]。

3.1 病原診斷

病原診斷通過對糞便進行直接檢查，以血吸蟲蟲卵或毛蚴的檢出作為判斷標準。常用的診斷法是直接涂片法，通過將糞便樣品直接涂片鏡檢可以檢出腸道血吸蟲蟲卵，但該方法只適用于蟲卵含量較高的樣品。目前，世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦使用改良加藤厚涂片（Kato-Katz）法對腸道血吸蟲進行檢測，具有樣品需求量少、操作簡便、可以定性定量的優(yōu)點，但其敏感度較低，體內(nèi)蟲卵含量較低時容易出現(xiàn)漏檢，目前主要通過提高樣品量和制片鏡檢次數(shù)來提高準確率[12]。在蟲卵含量較低時，可以采用尼龍絹集卵孵化法對樣品中的蟲卵進行濃縮以提高檢出率，祝紅慶等[19]通過比較幾種病原診斷方法得出將改良加藤法和尼龍絹集卵孵化法聯(lián)合使用可以顯著提高血吸蟲的檢出率。雖然由于病原檢測存在敏感度較低、不同人員對同一結果判斷的主觀性較大等原因，該方法漏檢率較高且準確性不高，但依舊是血吸蟲病診斷的“金標準”[20]。

3.2 免疫學診斷

近年來，由于我國血吸蟲病感染率大幅下降，主要疫區(qū)也以輕度感染為主，加大了傳統(tǒng)病原檢測在糞便等樣品中檢測出血吸蟲的難度，由于免疫診斷具備的眾多優(yōu)點，其已成為疫區(qū)主要診斷手段，目前較為常用的血吸蟲病檢測技術有環(huán)卵沉淀法（circumoval precipitin test, COPT）、間接血凝法（indirect hemagglutination test, IHA）、酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assays, ELISA）及膠體試紙染色法（dipstick dye immunoassay,DDIA）。

3.2.1 COPT COPT是基于毛蚴進入體內(nèi)分泌的SEA與特異性抗體結合后形成沉淀的現(xiàn)象，通過對沉淀直徑進行觀察，如果出現(xiàn)沉淀且直徑大于10 μm，則可認定為血吸蟲感染[21]。向靜等[22]比較了包括COPT、ELISA在內(nèi)的5種血清學診斷方法與糞檢方法在牛日本血吸蟲病檢測上的靈敏度和準確率，表明COPT是一種較理想的現(xiàn)場普查血吸蟲病的方法。該方法敏感度和特異性較病原檢測有所提高，但較其他免疫學方法敏感度較低，且試驗過程繁瑣、對操作者要求高、耗時較長、結果具備一定主觀性，在我國家畜血吸蟲病檢測中應用其實已經(jīng)十分成熟，目前來說其可以作為一種較好的輔助檢測方法。

3.2.2 IHA IHA的檢測原理為通過致敏紅細胞（附著有SEA的紅細胞）與待測血清反應，若血清中包含抗體，將兩者相互作用出現(xiàn)的凝集作用作為判斷依據(jù)。該方法操作便捷、成本低、耗時短、具備較強的靈敏度和特異性的優(yōu)點，但缺乏穩(wěn)定性，且其他種類寄生蟲的交叉反應也影響了試驗的準確性[23]。陳玲等[24]用IHA對286份慢性血吸蟲病患者的血清進行檢測，發(fā)現(xiàn)其敏感度和特異度分別達90.56%和95.45%。左玉婷等[25]認為，IHA常作為病原檢測的輔助或者初步篩選方法，且IHA檢測陽性率與實際感染率之間存在一定相關關系（r=0.845），在一定程度上可以反映血吸蟲感染水平。

3.2.3 ELISA ELISA是基于酶聯(lián)免疫吸附技術的發(fā)展提出的一種診斷血吸蟲病的技術，是現(xiàn)在血吸蟲病最常用的檢測方法之一[26]，具有操作便捷、靈敏度高、特異性較強和高重復性等特點。通過對常規(guī)方法進行改進，現(xiàn)在已經(jīng)開發(fā)出較多改良的技術，如DOT-ELISA快速診斷試驗法[23]、磁珠酶聯(lián)免疫分析法（IMS-ELISA）[27]等，明顯提高了該方法的檢測效率，更容易被推廣應用。Dot-ELISA以硝酸纖維素膜為固相載體，在具備傳統(tǒng)ELISA的優(yōu)點基礎上，該載體在保存、攜帶和運輸方面較為便捷。蔡世飛等[28]研究了rSj26-Sj32融合蛋白在Dot-ELISA檢測血吸蟲患者的IgG中的應用，并表明其可替代SjAWA用于慢性日本血吸蟲病的免疫診斷。沈定文等[29]對比了常規(guī)ELISA、Dot-ELISA技術和糞便檢測在日本血吸蟲病診斷中的效果，發(fā)現(xiàn)Dot-ELISA技術和常規(guī)ELISA在診斷敏感性和特異性方面相似，均優(yōu)于糞便檢測，具有一定的實用診斷價值。IMS-ELISA利用免疫磁珠與目標物質(zhì)結合后會帶磁性的特性進行檢測。近年來，磁珠酶聯(lián)免疫分析法在血吸蟲檢測中也得到了一定程度的應用，Yu等[30]通過制備Sj14-3-3蛋白用于IMS-ELISA，并對比了與常規(guī)ELISA的效果，該方法檢測敏感性較高，與ELISA相比，此法更方便、快捷。

3.2.4 DDIA DDIA是利用染料標記血吸蟲SEA進行檢測，染料與血清的反應結果通過條帶顯示出來[31]。DDIA具有靈敏度和準確率高、不易發(fā)生交叉反應、耗時短和成本低廉等優(yōu)點，除了DDIA外，常用在血吸蟲病診斷中的試紙法還有乳膠微球標記法、膠體金免疫層析法等[32]。朱蔭昌等[33]通過比較尼龍絹集卵孵化法、ELISA、COPT和DDIA等方法在血吸蟲病檢測中的敏感性、特異性和陽性符合率，得出DDIA可檢出絕大多數(shù)的感染者，具備較高的敏感性和特異性，且與ELISA和COPT方法相比，在儀器要求和所需時間方面具備較大的優(yōu)勢，適用于血吸蟲病的大規(guī)模現(xiàn)場應用和普查。Xu等[34]用SEA制備了一種檢測血吸蟲病的DDIA，具備較高的特異性、敏感性及較低的交叉反應。盧福莊等[35]利用兔抗牛IgG和羊抗兔IgG檢測SEA，建立了一種牛日本血吸蟲病的DDIA。許瑞等[36]利用膠體金標記重組蛋白G，制備了用于家畜血吸蟲病檢測的膠體金免疫層析試紙條。

3.3 分子生物學診斷

雖然幾種免疫學診斷技術逐步在家畜血吸蟲病診斷中占據(jù)越來越重要的地位，但其只能作為一種初步篩選的工具，不能作為確診的依據(jù)。糞便病原學檢測是家畜血吸蟲病確診的“金標準”，但我國血吸蟲病感染率和感染程度大大降低后暴露了其敏感性較低的問題。隨著核酸檢測技術的發(fā)展，研究人員通過檢測血吸蟲核酸的方法來診斷家畜血吸蟲病，為家畜血吸蟲病診斷開辟了新途徑。核酸檢測一般通過PCR技術實現(xiàn)，具有高敏感性和特異性[37]。常規(guī)PCR在家畜血吸蟲診斷中的研究應用相對成熟，如Xia等[38]通過常規(guī)PCR擴增患病家兔的糞便和血清中逆轉錄子SjR2的一段序列，建立了一種特異性PCR檢測兔糞便和血清樣品中日本血吸蟲DNA的特異性PCR檢測方法，敏感性可達0.8 pg。

通過對常規(guī)PCR的改良，發(fā)展出了一系列敏感性和特異性更高的PCR方法，目前，多種改良PCR方法如巢式PCR（nested PCR）、實時熒光定量PCR（quantitative real-time PCR, qPCR）和環(huán)介導等溫核酸擴增PCR（loop-mediated isothermal amplification PCR, LAMP-PCR）等也在血吸蟲診斷中應用[39]。Espírito-Santo等[40]比較了COPT、Kato-Katz和RT-PCR在檢測血清和糞便樣品中血吸蟲的效果，證實通過qPCR檢測血吸蟲的可靠性。PCR技術在檢測血吸蟲病中具備較高的敏感性、特異性和精準度，但對試驗環(huán)境和儀器要求高、需要專業(yè)人員操作、耗時長、成本較高。LAMP主要應用在血吸蟲病的早期診斷，Xu等[41]建立了一種基于LAMP的血吸蟲檢測方法，發(fā)現(xiàn)其對家兔糞便和血清的血吸蟲檢測敏感性是常規(guī)PCR的1萬倍，表明LAMP在家畜血吸蟲病檢測中具備廣闊的應用前景，但其檢測時易受到污染，假陽性概率高，對檢測環(huán)境和檢測人員具有較高的要求，不適合在基層或者養(yǎng)殖場進行推廣應用。

近年來，把核酸擴增技術和試紙條結合，使檢測結果可視化的方法在家畜病原微生物檢測中應用越來越廣泛，根據(jù)試紙條條帶的顯色情況即可檢測出有無目的片段存在，該方法操作簡便、不需要其他特殊儀器輔助、敏感性高，更適合對家畜血吸蟲病現(xiàn)場快速篩查和診斷的要求。葉鈺瀅等[42]結合重組酶介導的等溫擴增技術（recombinaseaided isothermal amplification assay, RAA）和核酸試紙條技術建立了一種敏感性較高的快速檢測日本血吸蟲特異性基因片段的方法，該方法在血吸蟲檢測中效果良好，但由于開放的檢測環(huán)境導致其也存在交叉污染的可能性，后期應在此方面進行優(yōu)化提高檢測準確度。

3.4 傳感器檢測技術診斷

隨著各學科的飛速發(fā)展與交叉，新型材料在醫(yī)學檢測和化學技術中的應用越來越成熟，研究者將傳感器與免疫反應相結合，構建出了一種新的血吸蟲病檢測技術，充分結合了傳感器的高靈敏度和免疫反應的高特異性，具備十分廣闊的發(fā)展空間。現(xiàn)在在血吸蟲病檢測上應用的主要有電化學免疫傳感器和光學免疫傳感器。電化學免疫傳感器在免疫傳感器中研究開發(fā)的較早，具有技術成熟、識別精度高、制備簡單等特點，已經(jīng)在血吸蟲病檢測上得到應用[43-45]。

光學生物檢測技術特別是納米金標記技術已經(jīng)成為免疫學四大標記技術之一，納米金優(yōu)良的理化特性使得其制備光學免疫傳感器上廣泛應用。通過構建固相金納米棒光學免疫傳感器，能夠有效地檢測各種時間段特別是早期血吸蟲病感染[46]。傳感器在血吸蟲病檢測中的應用不僅可以作為一種常規(guī)的檢測手段在大規(guī)模篩查中應用，還可與其他方法結合去診斷早期血吸蟲病。

4 家畜血吸蟲病綜合防治

血吸蟲病在我國已有兩千多年歷史。20世紀50年代至今，在國家的大力支持下，通過大規(guī)模的家畜血吸蟲病調(diào)查，基本上調(diào)查清楚了我國家畜血吸蟲病在各流行地區(qū)流行狀況。牛、羊、豬等家畜是血吸蟲的易感動物且在血吸蟲病傳播鏈中占據(jù)重要地位，因此在防治家畜血吸蟲病方面，應將重點放在控制傳播上。通過建立監(jiān)測體系、開發(fā)治療藥物和疫苗及農(nóng)業(yè)綜合治理等手段，我國家畜血吸蟲病防治取得了階段性的成功。目前我國家畜血吸蟲病主要以牛、羊為主，防控重點地區(qū)為洞庭湖湖區(qū)、鄱陽湖湖區(qū)以及長江洲灘，感染率和感染強度持續(xù)下降[47]。

4.1 血吸蟲病監(jiān)測體系

監(jiān)測是血吸蟲病防治的重要環(huán)節(jié)，監(jiān)測工作的有序推進能夠保障制定防治規(guī)劃、評估防治效果和調(diào)整防治策略等環(huán)節(jié)的實施，共同推進我國血吸蟲病防治進程[48]。初期，我國血吸蟲病的監(jiān)測只能覆蓋一些重點地區(qū)，監(jiān)測內(nèi)容也只有簡單疫情監(jiān)測。隨著監(jiān)測體系的不斷完善，監(jiān)測內(nèi)容也不斷地豐富，起初重點監(jiān)測人和畜患病情況及螺情，以疫情動態(tài)和流行態(tài)勢的監(jiān)測為主，2005年起將洪澇等自然災害因素、流動人口血吸蟲感染、經(jīng)濟等社會和自然因素納入監(jiān)測范圍；2015年，我國將傳播風險監(jiān)測納入監(jiān)測內(nèi)容，實現(xiàn)監(jiān)測內(nèi)容和檢測技術因地制宜，并將國家監(jiān)測點覆蓋了重災疫情和潛在疫情縣（市、區(qū)）[49]。2020年，監(jiān)測模式由固定監(jiān)測點轉變成流動監(jiān)測點，進一步擴大監(jiān)測范圍，加入風險評估系統(tǒng)。總的來說，現(xiàn)在我國已經(jīng)形成集監(jiān)測、預警、風險評估等環(huán)節(jié)的完備血吸蟲監(jiān)測系統(tǒng)。但隨著血吸蟲流行態(tài)勢的變化，新時代血吸蟲病監(jiān)測系統(tǒng)必需不斷完善，如進一步加強網(wǎng)絡平臺建設、完善監(jiān)測網(wǎng)絡，進一步加強新技術的研發(fā)投入和信息化建設，健全監(jiān)測預警體系、提高數(shù)據(jù)分析能力，提高監(jiān)測系統(tǒng)的敏感性和時效性，結合云平臺、大數(shù)據(jù)等技術，不斷完善監(jiān)測系統(tǒng)。

4.2 治療藥物和疫苗的開發(fā)

化學藥物治療可以有效殺滅血吸蟲蟲體，是血吸蟲病防治的重要技術手段和措施。其中，吡喹酮是有效的血吸蟲病治療藥物，治療效果顯著且毒副作用小，但其只能針對幼蟲和成蟲階段的血吸蟲，無法控制患者重復感染且不能起到預防的作用。由于目前暫無有效的替代藥物，其耐藥性問題一直得不到解決，因此需要開發(fā)出一種有效的疫苗來預防血吸蟲病的感染和傳播，將疫苗和藥物治療相結合，共同推進血吸蟲病防治。

血吸蟲病疫苗經(jīng)歷了從滅活疫苗、致弱活疫苗到DNA疫苗、基因工程疫苗等分子疫苗的過程，最初主要是致力于通過射線處理致弱尾蚴和幼蟲，以及不同階段血吸蟲蟲體的分離和抗原分泌物的疫苗研究開發(fā)，但由于蟲體來源、保存運輸和疫苗安全性等無法保障，制備成本較高，限制了其大規(guī)模應用。相較于致弱活疫苗和滅活疫苗，DNA疫苗在安全性、穩(wěn)定性方面都有較好的表現(xiàn)，既繼承了致弱活疫苗的優(yōu)點，又彌補了其不足的地方，譚瀟等[50]研究表明，血吸蟲表膜蛋白SjOST48 DNA疫苗能夠誘導機體產(chǎn)生高水平的免疫反應，顯著提高機體對血吸蟲感染的抵抗力，但疫苗的穩(wěn)定性和安全性還需要進一步的提高。所以通過基因工程手段制備血吸蟲疫苗逐漸成為主流方法，通過篩選、分離血吸蟲SEA和表膜蛋白相關基因，利用表達載體生產(chǎn)重組抗原，以此來制備血吸蟲疫苗。但由于血吸蟲的逃避作用，以及單一重組抗原制備的疫苗很難針對不同時期的蟲體產(chǎn)生保護性，如何在保證安全和穩(wěn)定性的前提下提高疫苗的保護性就顯得十分重要，如可以通過多種重組抗原聯(lián)合的方式制備疫苗。

4.3 農(nóng)業(yè)綜合治理

對我國家畜血吸蟲防治來說，主要通過吡喹酮治療和患病家畜滅殺等措施來控制疾病傳播。作為一種水生寄生蟲，血吸蟲的傳播與釘螺和易感家畜密切相關，通過優(yōu)化農(nóng)牧業(yè)形式，改變傳統(tǒng)種植方式來降低水田養(yǎng)殖的比例，減少釘螺滋生，同時降低疫區(qū)家畜飼養(yǎng)比例，轉為家禽等非易感動物養(yǎng)殖，在降低家畜感染率的同時保證一定的經(jīng)濟發(fā)展。

4.4 家畜血吸蟲病防控中存在的問題及發(fā)展建議

據(jù)調(diào)查，我國已于2019年底基本實現(xiàn)了阻斷血吸蟲病傳播的目標[2]。雖然血吸蟲病流行現(xiàn)象已經(jīng)得到有效控制，但依舊存在傳染源控制困難、釘螺消滅難等問題，且洪澇災害、人畜之間的頻繁接觸等都可能會導致家畜血吸蟲病疫情反彈甚至再次暴發(fā)[51]，風險防控工作依舊不能松懈[52]。

除了牛、羊等主要易感動物外，眾多哺乳動物亦是血吸蟲的保蟲宿主從而傳播血吸蟲病，再加上部分地區(qū)存在野生動物作為傳染源導致疾病傳播的現(xiàn)象，而目前還未針對野生動物建立血吸蟲的監(jiān)測管理系統(tǒng)，影響了我國以控制傳染源為主要目的的綜合防治。作為血吸蟲病傳播鏈的關鍵環(huán)節(jié)，釘螺控制一直是我國血吸蟲綜合防治的著力點，也取得了一定成效，但由于環(huán)境復雜且洪澇災害頻發(fā)，殘余的釘螺消滅難度加大，嚴重阻礙了我國血吸蟲病防治工作的推進。因此，未來應結合我國家畜血吸蟲病流行現(xiàn)狀，加大對家畜血吸蟲病快速檢測技術、釘螺控制和檢測技術、治療藥物和疫苗開發(fā)等基礎研究的投入，了解目前家畜血吸蟲病防治的瓶頸，在鞏固防治成果的同時，力爭突破瓶頸，為加快推進我國血吸蟲病全消除奠定基礎。

目前，我國在血吸蟲病檢測技術和疫情大數(shù)據(jù)管理上存在一定局限性，且血吸蟲病防治相關的法規(guī)有待更新修訂，隨著國家疾病預防控制局的成立，我國疾病預防控制體系改革的大幕被正式拉開。國家疾病預防控制局計劃圍繞傳染病防控和應急處置的核心職能，強化監(jiān)測預警、風險評估、流行病學調(diào)查、檢驗檢測、應急處置和監(jiān)督監(jiān)管等主要職能[53]。基于此，在血吸蟲綜合防治方面，應該積極響應國家疾病預防控制體系改革的相關政策，落實“穩(wěn)優(yōu)勢、可持續(xù)、補短板、強弱項”，除了強化上述主要職能方面的重要能力建設，還應該將智能化、自動化、信息化和大數(shù)據(jù)與血吸蟲相關各項工作結合起來，加強科研能力建設，科學有效地應對在血吸蟲病防治過程中出現(xiàn)的各種問題，最大程度地預防或降低血吸蟲病突發(fā)疫情造成的危害。

5 結語

總的來說，目前我國血吸蟲防治工作已經(jīng)進入了“穩(wěn)中求進”的新階段，需要加強和完善家畜血吸蟲防控體系的構建，嚴格按照國家和地方的防控要求，及時解決各種可能存在的風險因素，做好疫情重災地區(qū)的風險評估并及時采取有效措施。加大對家畜血吸蟲病防控技術和產(chǎn)品的投入和研發(fā)，加強血吸蟲病的科普宣傳教育，為消除血吸蟲病提供保障[54]。力爭以科技創(chuàng)新為驅動力，通過控制傳染源、掐斷傳播途徑等途徑推動家畜血吸蟲病綜合防治進展。