利拉魯肽與基礎胰島素治療2 型糖尿病的臨床效果及對血脂的影響

劉身芳，姚瑞清，肖磊

湖北省洪湖市第四人民醫院（洪湖市血吸蟲病專科醫院）內分泌腎病科，湖北洪湖 433200

2 型糖尿病在臨床內分泌科中屬于一種常見的慢性代謝性疾病，主要的生理病理基礎包括胰島素分泌功能缺陷、胰島素抵抗兩個方面，而胰島素抵抗又比胰島素分泌缺乏先出現，且貫穿疾病整個發生發展過程[1]。有研究指出，血糖長期異常升高和肥胖是發生心腦血管等疾病的危險因素，需要對血糖、血脂水平進行有效控制[2]。目前，臨床常通過適當飲食及運動同時輔助胰島素藥物的方式，達到降低血糖水平的目的。但長期采用胰島素治療，會發生體質量增加等不良反應，導致肥胖風險加劇，而肥胖會促進患者體內脂質的合成，引起血脂升高，最終影響整體治療效果[3]。因此，針對2 型糖尿病患者，不僅需對其血糖水平進行控制，還需降低其血脂水平。利拉魯肽進入機體后，能夠與胰島β 細胞中的胰高血糖素樣肽1 受體結合，具有生物學作用，降糖效果顯著，還可使體質量下降，改善肥胖狀態，對血脂水平降低有一定作用[4]。因此，本研究選擇2021 年11 月—2022 年11 月洪湖市第四人民醫院內分泌科診治的102 例2 型糖尿病患者為研究對象，探究在2 型糖尿病患者中采用利拉魯肽、基礎胰島素聯合治療的效果及對血脂的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院內分泌科診治的102 例2 型糖尿病患者為研究對象，采用隨機抽簽軟件將其分為對照組和觀察組，每組51 例。對照組：男29 例，女22 例；年齡41～62 歲，平均（47.88±3.91）歲；病程1～10 年，平均（7.53±1.26）年。觀察組：男30 例，女21 例；年齡39～65 歲，平均（48.13±4.65）歲；病程2～12 年，平均（7.97±1.44）年。兩組研究對象的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究已獲得本院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①與《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》[5]中的診斷標準相符，且經檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）＞9.0%，空腹血糖（FPG）＞11.1 mmol/L；②年齡＜75 歲，體質指數＞24 kg/m2，近3 個月體質量變化幅度＜10%；③患者及其家屬已知情并簽署知情同意書。排除標準：①合并糖尿病腎病、糖尿病視網膜病變等并發癥者；②合并慢性肝腎功能異常、惡性腫瘤者；③對于本次所用藥物過敏者。

1.3 方法

兩組患者均接受常規治療，指導其服用二甲雙胍片（國藥準字H32021625，規格：0.25 g），3 次/d，0.5 g/次，并開展健康宣傳教育，告知患者恰當飲食及運動的方案、措施及重要性。在此基礎上，對照組采用甘精胰島素（國藥準字S20160009，規格：3 mL∶300 U）治療，起始劑量控制在10 U，每天晚上10:00 以皮下注射的方式給藥，治療1～2 d 后根據血糖控制程度對劑量進行調整，平均每次調整2 U。

觀察組在常規治療的基礎上采用甘精胰島素、利拉魯肽（注冊證號S20160005，規格：3 mL∶18 mg）治療，其中甘精胰島素的用藥方法與對照組一致。利拉魯肽以皮下注射的方式給藥，起始量控制為0.6 mg/d，若沒有發生嚴重不良反應，7 d后將注射劑量增加到1.2 mg/d，在7 d 后劑量可調整為1.8 mg/d。

兩組均持續治療12 周，每4 周開展1 次隨訪。

1.4 觀察指標

比較兩組治療前及治療12 周后血脂指標[總膽固醇（total cholesterol, TC）、三酰甘油（triglyceride,TG）]水平、血糖指標[空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h 血糖（2-hour postprandial blood glucose, 2 hPG）、糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin,HbA1c）]水平變化程度，同時統計兩組不良反應發生情況。分別采集患者3 mL 空腹狀態下的靜脈血待檢測，其中采用RC-460 型全自動生化分析儀（渝械注準20192220170）對TC、TG、2 hPG、FPG 水平進行檢測，HbA1c 水平檢測方法為高壓液相色譜法，均根據說明書開展所有操作。不良反應包括惡心嘔吐、腹瀉、低血糖。

1.5 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，進行t 檢驗；計數資料以[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血脂水平比較

治療前，兩組TC、TG 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組TC、TG 水平較治療前下降，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血脂水平比較［(±s)，mmol/L］

表1 兩組患者血脂水平比較［(±s)，mmol/L］

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

images/BZ_124_271_854_1229_958.png對照組（n=51）觀察組（n=51）t 值P 值 （2.15±0.64）*（1.84±0.52）*2.685 0.009 5.35±1.80 5.68±1.62 0.973 0.333（3.92±1.51）*（3.15±1.07）*2.971 0.004 2.92±0.98 2.83±0.88 0.488 0.627

2.2 兩組患者血糖水平比較

治療前，兩組FPG、2 hPG、HbA1c 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組FPG、2 hPG、HbA1c 水平較治療前下降，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血糖水平比較(±s)

表2 兩組患者血糖水平比較(±s)

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較

觀察組不良反應發生率為3.92%，低于對照組的9.80%，但差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應發生情況比較［n（%）］

3 討論

2 型糖尿病是因環境、遺傳等因素導致胰島素抵抗、胰島素分泌減少，引起血糖水平異常升高的一種慢性代謝性疾病[6]。該疾病常見臨床癥狀以體質量減輕、多飲、多食、多尿等為主，隨著病情的發展，可能會累及心臟、眼部、腎臟、神經系統等組織器官功能異常，對患者的生命健康造成嚴重影響[7-8]。因此，臨床需尋找出一項科學合理的治療方案，以有效控制糖脂水平，延緩病情發展，改善患者生活質量。

既往臨床在常規治療的基礎上采用甘精胰島素治療，其作為一種生物合成人胰島素類似物，具有良好的調節糖代謝的作用，可降低血糖水平，但該治療方案存在一定的局限性，如低血糖發生率高、β 細胞功能進行性衰竭、體質量增加等，導致治療效果不理想。為此，結合多項研究[9-10]，本次研究提出甘精胰島素、利拉魯肽聯合治療，并將其與單一甘精胰島素治療進行比較。經結果分析顯示，采用甘精胰島素、利拉魯肽聯合治療的患者，其血糖（FPG、2 hPG、HbA1c）水平、血脂（TC、TG）水平均低于單一甘精胰島素治療患者（P＜0.05），與陸岳萍等[11]學者的研究結果相似。上述結果提示，聯合使用胰島素、利拉魯肽治療2 型糖尿病患者，可降低血糖及血脂水平，加強臨床治療效果。這主要是因為：甘精胰島素作為一種長效人工胰島素類似物，可降低FPG 水平。利拉魯肽是一種應用廣泛的胰高血糖素樣肽-1 類似物，其在進入機體后，可使β細胞的數量增加，減少α 細胞釋放量，雙向調節胰島功能，對胰高糖素的分泌有抑制作用，促進機體胰島素β 細胞相關功能提升，抑制胰島素抵抗。同時，該藥物可延緩β 細胞功能的衰退，為患者血糖水平維持穩定提供保障，降糖效果持久，與甘精胰島素聯合使用，其血糖控制作用互補，臨床用藥有效性提高，以此降低血糖水平[12-13]。當患者的血糖水平下降后，能夠改善脂代謝紊亂現象，對血脂進行調節，且利拉魯肽可抑制胃排空，使腸蠕動次數變少，有利于控制飲食攝入量，減輕體質量，進而減少內臟脂肪浸潤，最終降低血脂水平[14-15]。從患者安全性的角度評價利拉魯肽、胰島素聯合應用的價值，本研究中，利拉魯肽聯合胰島素治療的患者，其不良反應發生率低于單一胰島素治療者，但差異無統計學意義（P＞0.05）。推測其原因為：利拉魯肽通過皮下給藥，可與白蛋白有效結合，從而吸收效果減慢，延長藥物血漿半衰期，對血糖濃度較為依賴，用藥更安全，同時該藥物還可以改善HbA1c 水平，低血糖發生風險下降，所以不會額外增加藥物不良反應，但該推論還需更多研究樣本來支持。

綜上所述，在胰島素的基礎上添加利拉魯肽治療2 型糖尿病患者，能夠降低血糖及血脂的水平，強化治療效果，且不會額外增加藥物不良反應發生風險，可在臨床中推廣應用。