胰島素泵強化治療方案對控制初診2 型糖尿病患者下肢血管病變的效果探討

孫宇

靖江市中西醫(yī)結合醫(yī)院普內科，江蘇靖江 214527

近年來，隨著我國人口老齡化形勢的日益加劇以及人們生活的方式、習慣等的轉變，使得初診2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）的患者數量越來越多；據相關調查研究發(fā)現，在2015—2020年這5 年間，我國初診T2DM 患者（年齡在20 周歲及以上者）的患病率已為11.2%，且呈現逐漸上升的趨勢[1]。T2DM 作為臨床較為常見且典型的一種慢性代謝性疾病，其臨床癥狀主要表現為高血糖，其發(fā)生、發(fā)展與胰島功能受損密切相關；而血糖的波動又會誘發(fā)氧化應激反應，從而激活機體中的核轉錄因子信號通路、促進血清中的內皮脂肪酶呈高表達，最終介導血管內皮的損傷，加速下肢血管病變，加重患者病情[2]。藥物是當前臨床治療和控制T2DM 病情進展的治療手段，但常規(guī)的血糖控制療法所發(fā)揮的作用相對局限。胰島素泵是臨床治療糖尿病的新型降糖手段，其能夠最大限度地模擬胰島生理分泌功能，從而保持患者全天血糖的穩(wěn)定，并避免胰島素抵抗[3]。本文主要選取2021 年1 月—2022 年6 月期間靖江市中西醫(yī)結合醫(yī)院普內科收治的96 例初診2 型糖尿病患者作為本次研究對象，對比研究常規(guī)血糖控制療法及聯合胰島素泵強化治療方案對控制初診T2DM 的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取本院收治的96 例初診2 型糖尿病患者，將其中行常規(guī)血糖控制療法的45 例作為對照組，男23 例，女22 例；年齡50～73 歲，平均（61.23±2.35）歲；病程2～10 年，平均（7.09±1.47）年。另將在對照組治療基礎上開展胰島素泵強化治療方案的51 例作為研究組，男27 例，女24 例；年齡51～72 歲，平均（61.07±1.47）歲；病程2～11 年，平均（7.16±1.35）年。且兩組性別、年齡等基礎數據比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究內容、目的均詳細告知患者及家屬，得其簽署《知情同意書》；研究經本院醫(yī)學倫理委員會審批同意。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合世界衛(wèi)生組織（World Health Oragnization,WHO）公布的糖尿病診斷準則：患者空腹至少10 h 后取肘靜脈血，隨后再在300 mL 的溫水中溶解75 g 葡萄糖，并讓患者一次性服下，再于1 h和2 h后取其靜脈血液標本。經測定發(fā)現：患者伴有糖尿病癥狀，且餐后任一時段血糖≥11.1 mmol/L，空腹血糖≥7.0 mmol/L，2 h餐后血糖水平≥11.1 mmol/L。

排除標準：急慢性感染或外傷手術者；伴有嚴重心腦血管等疾病者；伴有嚴重精神、皮膚、血液或惡性腫瘤者。

1.3 方法

兩組患者入院以后，均給予常規(guī)對癥支持，包括調節(jié)血脂、控制血壓、科學飲食、適量運動等等。與此同時，給予對照組行常規(guī)血糖控制療法，即：①三餐前皮下注射門冬胰島素（國藥準字J20050097），初始劑量為0.6 mg/次，1 次/d，連續(xù)治療1 周后增加劑量至1.2 mg/次；②口服二甲雙胍（國藥準字H20023370），初始劑量為1 次250 mg，2 次/d。

研究組則在對照組治療的基礎之上，采用胰島素泵強化治療。具體方法為：將門冬胰島素放入ABI 胰島素泵中進行皮下持續(xù)輸注，每日給藥總劑量為患者體質量（kg）×0.5，即0.4～0.6 U（kg·d）；治療期間，維持患者2 hPG 血糖在8.0 mmol/L 以下范圍內；同時，密切監(jiān)測患者治療期間的血糖，并及時根據監(jiān)測結果調整泵入的劑量。

兩組均連續(xù)治療3 個月。

1.4 觀察指標

①血糖水平：檢測兩組治療前后空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、2 h 餐后血糖（2-hour postprandial blood glucose， 2 hPG）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin A1c, HbA1c）、胰島素抵抗指數（insulin resistance index, HOMA-IR）水平。

②踝肱指數（ankle brachial index, ABI）測定：根據心血管介入放射學會（Society of Cardiovascular and Interventional Radiology, SCVIR）發(fā)布的ABI 標準對兩組治療前后的踝肱指數進行評定，其中：ABI＞0.9 為0 分，0.8～0.9 為1 分，0.7～0.79 為2 分，0.6～0.69為3 分，＜0.6 為4 分，ABI 值伴隨著患者下肢動脈的血流速度的減緩而隨之降低。

③下肢血管病變（lower extremity arterial disease, LEAD）診斷標準：患者伴有靜息痛、間歇性跛行等臨床癥狀；查體可見足背動脈觸診或搏動變弱；ABI 指數在0.9 及以上，且下肢動脈彩超顯示有明顯狹窄或閉塞；患者在滿足典型癥狀和體征基礎之上，符合上述項目中一項陽性，即可確診為LEAD；其中：70～80 m/min 速度行走最大距離≥400 m 為0分，300～399 m 為1 分，200～299 m 為2 分，100～199 m為3 分，＜100 m 或無法行走為4 分。

④療效標準：治療后患者血脂、胰島素等指標顯著好轉，FPG、2 hPG 水平均控制在正常范圍內即為顯效；治療后患者各項指標明顯好轉，各項血糖水平略有波動即為有效；未達上述標準為無效；總有效率=顯效率+有效率。

⑤不良反應：記錄兩組治療期間發(fā)生低血糖的情況。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行分析、處理，符合正態(tài)分布的計量資料用（±s）表示，采用t檢驗；計數資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血糖水平比較

治療前，兩組FPG、2 hPG、HbA1c、HOMA-IR 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者FPG、2 hPG、HbA1c 水平較治療前明顯降低，研究組低于對照組，HOMA-IR 較治療前顯著上升，研究組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖水平比較(±s)

表1 兩組患者治療前后血糖水平比較(±s)

2.2 兩組患者ABI、LEAD 評分比較

治療前，兩組ABI、LEAD 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組ABI、LEAD 評分較治療前均顯著上升，且研究組更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者ABI、LEAD 評分比較［(±s)，分］

表2 兩組患者ABI、LEAD 評分比較［(±s)，分］

images/BZ_181_1317_375_2275_475.png研究組（n=51）對照組（n=45）t 值P 值0.71±0.01 0.73±0.11 1.293 0.199 2.93±0.11 2.34±0.12 25.130＜0.001 0.62±0.04 0.61±0.07 0.871 0.385 2.41±1.26 1.39±0.19 5.373＜0.001

2.3 兩組患者治療療效比較

治療后，研究組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療療效比較

2.4 兩組患者低血糖發(fā)生率比較

治療期間，研究組發(fā)生低血糖1 例，發(fā)生率為1.96%；對照組發(fā)生低血糖6 例，發(fā)生率為13.33%；研究組低血糖發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.573，P=0.032）。

3 討論

糖尿病病因病機十分復雜，臨床調查認為，其發(fā)生、發(fā)展和環(huán)境、飲食、遺傳等密切相關[4]。2 型糖尿病在所有糖尿病患者總數中約占85%，對其血糖控制若不及時，極易誘發(fā)腎臟、眼底、心血管等發(fā)生病變，最終威脅患者身心健康，乃至生命安全[5-6]。

對于初診T2DM 患者來說，患病早期的胰島素B細胞會受到持續(xù)高血糖的反復刺激，使得機體不得不通過調節(jié)自身細胞分子和生化機制等來影響胰島素的信號通路，從而達到減少胰島素的分泌的目的；但最終會導致患者機體胰島素分泌不足，甚至是胰島素抵抗；而機體一旦出現胰島素分泌不足，血液中的游離脂肪酸、血脂等水平也會隨之升高，進而產生致炎因子，并造成機體的氧化應激反應和血糖的異常升高；當機體游離脂肪酸水平超出其代謝和儲備能力后，就會產生大量的氧自由基，最終引發(fā)血管、神經等組織受累，累及下肢血管[7-9]。

胰島素注射、二甲雙胍是臨床治療初診T2DM的主要手段，此種治療方法雖能夠改善患者血糖水平，但長期運用此法，低血糖的發(fā)生概率相對較高。胰島素泵是臨床新興治療T2DM 的方法，其輸注方式能夠模擬內源性的胰島素產生，從而緩解患者機體胰島素抵抗，使其更加平穩(wěn)；剩余的劑量還能夠維持機體胰島功能，從而緩解外周血炎癥因子水平，改善患者機體內氧化應激反應，遠期療效更佳[10-11]。本次研究結果也充分顯示，使用胰島素泵強化治療的研究組，其總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；且研究組低血糖發(fā)生率更低（P＜0.05），與相關研究結果基本一致[12]；由此證實，胰島素泵強化治療能夠有效改善患者機體胰島素抵抗，為良好控制血糖打下堅實的基礎；此外，本研究結果顯示，研究組FPG、2 hPG、HbA1c 水平較對照組更低，HOMA-IR 較對照組更高；治療后的研究組，其ABI、LEAD 評分較對照組更高（P＜0.05）；由此證實，胰島素泵強化治療能夠有效改善初診患者代謝記憶效應，從而保護患者機體血管內皮功能，延緩下肢血管病變的發(fā)生和發(fā)展。

綜上所述，胰島素泵強化治療方案能夠有效控制T2DM 患者血糖水平，降低低血糖發(fā)生概率，最大限度改善胰島功能，減緩下肢血管病變風險，具有較高的臨床應用價值。