貴港市2018—2022年無償獻血者HBV殘余風險分析與評估

鄭式梅 鄭 琳

（貴港市中心血站，廣西 貴港 537100）

我國屬于乙型肝炎中高度流行地區，乙型肝炎的輸血傳播風險一直是公眾健康關注的焦點。隨著我國輸血醫學的發展和臨床用血管理的加強，輸血引起的乙型肝炎感染率逐年下降。以評價血液安全政策對防止乙型肝炎經輸血傳播的表現，Schreiber等用發病率-窗口期模型進行研究[1-2]，筆者選取貴港市2018—2022年間無償獻血者HBV窗口期殘余風險作為研究對象，評價HBV殘余風險趨勢。

1 材料與方法

1.1 材料來源 2018年1月至2022年12月廣西貴港市中心血站檢測無償獻血標本共188 871份。嚴格按照《獻血者健康檢查要求》（GB18467-2011）對獻血者進行體格檢查和咨詢。排除標準：血液標本污染者、嚴重脂肪血或溶血者。滿足獻血條件的，獻血后留兩管血液標本進行ELISA及核酸檢測。其中核酸檢測標本用含惰性分離膠用真空無菌促凝管保存，于4 h內采用離心力1 500～1 800 g，20 min的離心條件分離細胞和血漿。ELISA檢測標本于采樣后1周內完成檢測，核酸檢測標本于采樣后72 h內完成檢測。

1.2 儀器與試劑 EVO 150/8全自動加樣儀（瑞士帝肯），FAME24/30全自動酶免分析儀（瑞士費米），ELISA200-12全自動酶免分析儀（瑞士帝肯），萬泰血液核酸篩查系統（北京萬泰），華益美 BACME核酸血液篩查系統（江蘇蘇州）。酶聯免疫吸附測定（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）試劑（北京萬泰、珠海麗珠、英科新創），核酸檢測試劑（蘇州華益美、北京萬泰）。各類試劑均已通過中國藥品生物制品檢定所的批檢，試劑均已在有效期內投入使用，并嚴格執行說明書的規定。

1.3 HBV篩查流程 用兩種不同廠家生產的ELISA試劑和核酸檢測試劑共同用于HBV的篩查和檢測，操作過程嚴格遵守試劑盒的說明書，檢測方法和結果的判讀參考《血站技術操作規程（2019版）》。首先采用ELISA進行檢測，雙試劑初篩顯示反應性判定陽性，單試劑的初篩表現為反應，再次雙孔復檢，任何孔有反應性，則判定位陽性，全部ELISA陰性標本行HBV、HCV、HIV三項核酸聯檢，對反應性標本作了鑒定試驗，HBV識別試驗反應性判定陽性；HBsAg和HBV DNA 檢測結果均陰性，判定獻血者為HBV陰性。

1.4 獻血者傳播HBV殘余風險計算 采用發病率-窗口期模型計算殘余風險[2-8]。

1.4.1 獻血者HBV發病率計算

1.4.2 重復獻血者HBV發病率校準 由于HBV存在窗口期，導致獻血者血液篩查中有HBV漏檢。所以有必要對重復獻血者的HBV發病率加以標定，以更加真實的反映實際情況。HBV發病率校準因子計算公式如下：

（根據世界衛生組織（WHO）建議，HBsAg檢測期為60 d，HBV DNA檢測期為90 d[9]）。

1.4.3 獻血者HBV殘余風險計算

1.5 統計學分析 使用啟奧血站管理信息系統（SHINOW9.5）進行相關數據統計，采用SPSS 25.0軟件統計分析。定性資料采用相對數描述，組間比較采用χ2檢驗，趨勢分析采用χ2檢驗 。檢驗水準 α=0.05。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 獻血者HBV陽性檢測結果 經過ELISA和核酸同時篩查，貴港市中心血站188 871例標本中檢出1 712例HBV陽性獻血者，陽性率為0.68%，其中2018—2022年HBV陽性率分別為0.72%、0.83%、0.81%、0.58%、0.44%。從2019年起，各年度HBV陽性率呈現下降趨勢，差異有統計學意義（χ2=58.165，P＜0.001）。見表1。

表1 2018—2022年貴港市無償獻血者HBV檢測陽性統計結果

2.2 獻血者HBV陽性人群的相關因素統計 結果顯示，初次獻血者陽性率為1.46%，明顯高于重復獻血者0.19%，差異有統計學意義（χ2=1070.833，P＜0.001）。此外，在性別方面，初次獻血者男性HBV感染率（1.72%）顯著高于女性（0.93%）（χ2=69.826，P＜0.001），且重復獻血者也顯示出相同的趨勢（χ2=13.671，P＜0.001）；在年齡方面，初次獻血者和重復獻血者HBV感染率隨年齡增大而上升（χ2=654.979，P＜0.001；χ2=67.921，P＜0.001），其中以18～24歲年齡組獻血者HBV感染率最低；在受教育程度方面，初次獻血者中研究生教育組HBV感染率最低（0.67%），而在重復獻血者中則是中等專科教育組HBV感染率最低（0.05%），值得注意的是，無論是初次獻血者還是重復獻血者，HBV陽性檢出率最高都為初中及以下教育組，其差異有統計學意義（χ2=165.237，P＜0.001；χ2=33.697，P＜0.001）。這些數據表明，男性獻血者HBV陽性率高于女性，且獻血者HBV陽性人群主要集中在45～55歲年齡段且文化程度較低的獻血者。見表2。

表2 獻血者HBV陽性相關因素統計

2.3 獻血者血液傳播HBV 的殘余風險評估結果 2018—2022年每名多次獻血者每年平均獻血為2.43次（包括單采血小板），根據公式3計算平均獻血間隔期為150.20 d；根據公式4～6計算HBV發病率校準因子，分別為3.03（HBsAg）和1.61（HBV DNA）。根據公式7計算可知，初次獻血者血液傳播HBsAg和HBV DNA的殘余風險分別為1263.30/100萬人次和485.21/100萬人次；而重復獻血者殘余風險分別為171.45/100萬人次和34.93/100萬人次。提示，初次獻血者血液傳播HBV總殘余風險（804.32/100萬人次）高于重復獻血者HBV總殘余風險（132.08/100萬人次），其差異有統計學意義（χ2=152.09，P＜0.001）。此外，根據公式8計算HBsAg總殘余風險為690.85/100萬人次，顯著高于HBsAg+HBV DNA總殘余風險245.55/100萬人次，表明增加核酸篩查后的HBV殘余風險明顯下降。見表3。

表3 2018—2022年貴港市無償獻血HBV殘余風險

3 討 論

慢性HBV感染可導致慢性乙型肝炎，已經成為了威脅人類健康最重要的傳染病之一[11]。根據HBsAg流行率的高低，可分為4種地方性流行區：高流行區、高中間流行區、低中間流行區、低流行區；其中，高流行區和高中間流行區主要集中于發展中國家。1992年，我國開始實施新生兒乙肝疫苗計劃，使兒童HBV感染風險大大降低，且一般人群HBV感染風險呈顯著降低趨勢，但我國仍處于HBV高中間流行地區[12]。HBV的傳播方式主要有母嬰傳播、血液傳播和性傳播[13]。因此，為降低HBV血液傳播風險，在無償獻血過程中對獻血者進行HBV篩查至關重要。

本研究結果顯示，貴港市2018—2022年無償獻血者中HBV陽性檢出率為0.68%，與國內其他地區血站報道的獻血者HBV陽性率相似[14-16]；同時，HBV陽性率總體呈下降趨勢，這可能與近年來無償獻血健康宣傳、初篩試劑靈敏度的提高等因素有關。然而，貴港市HBV陽性率高于青島市的0.20%[17]、鄭州市的0.559%[18]、惠州市的0.47%[19]，這可能與本地區是HBV高發區有關。此外，本研究從性別、年齡、文化程度等相關因素對獻血者HBV陽性者的特征性分析。結果表明，男性獻血者HBV陽性率較女性更高（P＜0.001），與既往報道相符[20]。在年齡分布上，18～24歲年齡組獻血者HBV感染率最低，說明隨著國家將乙肝疫苗納入計劃免疫，年輕獻血者HBV陽性率明顯降低。從文化程度來看，獻血者HBV陽性人群主要集中在初中及以下學歷，這可能是由于受教育程度較低的人群缺乏傳染病防治知識，甚至部分人群是為免費健康體檢而獻血。因此，在無償獻血宣傳招募工作中，應積極鼓勵符合獻血條件的女性和青年人積極獻血，同時，對男性、文化程度較低等人群應加強獻血前的咨詢和評估。

由于試劑靈敏度、窗口期、病毒變異、靜默感染等原因，可能造成HBV陽性的漏檢，因此檢測合格的血液仍存在傳播HBV的殘余風險[2]。本研究選用發病率-窗口期模型，利用重復獻血者的發病率計算得到輸血傳播HBV的殘余風險。研究結果顯示，貴港市的HBV總殘余風險為1∶2 077，高于其他地區，如杭州市（1∶6 314）[4]、東莞市（1∶5 429～1∶8 281）[21]、南京市（1∶6 085～1∶7 933）[22]，這可能與不同地區的HBV流行差異有關，同時也反映本地區HBV流行形勢嚴峻。此外，本研究還比較了不同獻血類型的殘余風險，研究發現，初次獻血者血液傳播HBV總殘余風險為1∶1 243，明顯高于重復獻血者（1∶7 571），表明重復獻血者相對初次獻血者是輸血傳播 HBV的低危獻血人群，對預防經血傳播HBV方面發揮了積極作用。因此，應加強重復獻血者的招募力度，形成穩定的獻血隊伍，以保障臨床用血安全及供應。

核酸檢測（NAT）作為一種新型檢測技術，通過檢測血液中的核酸，能夠有效縮短“窗口期”感染，提高HBV早期感染患者陽性檢出率[23]，降低經輸血途徑傳播HBV的風險。上海市增加NAT篩查后重復獻血者血液輸血傳播HBV的殘余風險由1∶30 637降低到1∶73 529[24]，杭州市的HBV DNA的殘余風險也明顯低于HBsAg[4]，提示，增加NAT檢測可有效減少輸血傳播HBV的殘余風險。本研究發現，若本地區僅開展HBsAg篩查則HBV殘余風險為1∶1 147，增加HBV DNA檢測后輸血傳播HBV殘余風險下降到1∶4 072，表明增加NAT血液篩查后HBV的殘余風險下降了64.46%，開展血液HBsAg血清學檢測聯合NAT篩查能夠有效減少輸血HBV的總殘余風險，對于確保血液質量安全和防止輸血感染HBV有著重要意義。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。