神經節苷脂鈉聯合依達拉奉治療缺血性腦卒中的效果

李艷敏 巫九官

（武警福建省總隊醫院，福建 福州 350000）

腦卒中是急性腦血管疾病，在臨床中的發病率較高，該病的發生是由于腦部血管栓塞引起的腦部供血受阻，致使血液無法流入大腦而導致腦組織損傷的一組疾病，具有較高的致死率和致殘率[1]。腦卒中根據病理類型，可將其分為兩種類型，即為出血性腦卒中和缺血性腦卒中，其中臨床較為常見的類型為缺血性腦卒中，該類型疾病是由大動脈粥樣硬化、小動脈閉塞等因素所引起的腦部供血不足而引起，在發病后通常表現出頭暈、意識障礙、惡心嘔吐等癥狀[2-3]。近年來，我國的老齡化趨勢愈加嚴重，致使缺血性腦卒中的發病人數不斷增多，導致該病死亡的患者人數隨之增加，嚴重威脅居民的健康。目前，腦卒中并無有效的根治方案，主要采取藥物治療，能夠有效控制疾病發展，依達拉奉是臨床常用藥物，該藥物屬于腦保護劑，能夠有效清除自由基，對神經細胞起到良好的保護作用[4-5]。有研究發現，神經節苷脂對神經系統有著重要作用，能夠促進其生長、分化和再生，并且該物質能夠促進神經重構，促使受損神經功能的修復速度加快[6-7]。二者聯合在腦卒中的治療中有著較為廣泛的應用，但對治療缺血性腦卒中的研究不多見。基于此，本次研究選取我院收治的缺血性腦卒中患者108例應用神經節苷脂鈉聯合依達拉奉治療，觀察其應用效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院在2021年6月至2022年11月收治的108例缺血性腦卒中患者展開分析，參與研究的患者按照治療方式的不同分為數量一致的兩組，即為觀察組54例，對照組54例。兩組基線資料比較無差異性（P＞0.05）。見表1。納入標準：①參與研究的患者確診為缺血性腦卒中。②患者的臨床資料未出現缺失。③在入組前3個月內未接受相關藥物治療。④對本次研究使用的藥物無禁忌。⑤在醫護人員向患者及家屬詳細講解研究內容后，均自愿參與研究并簽字。⑥本次研究經過我院倫理部門批準。排除標準：①合并血液系統疾病、惡性腫瘤。②存在精神疾病，不具備正常溝通能力。③無法堅持完成所有研究。

表1 兩組基線資料比較

1.2 方法 兩組患者均需要接受常規治療，在接受治療時需要結合患者的發病原因和時間，采取對應的基礎治療，對于急性缺血性腦卒中且發病時間未超過4.5 h的患者，應當采取靜脈溶栓治療，并在治療過程中，予以奧美拉唑（山東新時代藥業有限公司，國藥準字H20044871，規格：10 mg×28 s/盒）治療，采取口服給藥方式，每次給藥劑量為20 mg，每日2次，分別于早晚服下；對于血壓和血糖水平較高的患者，應當予以降糖和降壓藥物，使血糖和血壓水平維持穩定。

1.2.1 對照組 對照組采取依達拉奉治療，方法如下：依達拉奉（吉林省博大制藥有限責任公司，國藥準字H20051991，規格：30 mg）每次給藥劑量為30 mg，將0.9%氯化鈉溶液作為溶媒，將藥物加入至100 mL 0.9%氯化鈉溶液中，待二者充分混合后，采取靜脈滴注給藥，每日2次。

1.2.2 觀察組 觀察組采取神經節苷脂鈉聯合依達拉奉治療，方法：神經節苷脂鈉（黑龍江哈爾濱醫大藥業有限公司，國藥準字H20064601，規格：2 mL∶20 mg）每次給藥劑量為60 mg，選擇0.9%氯化鈉溶液100 mL作為溶媒，將藥物加入到溶液中搖勻，采取靜脈滴注給藥，每日1次。依達拉奉的使用方法與對照組相同。

兩組患者持續用藥時間為14 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 比較兩組的臨床療效 評估標準：在治療14 d后，患者的臨床癥狀消失，行為活動不受到限制，能夠獨立完成日常活動即可判定為基本痊愈；臨床癥狀得到明顯改善，行為活動輕微受限，能夠獨立完成簡單活動即可判定為顯效；臨床癥狀得到改善，日常活動需要在他人協助下完成即可判定為有效；未達到上述評估標準即為無效。總有效率為痊愈率、顯效率和有效率三者之和。

1.3.2 比較兩組的血清炎性因子和神經功能重建相關因子水平 兩組患者在治療前和治療2周后，叮囑患者保持空腹狀態，采集靜脈血5 mL，將采集到的血液標本置于離心機（上海重逢科學儀器有限公司；GL21M）下，調整轉速為6 000 r/min，持續離心15 min，待血清分離后將上層清液取出，采用酶聯免疫吸附法，檢測血清中的白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子（Tumour necrosis factor-α，TNF-α）、C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、神經生長因子（nerve growth factor，NGF）和腦源性神經營養因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF），所有的試劑盒均為北京沃萊士生物科技有限公司生產。

1.3.3 比較兩組的血液流變學指標 采集兩組患者治療前后的空腹靜脈血5 mL，采用康宇HL-5000血液流變儀檢測高切全血黏度（Whole blood high shear rate，HS）、低切全血黏度（Whole Blood low shear rate，LS）、血漿黏度（plasma viscosity，PV）、紅細胞壓積（Hematocrit，HCT）和纖維蛋白原（Fibrinogen，FIB）水平。

1.3.4 比較兩組的神經功能和日常生活能力 在治療前后，分別采用美國國立衛生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS）和日常生活能力量表（Advanced Distributed Learning，ADL）評估兩組的神經功能和日常生活能力，上述兩項量表的分值范圍分別在0～42分、0～100分，NIHSS量表得分越高表明神經功能缺損越嚴重，ADL量表得分越高表明日常生活能力越好。

1.3.5 比較兩組的不良反應發生情況 記錄兩組患者出現皮疹、惡心嘔吐、轉氨酶升高的發生例數。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0軟件對本次研究中觀察組和對照組取得的數據進行統計分析，以P＜0.05為有統計學意義，計數資料采用（%）描述，計量資料采用（）進行描述；正態性檢驗后，若滿足正態性，則采用獨立樣本t和χ2進行分析；若不滿足，則采用非參數分析進行數據分析。

2 結果

2.1 比較兩組的臨床療效 結果顯示，總有效例數觀察組為49例（90.74%），對照組為38例（70.37%），觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的臨床療效比較[n（%）]

2.2 比較兩組的血清炎性因子和神經功能重建相關因子水平 兩組在治療前的IL-6、TNF-α、CRP、NGF、BDNF指標水平存在均衡性（P＞0.05）；治療14 d觀察組IL-6、TNF-α、CRP水平較對照組更低，NGF、BDNF水平較對照組更高（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組的血清炎性因子和神經功能重建相關因子水平比較（）

表3 兩組的血清炎性因子和神經功能重建相關因子水平比較（）

2.3 比較兩組的血液流變學指標 兩組在治療前的HS、LS、PV、HCT和FIB指標水平無明顯差異性（P＞0.05）；治療14 d后觀察組上述指標均較對照組更低（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組的血液流變學指標比較（）

2.4 比較兩組的神經功能和日常生活能力 兩組在治療前的NIHSS評分和ADL評分具有一致性（P＞0.05）；治療14 d后各項評分兩組均發生變化，觀察組NIHSS評分較對照組更低，ADL評分較對照組更高（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組的神經功能和日常生活能力比較（分，）

表5 兩組的神經功能和日常生活能力比較（分，）

2.5 比較兩組的不良反應發生情況 兩組患者在用藥治療期間均出現了不良反應，觀察組共計8例，對照組共計7例，總發生率觀察組與對照組比較無明顯差異（P＞0.05）。見表6。

表6 兩組的不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討 論

缺血性腦卒中是局部腦組織因血液循環障礙，缺血缺氧導致的軟化壞死綜合征，在中老年群體中好發[8]。腦缺血缺氧能夠對腦組織產生損傷，這是一個較為復雜的過程，不僅與多種因素相關，還能夠通過多種途徑進行相互作用[9]。在腦組織處于缺血缺氧狀態時，可直接影響神經功能，神經細胞能量在短時間內耗盡，使得機體內的乳酸含量增加，促進了神經遞質釋放，機體內的氧自由基不斷增加，對神經細胞造成損害[10]。除此以外，腦部供血不足時，能夠損傷線粒體呼吸鏈，促使大腦皮質區、大腦神經元等受到損傷[11]。缺血性腦卒中在發病的早期階段，病灶周圍存在缺血半暗帶，這時采取有效的搶救措施，能夠挽救存活細胞，使受損神經功能逆轉，從而改善患者的神經功能[12]。因此，在疾病發生的早期階段，采取有效的治療措施，在最短時間內恢復半暗帶供血，能夠有效預防血栓，與此同時，及時清除機體內的氧自由基，減輕其對神經系統的損傷，這對預后改善有著深刻意義。抗血小板凝聚藥、抗氧化劑等均是治療缺血性腦卒中的常用藥物，這些藥物均能夠有效改善腦部微循環，但療效并不理想[13-14]。

依達拉奉屬于自由基清除劑，有著較高的溶脂性，能夠通過血腦屏障，在短時間內進入到腦組織中，藥物在進入后能夠對黃嘌呤氧化酶、次黃嘌呤氧化酶等的活性產生較強的抑制作用，并且還能夠抑制脂質過氧化物，清除腦組織中的氧自由基，減輕機體的炎性反應[15-16]。在腦組織處于缺血狀態時，興奮性氨基酸神經毒性可對腦組織造成進一步損傷，而在此過程中，谷氨酸釋放速度過快是造成腦缺血損傷的關鍵[17]。神經節苷脂能夠對谷氨酸受體的過度激活產生選擇性抑制作用，促使腦組織在缺血狀態時的病理生理變化發生改變，能夠對神經系統起到良好的保護作用，其主要作用機制有3點：①在腦組織缺血損傷后，藥物能夠促進血液循環，使得腦組織的血流量增加，腦水腫得到有效緩解，能夠延緩腦組織的進一步損害。②藥物能夠有效預防鈣離子聚集，對細胞膜Na+-K+-ATP酶的活動起到了保護作用。③在腦組織缺血受損后，藥物能夠對谷氨酸的釋放產生良好的抑制作用，機體內的谷氨酸含量減少，對神經系統產生的毒性作用減弱，能夠有效防止神經元凋亡，促進神經功能修復[18-19]。CRP、IL-6和TNF-α均是常見的炎性因子，其參與了機體的炎性反應，能夠反應機體的炎性反應程度。本次研究結果顯示，觀察組的治療總有效率高于對照組，治療14 d后的IL-6、TNF-α、CRP和NIHSS評分均低于對照組。表明依達拉奉聯合神經節苷脂鈉治療缺血性腦卒中能夠對炎性因子釋放產生抑制作用，使得機體的炎性反應減低，同時對神經修復起到了促進作用，為患者的后續疾病康復奠定了良好的基礎。BDNF是神經營養因子，能夠促進神經細胞生存；NGF在神經的生長、發育、成熟等過程中有著重要作用，能夠保護神經功能，并促進受損神經修復[20-21]。而在本次研究中，觀察組NGF、BDNF指標水平高于對照組。究其原因在于兩種藥物聯合起到了協同作用，使得藥物的抑制作用增強，能夠在更短的時間內減輕機體炎性反應，并且依達拉奉能夠清除自由基，減輕腦損傷，而神經節苷脂能夠促進神經細胞再生，兩種藥物的共同作用，使得神經功能的修復速度更快，促進了臨床療效提升[22]。

本次研究還發現，觀察組的HS、LS、PV、HCT和FIB指標水平低于對照組，表明神經節苷脂鈉聯合依達拉奉能夠改善患者的腦組織血流狀況，促使血液黏稠度降低，腦組織的血液循環得到有效改善，有利于腦組織的供血恢復。除此以外，觀察組的不良反應總發生率與對照組無差異性，而ADL評分在治療后顯著高于對照組。由此表明，兩種藥物聯合在增強作用效果的同時，具有較高的安全性，能夠促進患者的生活能力改善。究其原因在于，兩種藥物在作用機制方面存在著差異性，聯合使用的作用機制增多，對神經細胞的保護作用增強，能夠促進受損神經恢復，從而提升了患者的生活能力[23-24]。

綜上所述，在缺血性腦卒中的臨床治療中，單純用依達拉奉治療的效果不佳，將其與神經節苷脂鈉聯合治療，能夠增強療效，促進神經功能重建和修復，降低機體的炎性反應，改善腦組織的血流狀態，有著較高的用藥安全性，具有推廣價值。