乙酰半胱氨酸與布地奈德聯(lián)合治療COPD的臨床療效及對炎性因子的影響

王令成 祝 偉 黃成靜

（濟南市第四人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，山東 濟南 250031）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）為呼吸系統(tǒng)常見病[1]，臨床發(fā)病率較高，可引起患者出現(xiàn)呼吸困難等癥狀表現(xiàn)[2]。隨病情發(fā)展，患者癥狀加重，可對肺功能等產(chǎn)生負(fù)性影響，不僅影響患者生理心理健康，還會增加診療難度，危及生命安全[3]。目前，為促進(jìn)患者癥狀緩解，提高舒適感，臨床多予以止咳平喘、祛痰化痰治療，雖有一定療效，但不具有根治性[4]。布地奈德為糖皮質(zhì)激素類藥物（高效），能直接作用于人體氣道，有消炎、消腫等作用[5]。乙酰半胱氨酸為黏液溶解劑（有機物），化痰祛痰效果較好，且有一定抗氧化作用[6]。本研究選擇2021年1月至2022年12月濟南市第四人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的COPD患者106例，旨在探究乙酰半胱氨酸聯(lián)合布地奈德治療COPD的療效及對炎性因子的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021年1月至2022年12月濟南市第四人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的共計COPD患者106例為研究對象。按隨機數(shù)字表法，分成對照組和觀察組，各53例。其中對照組：男29例，女24例；年齡35～75歲，平均為（55.36±5.25）歲；病程2～8年，平均為（5.23±0.56）年。觀察組：男32例，女21例；年齡35～75歲，平均為（54.51±5.39）歲；病程為2～9年，平均為（5.23±0.49）年。兩組資料相比差異無顯著性（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)診斷確診。②年齡35～75歲。③具有一定讀寫能力。④自愿參與，簽署同意書。⑤無相關(guān)嚴(yán)重并發(fā)癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心臟病、心腦血管疾病及肝腎功能異常。②認(rèn)知方面有所欠缺，不能理解或回答問題。③藥物過敏。④心源性哮喘。⑤過敏性鼻炎、心腦血管疾病；惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、糖尿病、其他肺部疾病。⑥傳染性或感染性疾病。⑦中途轉(zhuǎn)院或退出。

1.3 方法 兩組患者入院后，均按照醫(yī)囑要求，提供面罩吸氧。同時，積極維持水電解質(zhì)穩(wěn)定，加以對癥治療，包括解痙、平喘、止咳、抗炎等。在此基礎(chǔ)上，對照組給予布地奈德吸入氣霧劑（H20030987，魯南貝特制藥）霧化吸入，1～2吸/次，2次/日，連用3周。觀察組給予布地奈德吸入氣霧劑聯(lián)合乙酰半胱氨酸片治療，乙酰半胱氨酸片（H20080326，海南贊邦制藥）口服，0.3 g/次，2次/日，連用3周。在治療過程中，需要注意以下方面：①指導(dǎo)患者正確使用藥物。醫(yī)師應(yīng)向患者詳細(xì)說明藥物的使用方法和注意事項，包括如何正確使用吸入器、藥物的劑量和頻率，以及如何處理藥物過敏等不良反應(yīng)。理解正確的用藥方法可以幫助患者獲得更好的治療效果，并減少不必要的風(fēng)險。布地奈德吸入氣霧劑需要使用吸入器進(jìn)行噴射，因此使用吸入器的正確方法非常重要。患者應(yīng)該洗手并拿到干凈的吸入器，并將藥物放入吸入器中。然后，深呼吸一口空氣，將嘴唇緊貼吸入器口，輕按吸入器把藥物吸入肺部。最后把吸入器口清洗干凈并晾干。在使用布地奈德吸入氣霧劑和乙酰半胱氨酸片時，均需按照醫(yī)師的建議來確定藥物的劑量和頻率。患者不應(yīng)自行改變劑量或頻率，以避免產(chǎn)生不必要的風(fēng)險和不良反應(yīng)。在使用布地奈德吸入氣霧劑和乙酰半胱氨酸片時，還有一些其他需要注意的事項。如在使用完布地奈德吸入氣霧劑后，應(yīng)該漱口來避免口腔霉菌感染等問題；在使用乙酰半胱氨酸片時，應(yīng)該避免同時使用其他藥物以減少藥物相互作用的潛在風(fēng)險。②監(jiān)測患者的身體狀況和藥物反應(yīng)。醫(yī)師需要定期檢查COPD患者的身體狀況和藥物反應(yīng)情況，以判斷藥物是否有效，避免出現(xiàn)不良反應(yīng)或藥物耐受性。如果患者出現(xiàn)呼吸困難、喉嚨痛、氣喘、頭痛等不良反應(yīng)，應(yīng)該及時進(jìn)行調(diào)整并根據(jù)實際情況更改治療方案。在監(jiān)測患者身體狀況方面，醫(yī)師需要進(jìn)行全面的檢查，包括聽診肺部、觀察患者呼吸狀態(tài)、測量血壓、心率和體溫等指標(biāo)。在監(jiān)測藥物反應(yīng)方面，醫(yī)師需要關(guān)注患者使用藥物后出現(xiàn)的任何不良反應(yīng)。如布地奈德吸入氣霧劑可能引起口腔黏膜炎和喉部感染等不良反應(yīng)，乙酰半胱氨酸片可能導(dǎo)致惡心、味覺改變、頭痛等不良反應(yīng)。醫(yī)師需要告訴患者如何觀察和記錄這些不良反應(yīng)，并在下次就診時向醫(yī)師匯報。如果患者出現(xiàn)上述不良反應(yīng)或出現(xiàn)新的身體狀況問題，醫(yī)師應(yīng)該及時進(jìn)行調(diào)整并根據(jù)實際情況更改治療方案。如果患者在使用乙酰半胱氨酸片過程中出現(xiàn)味覺改變，醫(yī)師可以考慮減少藥物劑量或更換其他藥物。③與患者建立合作關(guān)系并鼓勵患者積極治療。COPD是一種慢性疾病，需要長期治療才能控制病情。醫(yī)師需要與患者建立一個積極的合作關(guān)系。這意味著需要傾聽患者的需求和關(guān)注，尊重患者的意見和決定，以及提供必要的支持和建議。醫(yī)師可以與患者共同制訂治療計劃，包括藥物治療、身體鍛煉、戒煙等行為改變，幫助患者控制病情并提高生活質(zhì)量。其次，醫(yī)師需要鼓勵患者積極參與治療計劃。這可以通過向患者詳細(xì)介紹治療方案的優(yōu)勢和目標(biāo)，以及提供必要的教育和指導(dǎo)來實現(xiàn)。可以監(jiān)測患者的治療進(jìn)展情況，并與患者定期交流，以調(diào)整治療計劃并提供必要的支持和建議。同時，也需要關(guān)注患者可能存在的心理問題和社會需求。如COPD可能會對患者的心理健康和社交活動造成影響。因此，醫(yī)師可以與患者一起探討這些問題，并提供必要的心理支持和社會資源信息。醫(yī)師還可以引導(dǎo)患者參加相關(guān)的社區(qū)活動，以促進(jìn)社交活動和提高生活質(zhì)量。除此之外，醫(yī)師還應(yīng)該注意到患者的家庭支持和照顧者的需求。家庭支持和照顧者在COPD治療中發(fā)揮著非常重要的作用，醫(yī)師可以給予必要的教育和指導(dǎo)，使其更好地支持和照顧患者。

1.4 觀察指標(biāo) 療效：治療后，患者臨床癥狀及體征改善和恢復(fù)情況，顯著改善為顯效；明顯改善為有效；無明顯變化為無效。總有效率=顯效+有效[7]。肺功能指標(biāo)：用肺功能檢測儀（比利時麥迪HYP-Air）檢測呼氣流量峰值（PEF）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）[8]。炎性因子：取空腹靜脈血3 mL，離心取血清，用ELISA法檢測超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）。不良反應(yīng)：頭暈頭痛、胃腸不適、肌肉痙攣、心悸伴有震顫，總發(fā)生率為4項之和[9]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理用版本為SPSS 25.0軟件，定性數(shù)據(jù)采用百分比（%）表示，行χ2檢驗，定量數(shù)據(jù)采用（）表示，行t檢驗。以0.05為比較參數(shù)，當(dāng)組間數(shù)據(jù)對比P＜0.05時，表明數(shù)據(jù)有顯著差異。

2 結(jié)果

2.1 患者療效的比較 觀察組治療總有效率比對照組更高（94.34%vs.81.13%，χ2=4.296，P=0.038）。見表1。

表1 兩組患者療效的比較[n（%）]

2.2 患者肺功能指標(biāo)的比較 治療后，觀察組PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC水平比對照組更高（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)的比較（）

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)的比較（）

注：與治療前相比，aP＜0.05。

2.3 患者炎性因子的比較 治療后，觀察組CRP、TNF-α、IL-6水平比對照組更低（P＜0.05）。見表3。

表3 患者炎性因子的比較（）

表3 患者炎性因子的比較（）

注：與治療前相比，aP＜0.05

2.4 患者不良反應(yīng)的比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率比對照組更低（7.55%vs.22.64%，χ2=4.711，P=0.030）。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)的比較[n（%）]

3 討 論

迄今，臨床尚未明確COPD的病理病機[10]。慢性氣道炎癥是COPD的主要特征表現(xiàn)，與空氣污染、細(xì)菌病毒感染、吸煙等關(guān)聯(lián)密切[11]。早期COPD患者癥狀不太明顯，缺乏典型性，易被忽略或誤診，導(dǎo)致肺功能逐漸下降，從而危及生命[12]。COPD在臨床上可表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、胸悶、氣促等癥狀，隨著病情的加重，這些癥狀會逐漸加重。患者常常出現(xiàn)呼吸困難、體力活動受限、乏力等癥狀，并可能發(fā)展為呼吸衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥[13]。由于COPD的破壞性較大，且病因復(fù)雜，預(yù)防和治療工作尤為重要。預(yù)防COPD的關(guān)鍵是減少暴露于空氣污染物、化學(xué)物質(zhì)、工業(yè)粉塵等危險環(huán)境中的時間，以及避免吸煙等有害習(xí)慣。對于已經(jīng)患上COPD的患者，及時治療也是非常重要的。醫(yī)師還可以建議患者定期進(jìn)行身體鍛煉、飲食調(diào)理等輔助治療措施。年齡是COPD發(fā)生的一個重要危險因素，研究表明，相比年齡＜40歲人群，年齡≥40歲人群的COPD發(fā)生風(fēng)險更高。因此，針對中老年人口，特別是吸煙人群，應(yīng)更加關(guān)注COPD的防治工作。此外，早期COPD篩查和診斷也至關(guān)重要，可以采取肺功能檢測、CT成像等方法進(jìn)行檢測。

在COPD防治中常用的有效措施是藥物治療、面罩吸氧治療等[14]。目前常用于COPD治療的藥物包括支氣管擴張劑、糖皮質(zhì)激素、黏液溶解劑等，這些藥物能夠有效地改善肺功能、緩解呼吸困難和咳嗽等癥狀，并降低急性加重的風(fēng)險。另一方面，由于COPD導(dǎo)致肺部功能減退，血氧飽和度較低，面罩吸氧治療可以提高血氧飽和度，從而減輕呼吸困難等癥狀，增強患者的體力活動能力，提高生活質(zhì)量。同時，面罩吸氧治療還可以預(yù)防并減少急性加重事件的發(fā)生。這兩種方法雖然能在一定程度改善部分患者的癥狀表現(xiàn)，但其療效還有待提升，所以需要對治療措施進(jìn)行不斷優(yōu)化，以改善預(yù)后[15]。在本研究中，對照組、觀察組分別接受布地奈德治療、乙酰半胱氨酸聯(lián)合布地奈德治療，結(jié)果顯示：觀察組治療總有效率比對照組更高（P＜0.05）。說明乙酰半胱氨酸聯(lián)合布地奈德治療效果優(yōu)良。布地奈德作為糖皮質(zhì)激素類藥物，通過霧化吸入給藥后能長期作用于局部病灶[16]，從而減輕機體炎性反應(yīng)，改善患者咳嗽、咳痰、胸悶等癥狀[17]。布地奈德具有較高的親和力，結(jié)合糖皮質(zhì)激素受體后，能提高抗炎效果。此外，布地奈德代謝率高（約90%），具有較高的用藥安全性。乙酰半胱氨酸則是一種有效的黏液溶解劑，其抗氧化能力也較強[18]。乙酰半胱氨酸的直接抗氧化能力是通過特有的巰基（-SH）發(fā)揮作用[19]，而間接抗氧化能力則是通過轉(zhuǎn)化成前體半胱氨酸（谷胱甘肽合成）來達(dá)到補充谷胱甘肽的目的[20]。因此，乙酰半胱氨酸能夠?qū)C體進(jìn)行抗氧化處理，降低痰液的黏稠度和附著力，從而促進(jìn)痰液排出[21]。除此之外，乙酰半胱氨酸還能使細(xì)胞外多糖蛋白減少，阻止致病菌侵襲，提高活性物質(zhì)分泌量，進(jìn)而促進(jìn)痰液排出。相較于其他治療COPD的藥物，布地奈德和乙酰半胱氨酸都具有較好的療效和安全性。但是需要注意的是，這些藥物也可能會引起不良反應(yīng)。如布地奈德可能會引起口腔黏膜炎、喉部感染等不良反應(yīng)；乙酰半胱氨酸也可能會引起惡心、味覺改變、頭痛等不良反應(yīng)。因此，醫(yī)師在使用這些藥物時需要根據(jù)患者的實際情況確定劑量，并定期監(jiān)測患者的身體狀況和藥物反應(yīng)情況，以調(diào)整治療方案并避免不良反應(yīng)的發(fā)生。除了藥物治療外，針對COPD患者的身體狀況和臨床表現(xiàn)，醫(yī)師還可以建議患者采取其他方法來緩解癥狀。如定期進(jìn)行身體鍛煉有助于提高肺功能；飲食調(diào)理和戒煙等行為改變也能夠緩解癥狀并促進(jìn)恢復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC水平比對照組更高（P＜0.05）。說明乙酰半胱氨酸聯(lián)合布地奈德治療能促進(jìn)肺功能改善。乙酰半胱氨酸聯(lián)合布地奈德治療發(fā)揮協(xié)同增效的作用，可提高患者的排痰效果，減輕肺部壓力，糾正不良呼吸狀態(tài)，提高肺功能。同時，治療后觀察組CRP、TNF-α、IL-6水平比對照組更低（P＜0.05）。提示乙酰半胱氨酸聯(lián)合布地奈德治療能減輕炎性反應(yīng)。炎性因子在COPD發(fā)展中發(fā)揮著重要作用，CRP、TNF-α、IL-6水平降低，提示聯(lián)合治療能提高抗炎、祛痰效果。此外，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率比對照組更低（P＜0.05）。提示乙酰半胱氨酸聯(lián)合布地奈德治療安全可靠，不會增加不良反應(yīng)，能保證治療安全性。

綜上所述，乙酰半胱氨酸聯(lián)合布地奈德治療是治療COPD的有效方案之一。其能夠促進(jìn)肺功能改善，減輕炎性反應(yīng)，同時還具有較高的安全性。但需要醫(yī)師根據(jù)患者實際情況來確定治療方案，并注意監(jiān)測患者的身體狀況和藥物反應(yīng)情況，以便及時調(diào)整治療方案。