隔姜灸法干預(yù)奧希替尼所致腹瀉的效果研究

徐金華

（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬三明市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腫瘤科，福建 三明 365000）

肺癌是發(fā)病率、致死率最高的惡性腫瘤，靶向治療可提高患者生存期，尤其是第三代分子靶向藥奧希替尼效果極為突出[1]。但分子靶向藥物常見不良反應(yīng)為腹瀉，發(fā)生率在9.5%～95.2%，3級及以上發(fā)生率為14.4%左右[2]。腹瀉會(huì)嚴(yán)重影響患者日常活動(dòng)，甚至導(dǎo)致患者治療中斷，治療降低效果，縮短生存期。目前臨床多采用蒙脫石散治療，但作用不太明顯，還有可能產(chǎn)生不良反應(yīng)[3]。中醫(yī)學(xué)將腹瀉歸為“泄瀉”范疇，病因和情志失調(diào)、遭受外邪、勞倦傷脾等相關(guān)；病變涉及胃、腎、肝等臟腑。隔姜灸是把新鮮的生姜切為薄片，在姜片上面點(diǎn)燃艾炷，然后置于選定穴位進(jìn)行治療，其可以借助生姜中散寒功效，強(qiáng)化其散寒之力[4]。本文著重分析隔姜灸法的運(yùn)用效果及價(jià)值，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 時(shí)間為2022年7月至2023年3月，選取三明市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的60例奧希替尼所致腹瀉患者，隨機(jī)分為兩組，各30例。對照組女13例、男17例，年齡18～80歲，平均（39.56±2.78）歲；觀察組女14例、男16例，年齡19～78歲，平均（39.72±2.76）歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可對比。納入：①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)。②因服用奧希替尼14 d內(nèi)發(fā)生腹瀉。③無過敏體質(zhì)或皮膚疾病。④基本資料齊全。⑤自愿參加研究。⑥依從性良好，可以理解本研究情況。⑦無認(rèn)知障礙。⑧18～80歲。⑨意識清晰，能正常交流。排除：①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者。②KPS分低于60分者。③年齡超過80歲或者低于18歲者。④精神障礙或疾病者。⑤心、肝、腎嚴(yán)重?fù)p害者。⑥中途退出或轉(zhuǎn)院者。⑦耐受性較差者。

1.2 方法 對照組用蒙脫石散治療：每日服用3次蒙脫石散，每次1袋，直到腹瀉癥狀緩解就可停止用藥。觀察組用隔姜灸法治療：成分有生姜和艾絨，將生姜切為3～5 mm厚度，直徑2.5 cm左右，用注射器針頭刺5～7個(gè)針孔后，選取神闕穴位；把切好的姜片放在穴位上面，上面放入艾炷點(diǎn)燃，如果患者感到局部有燙感時(shí)，把姜片在穴位周圍上下移動(dòng)，感覺到特別燙的時(shí)候則更換新的艾炷。癥狀輕微者每日灸2壯，癥狀嚴(yán)重者每日灸3～5壯，致使局部皮膚潮紅為止。每日1次，灸5次為1個(gè)療程，療程間休息2 d，按照病情治療2個(gè)療程后觀察效果。

1.3 觀察指標(biāo) ①評定患者中醫(yī)癥狀積分，包含四肢無力、納差、飯后飽脹、腰膝酸軟、大便性狀、排便頻率，分值0～3分[5]。②測定實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，包括酪神經(jīng)肽（NPY）、血液膽囊收縮素（CCK）、D-乳酸、降鈣素原（PCT）、內(nèi)毒素[6]。③采用Barthel指數(shù)評估生活自理能力（包含控制大小便、進(jìn)食、上下樓梯、平地行走）及KPS量表評估功能狀態(tài)情況[7]。④按照NCICTCV3.0標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行腹瀉分級[8]。0級：無腹瀉；1級：有腹瀉，排便次數(shù)4次/日；2級：水樣排泄，排便次數(shù)4～6次/日；3級：每日排便次數(shù)超過7次，腹部疼痛；4級：血樣便，每日排便超過9次。⑤對比治療效果。顯效：腹瀉分級減少2級；有效：腹瀉分級減少1級；無效：腹瀉分級無改變。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 用SPSS 20.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料（）、計(jì)數(shù)資料行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)對比。P＜0.05為差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)癥狀積分 干預(yù)前兩組中醫(yī)癥狀積分對比無差異（P＞0.05）；干預(yù)后觀察組中醫(yī)癥狀評分均低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者中醫(yī)癥狀積分對比（分，）

表1 兩組患者中醫(yī)癥狀積分對比（分，）

2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 干預(yù)前兩組NPY、CCK、PCT、D-乳酸、內(nèi)毒素指標(biāo)比較無差異（P＞0.05）；干預(yù)后觀察組水平均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對比（）

表2 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對比（）

2.3 Barthel指數(shù)、KPS評分 干預(yù)前兩組Barthel指數(shù)、KPS評分相比無差異（P＞0.05）；干預(yù)后觀察組上述評分均高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者Barthel指數(shù)、KPS評分比較（分，）

表3 兩組患者Barthel指數(shù)、KPS評分比較（分，）

2.4 腹瀉分級情況 與對照組比較，觀察組0級患者比例高，1、2、3、4級患者比例低（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者腹瀉分級情況比較[n（%）]

2.5 治療效果 觀察組治療有效率高于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者治療效果比較[n（%）]

3 討 論

西醫(yī)認(rèn)為，腹瀉是由內(nèi)臟敏感性升高、胃腸動(dòng)力異常、腸道炎性反應(yīng)等較多因素造成[9]。臨床表現(xiàn)為腹脹、腹痛、無食欲等，長此以往可造成電解質(zhì)紊亂、渾身乏力、腎功能不全等情況，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，危及生命安全及健康。目前尚未明確奧希替尼所致腹瀉發(fā)生機(jī)制，普遍認(rèn)為與氯離子通道相關(guān)；可能與奧希替尼可抑制腸道上皮細(xì)胞信號傳導(dǎo)，致腸道生長與修復(fù)能力減弱，造成腸黏膜萎縮，進(jìn)而引發(fā)腹瀉相關(guān)[10]。

調(diào)查顯示，腦腸肽具備調(diào)節(jié)激素分泌、改善胃腸動(dòng)力等功能，其中NPY、CCK和腹瀉關(guān)系密切，可以在血漿中被檢測到[11]。CCK濃度與腹瀉發(fā)生呈正相關(guān)，可促使胰液分泌，誘發(fā)膽囊收縮，松弛括約肌，延遲胃排空，從而加強(qiáng)小腸、結(jié)腸的運(yùn)動(dòng)；NPY濃度與腹瀉發(fā)生呈負(fù)相關(guān)，可以與轉(zhuǎn)移酶結(jié)合，抑制胰液分泌以及胃腸道運(yùn)動(dòng)，影響機(jī)體功能[12]。化療藥物具有較大細(xì)胞毒性，其會(huì)損傷腸黏膜細(xì)胞，但目前測定腸黏膜屏障功能比較困難，臨床多采取血清指標(biāo)評估，包含PCT、D-乳酸、內(nèi)毒素，其可以評估患者腸黏膜損傷程度[13]。蒙脫石散主用于急性、慢性腹瀉治療中，其可以和消化道的黏液結(jié)合，增強(qiáng)黏液內(nèi)聚力，牢固覆蓋在黏膜表面，將陽離子吸附到表面，減少黏膜損傷，幫助上皮細(xì)胞修復(fù)與再生，促使受損黏膜愈合；還能吸附致病菌以及毒素，隨著腸蠕動(dòng)排出體外，抑制病毒傳播，改善吸收、分泌功能，減少腸道細(xì)胞運(yùn)動(dòng)失調(diào)[14]。

在中醫(yī)學(xué)中，腹瀉屬“泄瀉”范疇，即指排便次數(shù)多、糞便稀薄，甚至呈水樣；病變位在大小腸、脾等，病機(jī)為脾胃運(yùn)化失調(diào)、脾虛濕盛，而靶向藥物所致腹瀉，容易反復(fù)發(fā)作，這與脾虛失運(yùn)相關(guān)，且腫瘤患者多病損而虛損[15]。雖然奧希替尼所致腹瀉的病位在腸道，但病機(jī)以脾為主，與肝腎密切相關(guān)；其發(fā)生可能與“藥毒”有關(guān)，病因多為濕邪、脾虛。

隔姜灸治療機(jī)制是借助生姜辛溫藥效，結(jié)合艾灸溫?zé)嶂Ь徑飧篂a癥狀，發(fā)揮激發(fā)陽氣、促進(jìn)氣血、散寒回陽等作用，主治以虛寒為主的病癥。最大特點(diǎn)是利用姜的藥性，加之灸溫?zé)嶙饔茫_(dá)到治療目的。生姜具有開宣肺氣、散寒發(fā)表之效，灸法具有溫陽止瀉、通絡(luò)活血之效。現(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為，隔姜灸能調(diào)控中樞神經(jīng)改善胃腸運(yùn)動(dòng)，通過降低結(jié)腸中炎癥表達(dá)，穩(wěn)定腸道通透性，改變腸黏膜屏障，減少炎癥侵襲，修復(fù)損傷功能，改善腹瀉。

本文結(jié)果顯示，觀察組中醫(yī)癥狀積分、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、Barthel指數(shù)、KPS評分、腹瀉0級患者比例、治療總有效率等均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。說明隔姜灸可有效緩解奧希替尼所致腹瀉的癥狀，恢復(fù)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，促使功能狀態(tài)恢復(fù)，減少損傷程度，修復(fù)腸黏膜組織，促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)，增強(qiáng)效果。

綜上所述，隔姜灸的運(yùn)用效果更加理想，并無明顯不良反應(yīng)，簡單易行，患者容易接受，安全性更高，值得推廣。