基層醫療機構新型冠狀病毒感染抗病毒用藥建議

陳廣斌 孟現民 袁靜 王福祥 鄭優柔 余云霓 劉映霞 盧洪洲

摘 要 盡管世界衛生組織宣布，新型冠狀病毒感染（簡稱“新冠”）疫情不再構成“國際關注的突發公共衛生事件”，我國已把新冠感染定義為“乙類乙管”傳染病，但當前醫療機構包括基層醫療機構仍面臨新冠感染的問題。為此，我們組織相關人員，參考藥品說明書及相關文獻，結合3年多救治新型冠狀病毒患者的臨床經驗，編寫此《基層醫療機構新型冠狀病毒感染抗病毒用藥建議》。本文介紹新冠再感染及新冠合并流感病毒重疊感染的臨床特點、常用新冠感染抗病毒藥合理用藥要點，以及普通人群和特殊人群包括兒童、孕婦、肝功能損害、腎功能損害、免疫功能缺陷等新型冠狀病毒感染患者的抗病毒用藥建議，供基層臨床一線醫生參考。

關鍵詞 新型冠狀病毒感染 抗病毒用藥 基層醫療機構

中圖分類號：R512.99； R978.7 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2023）11-0037-07

引用本文 陳廣斌， 孟現民， 袁靜， 等. 基層醫療機構新型冠狀病毒感染抗病毒用藥建議[J]. 上海醫藥， 2023， 44（11）： 37-43.

Recommendations for antiviral drugs for novel coronavirus infection in basic medical institution

CHEN Guangbin1， MEN Xianmin1， YUAN Jing2， WANG Fuxiang2， ZHENG Yourou1， YU Yunni1， LIU Yinxia2，3， LU Hongzhou2，4

（1. Department of Pharmacy； 2. Department of Infectious Diseases， the Third Peoples Hospital of Shenzhen， Shenzhen 518112， China； 3. Shenzhen Center for Quality Control of Infectious Diseases， Shenzhen 518112， China； 4. National Clinical Research Center for Infectious Diseases， Shenzhen 518112， China）

ABSTRACT The World Health Organization has declared that the novel coronavirus infection （COVID-19） no longer constitutes a ‘public health emergency of international concern and China has also defined the novel coronavirus infection as a ‘Class B and B infectious disease. However， medical institutions including basic medical institution are currently still facing the treatment problem of COVID-19 infection. We compile the Recommendations for Antiviral Drugs for Novel Coronavirus Infection in Basic Medical Institution by referring to drug instructions and related literature and combining the clinical experience of treating novel coronavirus patients for more than three years. This article introduces the clinical characteristics of novel coronavirus reinfection and the overlapping infection of novel coronavirus combined with influenza virus， and the rational use of antiviral drugs commonly used in novel coronavirus infection， as well as antiviral drug recommendations for general and special populations， including children， pregnant women， patients with liver function impairment， kidney function impairment， and immune deficiency， as reference for the doctors from basic medical institution.

KEY WORDS novel coronavirus infection； antiviral therapy； basic medical institution

盡管世界衛生組織宣布，新型冠狀病毒（簡稱“新冠”）感染疫情不再構成“國際關注的突發公共衛生事件”，我國已把新冠感染定義為“乙類乙管”傳染病，但當前醫療機構包括基層醫療機構仍面臨新冠感染的問題。由于上一波感染后已經超過4個月，許多人體內抗體普遍降低，再加上當前流行毒株XBB免疫逃逸功能較強的情況下，對于有基礎疾病的老年患者等高風險人群，仍有致病重甚至病危的風險。為此，我們組織相關人員，以國家衛生健康委員會辦公廳國家中醫藥管理局辦公室制定的《新型冠狀病毒感染診療方案（試行第十版）》為基準，參考藥品說明書及相關文獻，結合本院救治新冠感染患者的臨床經驗，編寫此《基層醫療機構新型冠狀病毒感染抗病毒用藥建議》，供基層臨床一線醫生參考。

1 注意識別新冠再感染及新冠合并流感病毒重疊感染的臨床特點

1.1 再感染

即初次感染新冠病毒后，再感染另一個新冠病毒毒株或變異株。新冠病毒再次侵犯人體，可引起發熱、干咳、乏力等癥狀，部分感染者可出現鼻塞、流涕、咽痛、嗅覺或/和味覺減退或喪失、結膜炎、肌痛、腹瀉等，也有部分患者無癥狀。與初次感染相比，再感染的臨床表現、住院率和轉入ICU率無明顯差異，但腹瀉發生率較低（18.2% vs 9.9%）[1]。初次感染和再感染仍以咳嗽（51.6% vs 43.9%）和發熱（50.0% vs 30.3%）為最常見的癥狀[2]。一項對新冠感染者的研究顯示，二次感染會導致除首次感染外的額外健康風險，包括全因死亡率、住院治療和廣泛器官系統的后遺癥[3]。

1.2 新冠病毒和流感病毒重疊感染

一項發表在《柳葉刀》的研究報告發現，與僅感染新冠病毒的患者相比，同時感染新冠病毒和流感病毒的患者需要呼吸機支持的可能性高4倍以上，死亡的可能性高2.35倍[4]。2023年發表在《病毒學》的一篇綜述顯示，新冠和流感合并感染的中位數百分比為4.9%；盡管新冠和流感病毒在傳播性和潛伏期方面存在差異，但合并感染的患者通常表現出典型的新冠感染癥狀，包括（新發或持續）發熱（93.2%）、咳嗽（97.6%）、（新發或加重）呼吸短促/呼吸困難（95.0%）、腹瀉（93.8%）、肌痛（44.1%）和疲勞（40.3%）[5]。新冠病毒和流感病毒重疊感染最明顯的并發癥是急性低氧性呼吸衰竭和呼吸窘迫綜合征。胸部CT檢查結果顯示合并感染與單例感染患者無統計學差異。在臨床表現和患者預后方面，大多數研究未觀察到單純感染新冠組和合并感染組之間的顯著差異。

2 常用新冠感染抗病毒藥合理用藥要點[6]

2.1 奈瑪特韋片/利托那韋片（nirmatrelvir/ritonavir， NMV-r）

2.1.1 用法用量

1）奈瑪特韋300 mg（150 mg×2片）聯用利托那韋 100 mg（100 mg×1片），1次/12 h，口服給藥，連續服用5 d。奈瑪特韋必須與利托那韋同服。整片吞服，不得咀嚼、掰開或壓碎。漏服未超過8 h，補服1劑；超過8 h，不補服。

2）腎損傷患者 根據估算的腎小球濾過率（estimated glomerular filtration rate， eGFR）調整劑量，其單位為mL/（min·1.73 m2）。輕度腎損傷患者（60≤eGFR<90）無需調整劑量；中度腎損傷患者（30≤eGFR<60），應將本品的劑量減少至奈瑪特韋150 mg/利托那韋100 mg，1次/12 h，持續5 d；重度腎損傷（eGFR<30）患者不應使用本品，包括血液透析下的終末期腎病。

3）肝損傷患者 輕度（Child-Pugh A級）或中度（Child-Pugh B級）肝損傷患者無需調整本品劑量；重度肝損傷患者不應使用本品。

2.1.2 注意事項

1）注意eGFR與肌酐清除率（creatinine clearance， CrCl）的概念不同，不能以CrCl代替eGFR。CrCl很低時，eGFR仍可能>30。按2006年全國eGFR課題協作組發布的相關eGFR計算公式[7]，推薦使用網上eGFR計算器（https：//www.23bei.com/tool/603.html）。

2）只有母親的潛在獲益大于對胎兒的潛在風險時，才能在妊娠期間使用本品。本品治療期間以及治療結束后7 d應停止哺乳。

3）本品在18歲以下患者中的安全性和有效性尚未確定。

4）患有半乳糖不耐受、總乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕見遺傳性疾病的患者應禁用本品。

5）肝、腎功能正常時，因奈瑪特韋/利托那韋中起相互作用的主要成分利托那韋的半衰期為（6.149±2.241）h，奈瑪特韋的半衰期為（6.053±1.794）h，理論上停藥后經5個半衰期，即約48 h后，利托那韋基本代謝排出，可以恢復服用NMV-r前的用藥方案。國內也有經驗是要求停藥72 h后恢復服用NMV-r前的用藥方案。

6）本藥與其他藥物的相互作用較多，部分藥物是禁止聯合應用的。建議參閱藥品說明書或相關文獻，或查詢利物浦大學藥物相互作用網站（https：//www.covid19-druginteractions.org/checker）。

2.2 莫諾拉韋膠囊

2.2.1 用法用量

成人0.8 g/次，2次/d，連續服藥5 d。整粒吞服，不可掰開、碾碎或咀嚼服用。若漏服本品未超過10 h，患者應盡快服藥并按照正常服藥方案服用下次劑量；若漏服本品超過10 h，患者無需服用漏服劑量，可按照正常服藥方案服用下次劑量。患者不能通過單次服用雙倍劑量（1.6 g）彌補漏服劑量。

2.2.2 注意事項

1）不建議在妊娠期使用。育齡女性應在治療期間和最后一次服用本品后的4 d內須采取有效避孕措施。

2）基于本品對嬰兒潛在的不良反應，不建議在治療期間和最后一次服用本品后的4 d內哺乳。

3）本品對小于18歲未成年人的有效性和安全性尚不明確。

4）腎功能損害的患者無需調整本品的劑量。5）不建議對肝功能損害患者調整本品的劑量。

2.3 阿茲夫定片

2.3.1 用法用量

本品推薦劑量為成年患者5 mg/次，1次/d。空腹整片服用。

2.3.2 注意事項

1）中重度肝功能損傷患者、中重度腎功能損傷患者、曾患有胰腺炎的患者應慎用。

2）如果乙型肝炎或丙型肝炎的患者合并使用抗反轉錄病毒治療，應考慮定期檢查肝功能和監測乙肝病毒（hepatitis B virus， HBV）復制的標志物，避免用藥變化可能導致的肝炎急劇惡化。

3）不建議在妊娠期和哺乳期使用。

4）注意與其他藥物相互作用。本藥為P-糖蛋白（P-glycoprotein， P-gp）底物及弱效P-gp誘導劑。

2.4 先諾特韋片/利托那韋片

2.4.1 用法用量

成年患者先諾特韋750 mg（2片）聯用利托那韋100 mg（1片），1次/12 h，連續服用5 d。

2.4.2 注意事項

1）妊娠期間禁止使用本品。

2）尚未在18歲以下患者中開展臨床研究。

3）接受利托那韋治療的患者曾發生肝轉氨酶升高、有臨床表現的肝炎和黃疸。因此，既往有肝臟疾病、肝酶異常或者肝炎病史的患者應慎用本品。

4）本品因含CYP3A抑制劑利托那韋，需注意與其他藥物相互作用。參考奈瑪特韋片/利托那韋片。

2.5 氫溴酸氘瑞米德韋（VV116）片

2.5.1 用法用量

第1天每次600 mg（6片），1次/12 h，服用2次。第2天起每次300 mg（3片），1次/12 h，服用8次。共5 d。如果患者在正常服用藥物后8 h內漏服1次劑量的本品，則應盡快服用并恢復正常的用藥療程。如果患者漏服1次劑量超過8 h，則不應再服用漏服的劑量，而應在規定的時間服用下一次劑量。不應將劑量加倍以彌補漏服的劑量。

2.5.2 注意事項

1）妊娠期間禁止使用本品。

2）本品在肝功能損傷患者中的安全性和有效性尚未確定。慎用于有活動性肝病，包括不明原因的谷草轉氨酶（aspartate transaminase， AST）和/或谷丙轉氨酶（alanine aminotransferase， ALT）水平有臨床意義的持續升高的患者。

3）對于腎功能不全患者，本品尚未進行該項試驗且無可靠參考文獻。

4）本品在18 歲以下患者中的安全性和有效性尚未確定。

2.6 來瑞特韋片

2.6.1 用法用量

來瑞特韋片推薦劑量為每次0.4 g（0.2 g×2片），口服，3次/d，隨餐服用，連續服用 5 d。應在首次出現癥狀 2 d或以內盡快使用。本品給藥超過 5 d的安全性和有效性尚不明確。

2.6.2 注意事項

1）腎損傷患者 目前尚無關于腎功能損傷患者的臨床數據。在進行專門研究之前，現階段無法詳細說明劑量調整方面的建議。

2）肝損傷患者 目前尚無肝損傷患者的藥代動力學和臨床數據。在進行專門研究之前，現階段無法詳細說明劑量調整方面的建議。

3）孕婦 妊娠期間不建議使用本品。考慮對妊娠婦女使用本品時，醫務人員須告知妊娠婦女妊娠期使用本品的已知和潛在獲益及潛在風險，且僅在確定獲益大于風險時才能使用本品。

4）兒童 尚未在18歲以下患者中開展臨床研究。

3 普通人群新型冠狀病毒感染抗病毒用藥建議

國家《新型冠狀病毒感染診療方案（試行第十版）》指出，奈瑪特韋片/利托那韋片、莫諾拉韋膠囊的適用人群為發病5 d以內的輕、中型且伴有進展為重癥高風險因素的成年患者；阿茲夫定片用于治療中型新冠病毒感染的成年患者[8]。國家《新型冠狀病毒感染重癥診療方案（試行第四版）》中指出：對于重癥患者，若病程較短，特別是核酸載量較高（Ct值<30），也可使用上述藥物[9]。目前認為，無預防新冠感染的藥物。因這些藥物不能阻止新冠病毒侵襲健康細胞，也無直接殺滅病毒作用，而是通過阻斷病毒侵入人細胞之后，阻斷病毒多聚蛋白水解過程，從而抑制病毒的復制而發揮抗病毒作用。

需注意的是，新冠核酸檢測結果有假陰性發生可能[10-12]。采樣時期，部位攜帶的病毒載量較低，采樣深度、力度不足，消毒劑等物質進入標本導致擴增失敗，咽拭子、采樣管保存液的影響，標本儲存及運輸的影響，檢測中儀器設備誤差、操作誤差，核酸提取的效率與純度，體外診斷試劑靈敏度，試劑批間差異，病毒變異導致試劑無法檢測到相應核酸片段，結果判讀誤差均可造成假陰性[10]。Koosha等[11]指出，RT-PCR作為診斷方法受到多種因素影響，靈敏度低（30%～60%）。相對于核酸檢測，抗原檢測的假陰性就更高[13-15]。其原因除了抗原檢測自身特性外，還與患者自我操作方法正確與否，抗原試劑過有效期、保存條件不達標等多因素有關。

推薦意見：

1）對于經核酸或抗原檢測已明確為新冠病毒感染的患者（普通人群），及早用藥。可根據患者具體情況以及藥物可及性選用奈瑪特韋片/利托那韋片、莫諾拉韋膠囊、阿茲夫定片、先諾特韋片/利托那韋片、氫溴酸氘瑞米德韋（VV116）片、來瑞特韋片其中的1種，按上述常用新冠感染抗病毒藥合理用藥要點的劑量及療程應用。

2）對于已明確為新冠患者的密接者、臨床有相關癥狀者、屬于重型/危重型高危人群、影像學支持新冠診斷者或出現重型/危重型早期預警指標者，雖新冠核酸或抗原檢測陰性，但仍應注意核酸或抗原假陰性可能，建議轉診有條件的專科醫院，必要時行肺泡灌洗液作核酸檢測。一旦有核酸或抗原陽性證據，及早應用抗病毒藥物。

4 特殊人群新型冠狀病毒感染抗病毒用藥建議

4.1 兒童

我國目前相關藥品說明書及國家《新型冠狀病毒感染診療方案（試行第十版）》尚無批準用于兒童（<18歲）抗新冠病毒的藥物[8]。國家《新型冠狀病毒感染診療方案（試行第九版）》指出奈瑪特韋片/利托那韋片適用人群為發病 5 d以內的輕型和普通型且伴有進展為重型高風險因素的成人和青少年（12～17 歲且體質量≥40 kg）[16]。美國食品藥品監督管理局（FDA）批準奈瑪特韋片/利托那韋片用于12～17 歲且體質量≥40 kg 且伴有高風險因素的新型冠狀病毒感染青少年患者[17]。對于<12歲的兒童，輝瑞公司官方網站介紹藥物處于臨床試驗階段[18-19]。有文獻報道對于6～17歲兒童的臨床使用案例或建議，但均為個案[20-23]。根據我國相關規定，對于<18歲兒童的用藥，需按超說明書用藥管理：醫院藥事委員會備案及患者家長簽署知情同意書。此外，由于奈瑪特韋片含乳糖（176 mg/片），患有半乳糖不耐受、總乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕見遺傳代謝疾病的患兒不應服用此藥。

文獻推薦干擾素a降低病毒載量，可用于兒童新冠感染[24-25]。①干擾素a噴霧劑：鼻腔每側1～2 噴、口咽部共8～10噴，8～10次/d，療程5～7 d，可用于無癥狀感染者及上呼吸道感染患兒。②干擾素a霧化：干擾素a 20～40萬IU/kg 或2～4 mg/kg，生理鹽水2 mL，霧化吸入，2次/d，療程5～7 d，多用于病情嚴重和肺炎等下呼吸道感染患兒。

推薦意見：

1）我國目前尚無批準用于兒童（<18歲）的抗新冠病毒的藥物。對于兒童（<18歲）新冠感染，限于目前藥品說明書及國家《新型冠狀病毒感染診療方案（試行第十版）》規定[8]，非必要不使用抗新冠病毒藥物。

2）可以試用干擾素a噴霧劑或霧化劑。

3）對于12～17歲且體質量≥40 kg且伴有高風險因素的新型冠狀病毒感染青少年患者，必要時考慮超說明書用藥，推薦按成人劑量給予奈瑪特韋片/利托那韋片。

4.2 孕婦

莫諾拉韋膠囊、阿茲夫定片、先諾特韋片/利托那韋片、氫溴酸氘瑞米德韋（VV116）片的藥品說明書指出這些藥均禁用于孕婦，或不建議使用。而奈瑪特韋片/利托那韋片藥品說明書指出，只有母親的潛在獲益大于對胎兒的潛在風險時，才能在妊娠期間使用本品；其在已進行的動物試驗中，未見奈瑪特韋對生育力、生殖能力和早期胚胎發育的影響；未見對兔胚胎-胎仔發育的影響。

推薦意見：對于孕婦，經綜合評估，母親的潛在獲益大于對胎兒的潛在風險時，可在患者知情同意前提下，謹慎使用奈瑪特韋片/利托那韋片，常規劑量。妊娠期間不建議使用來瑞特韋片，考慮對妊娠婦女使用本品時，醫務人員須告知妊娠婦女妊娠期使用本品的已知和潛在獲益及風險，且僅在確定獲益大于風險時才能使用來瑞特韋片。

4.3 肝功能損害患者

1）奈瑪特韋片/利托那韋片 參見2.2.1。

2）莫諾拉韋膠囊 不建議對肝功能損害患者調整本品的劑量。莫諾拉韋很少經肝腎代謝及排泄。莫諾拉韋是N4-羥基胞苷（N4-hydroxycytidine， NHC）的前體藥，NHC可分布至細胞中，并在細胞內經磷酸化形成具有藥理活性的核糖核苷三磷酸酯（NHC- triphosphate， NHCTP）；NHC的攝取和代謝由參與內源性嘧啶代謝的相同途徑介導，代謝為尿苷與胞苷后排出體外。因此，通常認為腎功能不全或肝功能不全對莫諾拉韋或NHC 的藥動學參數的影響無統計學意義。

3）阿茲夫定片 中重度肝功能損傷[ALT/ AST≥3×正常值上限（upper limit of normal， ULN），或總膽紅素≥2×ULN）]患者應慎用。

4）先諾特韋片/利托那韋片 尚未開展肝功能損傷受試者的臨床研究。利托那韋主要是由肝臟代謝和清除的，伴重度肝功能不全的患者不應使用本品。既往有肝臟疾病、肝酶異常或者肝炎病史的患者應慎用本品。

5）氫溴酸氘瑞米德韋（VV116）片 慎用于有活動性肝病的患者，包括不明原因的AST和/或ALT水平有臨床意義的持續升高。

6）來瑞特韋片 臨床數據顯示來瑞特韋和安慰劑組發生的肝功能異常分別為11例（1.6%）和8例 （1.2%），為兩項或以上肝功能檢查值異常（大部分為ALT和AST升高），且嚴重程度大部分為1級。建議感染期間按照臨床需要進行肝功能檢查。

推薦意見：對于肝功能損害患者，尤其是重度肝損傷患者，建議選用莫諾拉韋膠囊，常規劑量；對于輕度（Child-Pugh A級）或中度（Child-Pugh B級）肝損傷患者，可以謹慎選用奈瑪特韋片/利托那韋片、阿茲夫定片、先諾特韋片/利托那韋片、氫溴酸氘瑞米德韋（VV116）片、來瑞特韋片。

4.4 腎功能損害患者

1）奈瑪特韋片/利托那韋片 參見2.2.1。

2）莫諾拉韋膠囊 腎功能損害的患者無需調整本品的劑量。

3）阿茲夫定片 中重度腎功能損傷患者應慎用。

4）先諾特韋片/利托那韋片 本品尚未開展腎功能損傷受試者的臨床研究。

5）氫溴酸氘瑞米德韋（VV116）片 對于腎功能不全患者，本品尚未進行該項試驗且無可靠參考文獻。

6）來瑞特韋片 目前尚無關于腎功能損傷患者的臨床數據。在進行專門研究之前，現階段無法詳細說明劑量調整方面的建議。

推薦意見：對于腎損患者，可選莫諾拉韋膠囊，常規劑量；對于輕中度腎損傷患者，可選用奈瑪特韋片/利托那韋片，并根據腎小球濾過率調整使用劑量；對于輕度腎損害，可選用阿茲夫定片；對于中重度腎功能損傷，必要時謹慎選用阿茲夫定片。

4.5 免疫功能缺陷患者

實體器官移植受者新冠病毒感染的死亡風險明顯高于普通人群，如腎移植、肝移植術后新冠病毒感染患者中，發生嚴重并發癥、重型率及病死率顯著高于普通人群[26-28]；相關meta 分析也證實這一觀點[29-31]。一般認為與移植患者術后應用免疫抑制劑有關。相比于普通人群，人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus， HIV）感染患者感染新冠病毒后死亡風險增加69%[32]。

推薦意見：對于應用免疫抑制的患者，包括各種器官移植術后應用免疫抑制劑者，或因疾病需要而應用免疫抑制劑者，以及HIV 感染患者，建議積極應用小分子抗新冠病毒藥物。必要時可根據臨床需要延長抗新冠病毒藥物使用時間，或者聯合用藥。

5 關于延長抗病毒療程，或聯合使用抗病毒藥物的建議

危重型新冠感染患者中多數具有免疫系統受損，新冠病毒的排毒時間延長。排毒時間延長可能會誘導變異株出現，從而增加治療難度或誘導疫苗免疫逃逸[33-34]。目前沒有足夠證據指導臨床推薦使用不同藥理機制抗病毒藥物組合治療，也沒有數據支持將抗病毒治療時間延長。有動物研究認為，莫諾拉韋與奈瑪特韋有協同作用，能更有效地抑制新冠病毒的復制及降低動物新冠感染后的病死率[35-36]，當前對于人體聯合用藥的研究尚少。對于病毒留存時間較長的危重型患者，可考慮延長抗病毒療程，或聯合或序貫不同機制的抗病毒藥物[37]。

推薦意見：對于病毒留存時間較長的危重型患者，如完成1個療程抗病毒治療后仍然有下列情況之一：①新冠核酸陽性，核酸Ct值<30；②Ct值≥30并伴有病毒性肺炎加重等征象，且病毒感染為影響病情的主要致病因素，經多學科會診，權衡利弊并且患者知情同意后可延長抗病毒療程，或聯合或序貫不同機制的抗病毒藥物治療，如3CL蛋白酶抑制劑有奈瑪特韋/利托那韋、先諾特韋片/利托那韋片、來瑞特韋片等；RNA聚合酶抑制劑有莫諾拉韋膠囊、阿茲夫定片、氫溴酸氘瑞米德韋（VV116）片等。

參考文獻

[1] Nguyen NN， Houhamdi L， Hoang VT， et al. SARS-CoV-2 reinfection and COVID-19 severity[J]. Emerg Microbes Infect， 2022， 11（1）： 894-901.

[2] Ren X， Zhou J， Guo J， et al. Reinfection in patients with COVID-19： a systematic review[J]. Glob Health Res Policy， 2022， 7（1）： 1-20.

[3] Bowe B， Xie Y， Al-Aly Z. Acute and postacute sequelae associated with SARS-CoV-2 reinfection[J]. Nat Med， 2022， 28（11）： 2398-2405.

[4] Swets MC， Russell CD， Harrison EM， et al. SARS-CoV-2 coinfection with influenza viruses， respiratory syncytial virus， or adenoviruses[J]. Lancet， 2022， 399（10334）： 1463-1464.

[5] Maltezou HC， Papanikolopoulou A， Vassiliu S， et al. COVID-19 and respiratory virus co-infections： a systematic review of the literature[J]. Viruses， 2023， 15（4）： 865.

[6] 盧洪洲， 陳廣斌. 感染相關常用藥物速查手冊[M]. 上海：上海科學技術出版社， 2023： 5.

[7] 全國eGFR課題協作組. MDRD方程在我國慢性腎臟病患者中的改良和評估[J]. 中華腎臟病雜志， 2006， 22（10）： 589-595.

[8] 國家衛生健康委辦公廳， 國家中醫藥局綜合司. 新型冠狀病毒感染診療方案（試行第十版）[EB/OL].（2023-01-05）[2023-05-01]. http：//www.gov.cn/zhengce/ zhengceku/2023-01/06/5735343/files/5844ce04246 b431dbd322d8ba10afb48.pdf.

[9] 國家衛生健康委辦公廳， 國家中醫藥局綜合司. 新型冠狀病毒感染重癥病例診療方案（試行第四版）[EB/OL].（2023-01-13）[2023-05-01]. http：//www.gov.cn/zhengce/ zhengceku/2023-01/14/5736879/files/043e5340bf7b4bc 38746ef3de6bf37eb.pdf.

[10] 王瑩， 姚瀚鑫， 劉真意， 等. 新型冠狀病毒核酸檢測假陽性及假陰性影響因素分析[J]. 檢驗醫學與臨床， 2023， 20（8）： 1176-1179.

[11] Koosha F， Kamalabadi MA， Yousefi A， et al. COVID-19 diagnostic approaches with an extensive focus on computed tomography in accurate diagnosis， prognosis， staging， and follow-up[J]. Pol J Radiol， 2023， 88： e53-e64.

[12] Martin C， Cheng N， Chang B， et al. Update on the limited sensitivity of computed tomography relative to RT-PCR for COVID-19： a systematic review[J]. Pol J Radiol， 2022， 87： e381-e391.

[13] 楊丹平， 王宏， 王燦， 等. 新型冠狀病毒抗原檢測診斷效能和臨床應用評價[J]. 檢驗醫學， 2023， 38（1）： 28-31.

[14] 岳彩蝶， 李軍燕， 丁愛軍， 等. SARS-CoV-2抗原快速檢測方法的研究進展[J]. 檢驗醫學， 2023， 38（1）： 87-93.

[15] 方慧玲， 陳子齊， 朱宇清. 新型冠狀病毒抗原檢測試劑性能評價相關研究進展[J]. 檢驗醫學， 2022， 37（11）： 1098-1103.

[16] 國家衛生健康委員會辦公廳， 國家中醫藥管理局辦公室. 新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）[EB/ OL]. （2022-03-14）[2023-05-01]. http：//www.gov.cn/zhengce/ zhengceku/2022-03/15/5679257/files/49854a49c7004 f4ea9e622f3f2c568d8.pdf.

[17] FDA. Fact sheet for healthcare providers： emergency use authorization for Paxlovid[EB/OL]. （2023-02-06）[2023-05-01]. https：//nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/ spl/set-ids/7bdddfba-bd31-44cb-ba9e-23a4e17a4691/spldoc？hl=nirmatrelvir.

[18] Pfizer. Pfizer initiates phase 2/3 study of novel COVID-19 oral treatment in pediatric participants[EB/OL]. （2022-03-09）[2023-05-01]. https：//www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-initiates-phase-23-study-novelcovid-19-oral.

[19] Pfizer. EPIC-Peds： a study to learn about the study medicine called PF-07321332 （nirmatrelvir）/ritonavir in patients under 18 years of age with COVID-19 that are not hospitalized but are at risk for severe disease [EB/OL]. （2023-01-25）[2023-05-01]. https：//clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05261139.

[20] 中華醫學會全科醫學分會， 中華中醫藥學會全科醫學分會， 中華預防醫學會呼吸病預防與控制專業委員會， 等.新型冠狀病毒感染基層診療和服務指南（第一版）[J]. 中華全科醫師雜志， 2023， 22（2）： 115-137.

[21] 浙江省醫院藥事管理質控中心. 奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝的臨床問題及藥學建議——新型冠狀病毒感染臨床用藥建議（一）[J]. 中國合理用藥探索， 2023， 20（2）： 40-53.

[22] Yan GF， Zhou JG， Zhu HT， et al. The feasibility， safety， and efficacy of Paxlovid treatment in SARS-CoV-2-infected children aged 6-14 years： a cohort study[J]. Ann Transl Med， 2022， 10（11）： 619.

[23] 石雙， 董娜， 丁穎， 等. 口服奈瑪特韋與利托那韋組合用藥治療兒童新型冠狀病毒肺炎3例[J]. 中華兒科雜志， 2022， 60（11）： 1168-1171.

[24] 侯偉， 李靜， 耿妍， 等. 兒童新型冠狀病毒感染的臨床診療建議[J]. 西安交通大學學報（醫學版）， 2023， 40（3）： 348-352.

[25] 蔣榮猛， 謝正德， 姜毅， 等. 兒童新型冠狀病毒感染診斷、治療和預防專家共識（第五版）——應對奧密克戎變異株[J]. 中華實用兒科臨床雜志， 2023， 38（1）： 20-30.

[26] Fraser J， Mousley J， Testro A， et al. Clinical presentation， treatment， and mortality rate in liver transplant recipients with coronavirus disease 2019： a systematic review and quantitative analysis[J]. Transplant Proc， 2020， 52（9）： 2676-2683.

[27] Kremer D， Pieters T， Verhaar MC， et al. A systematic review and meta-analysis of COVID-19 in kidney transplant recipients： lessons to be learned[J]. Am J Transplant， 2021， 21（12）： 3936-3945.

[28] Mahalingasivam V， Craik A， Tomlinson LA， et al. A systematic review of COVID-19 and kidney transplantation[J]. Kidney Int Rep， 2021， 6（1）： 24-45.

[29] An W， Wang QY， Kim TE， et al. Clinical characteristics and outcome of coronavirus disease 2019 infection in patients with solid organ transplants： a systematic review and metaanalysis[J]. J Infect Public Health， 2022， 15（3）： 365-372.

[30] Raja MA， Mendoza MA， Villavicencio A， et al. COVID-19 in solid organ transplant recipients： a systematic review and meta-analysis of current literature[J]. Transplant Rev（Orlando）， 2021， 35（1）： 100588.

[31] Moosavi SA， Mashhadiagha A， Motazedian N， et al. COVID-19 clinical manifestations and treatment strategies among solid-organ recipients： a systematic review of cases[J]. Transpl Infect Dis， 2020， 22（6）： e13427.

[32] Geretti AM， Stockdale AJ， Kelly SH， et al. Outcomes of coronavirus disease 2019 （COVID-19） related hospitalization among people with human immunodeficiency virus （HIV） in the ISARIC World Health Organization （WHO） clinical characterization protocol （UK）： a prospective observational study[J]. Clin Infect Dis， 2021， 73（7）： e2095-e2106.

[33] Kemp SA， Collier DA， Datir RP， et al. SARS-CoV-2 evolution during treatment of chronic infection[J]. Nature， 2021， 592（7853）： 277-282.

[34] Corey L， Beyrer C， Cohen MS， et al. SARS-CoV-2 variants in patients with immunosuppression[J]. N Engl J Med， 2021， 385（6）： 562-566.

[35] Jeong JH， Chokkakula S， Min SC， et al. Combination therapy with nirmatrelvir and molnupiravir improves the survival of SARS-CoV-2 infected mice[J]. Antiviral Res， 2022， 208： 105430.

[36] Gidari A， Sabbatini S， Schiaroli E， et al. The combination of molnupiravir with nirmatrelvir or GC376 has a synergic role in the inhibition of SARS-CoV-2 replication in vitro[J]. Microorganisms， 2022， 10（7）： 1475.

[37] 深圳市第三人民醫院， 國家感染性疾病臨床醫學研究中心， 深圳市感染性疾病質量控制中心. 深圳市成人新型冠狀病毒奧密克戎變異株感染重癥臨床救治專家共識[J]. 新發傳染病電子雜志， 2023， 8（1）： 93-101.