基于數據挖掘探討中藥治療神經根型頸椎病的用藥組方規律

劉凱 李寧 楊浩東

摘要：目的 基于文獻數據探討中藥治療神經根型頸椎病的用藥規律，為臨床治療提供新思路。

方法 通過計算機檢索中國知網數據庫（CNKI）、萬方醫學網數據庫（Wanfang Data）、維普中文科技期刊數據庫（VIP），收集并整理從建庫至2022年7月關于中藥治療神經根型頸椎病的相關文獻，將篩選出來的相關文獻數據通過Microsoft Excel2010軟件建立數據庫并分析藥物的使用頻次、性味及其歸經分布，運用SPSS20.0軟件和SPSS Modeler18.0軟件進行聚類分析、關聯規則分析，從而探討中藥治療神經根型頸椎病的用藥規律。

結果 最終篩選出符合條件的方劑共74篇，涉及124味中藥（多為活血化瘀藥、祛風濕藥和補虛藥）。其中藥物使用頻次前五位的分別是甘草、桂枝、川芎、白芍、葛根，藥性以偏溫為主，五味以辛、苦、甘為主，歸經以肝、膽、脾為主。對高頻藥物進行聚類分析可將25味中藥分為3類；關聯規則分析共得到14種藥物組合，涉及7味核心藥物。

結論 中藥治療神經根型頸椎病多用以性偏溫，味偏辛、甘、苦，歸肝、膽、脾經為主的藥物；功效以活血化瘀通絡、補腎強骨為主；多以獨活寄生湯為核心組方進行加減治療。

關鍵詞：神經根型頸椎病；數據挖掘；用藥規律；聚類分析；關聯規則

中圖分類號：R681.5

文獻標志碼：A

文章編號：1007-2349（2023）07-0001-03

神經根型頸椎病（cervical spondylotic radiculopathy，CSR）是指由于頸部韌帶鈣化、頸椎間盤退變、骨質增生等病變使頸神經根受到壓迫或刺激從而產生的以頸部單側局限性疼痛伴有麻木為主要臨床表現的頸椎病［1］。其發病率在所有頸椎病中最高，約占全部頸椎病的60%～70%，并且隨著時代的發展其發病趨勢呈現年輕化［2］。目前臨床上治療CSR通過手術的方法，治療效果不理想且術后容易復發［3］。除手術治療外，中醫藥方式如針灸、牽引理療及中藥內服等治療CSR療效顯著，在改善CSR患者臨床癥狀和提高生活質量方面起著至關重要的作用［4］。

本研究通過利用數據挖掘技術，收集并整理近30年來CNKI、Wanfang Data、VIP中關于中藥治療CSR的相關文獻，采用頻數統計、聚類分析及關聯規則分析對中藥治療CSR進行深入挖掘，分析其用藥組方規律，為臨床上治療CSR提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索來源 以“神經根型頸椎病”、“中藥”為關鍵詞，通過計算機檢索CNKI、Wanfang Data、VIP等數據庫從建庫至2022年7月收錄的關于中藥治療神經根型頸椎病的文獻。

1.2 納入標準 （1）明確診斷為神經根型頸椎病療的患者，性別、年齡不限。（2）選取臨床研究或臨床療效觀察類文獻中僅使用中藥內服的方法對神經根型頸椎病進行治療且處方、藥物、劑量齊全。（3）治療效果優于對照組。（4）重復發表的多篇文獻且處方相同者，僅納入其中1篇。

1.3 排除標準 （1）診斷不明確。（2）運用或合并針灸、牽引、理療、穴位注射等其他治療方法。（3）實驗動物研究、病理分析、綜述及藥理機理研究類文獻。（4）運用同一處方進行不同研究者僅選取其中一篇文獻。（5）處方中涉及少數民族藥物的文獻。如蒙醫、藏醫等。

1.4 中藥名稱規范 以《中藥大辭典》［5］和《中藥學》［6］為標準對檢索文獻中涉及到的中藥名稱進行統一規范。如仙靈脾統一稱為淫羊藿，田七統一稱為三七，山芋肉統一稱為山茱萸等。

1.5 數據錄入與分析 將檢索收集到的文獻按照納入標準和排除標準進行篩選。將符合要求文獻中的中藥名稱、性味及其歸經錄入Microsoft Excel 2010軟件中建立數據庫并統計藥物的頻次、性味及其歸經分布；同時運用SPSS20.0軟件SPSS Modeler18.0軟件中的Apriori算法對數據庫中的高頻藥物進行系統聚類分析和關聯規則分析。

2 結果

2.1 藥物統計 經過計算機初步篩選得到749篇文獻。按照納入標準、排除標準進行嚴格的人工篩選，共得到符合標準的文獻75篇，納入有效處方74首，共涉及中藥124味。

2.2 高頻藥物頻次分析及其分類 治療神經根型頸椎病的中藥中使用頻次≥10次的共有25味，排名前五的分別是甘草、桂枝、白芍、白芍、葛根；將高頻藥物進行分類，排名前五的分別是補虛藥、解表藥、活血化瘀藥、祛風濕藥、平肝熄風藥。（見表1）

2.3 藥物四氣五味分布 檢索收集到的124味藥物使用頻次共為853次，其中藥物四氣主要以溫（47%）、寒（24%）、平（22%）為主，涼性及熱性藥物僅占7%；五味主要以辛（32%）、苦（31%）、肝（25%）為主，酸味、咸味、淡味僅占13%。（見圖1、圖2）

2.4 藥物歸經分布 124味藥物共涉及全部十二條經脈，其中肝經頻次最多，其次以膽、脾、腎、肺為主，大腸、小腸、心包、三焦最少。（見圖3）

2.5 高頻藥物聚類分析 對使用頻次≥10次的高頻藥物進行平均聯接分析，可將25味中藥分為三類。具體為：（1）羌活、黃芪、紅花配。（2）甘草、桂枝、白芍、川芎、葛根、當歸。（3）赤芍、生姜、桑寄生、牛膝、秦艽、桑枝、乳香、姜黃、桃仁、杜仲、沒藥、雞血藤、延胡索、威靈仙、地龍、丹參。（見圖4）

2.6 高頻藥物關聯規則分析 對使用頻次≥10的高頻藥物進行關聯規則分析，將支持度設為25%、置信度設為80%時共得到14種核心藥物組合，涉及7味核心藥物（葛根、威靈仙、甘草、桂枝、白芍、川芎、當歸）。其中兩味藥物組合2種，按照支持度排名依次為葛根與威靈仙、白芍與威靈仙；三味藥物組合共7種，按照支持度排名前3位的分別是葛根+白芍與甘草、桂枝+白芍與葛根、葛根+甘草與白芍；四味藥物組合共5種，按照支持度排名前3位的分別是葛根+白芍+甘草與桂枝、白芍+桂枝+甘草與葛根、葛根+白芍+桂枝與甘草。（見圖5、表2）

3 討論

中國古代經典醫家文獻中雖然沒有對CSR進行詳細描述，但根據其臨床癥狀可將其歸為中醫的“項強”、“痿證”、“痹癥”、“肩臂通”等疾病范疇［7］。中醫學認為CSR的發生與體質、氣候條件、生活環境密切相關，其病因以外感風寒濕邪、筋脈勞損為標；臟腑氣血虧虛為實。因此現代中醫初步將CSR分為風寒濕痹型、風熱濕痹型、肝腎虧虛型和氣滯血瘀型［8］。目前CSR在臨床上多通過針灸，牽引理療或使用補肝腎、強筋骨、祛風濕、活絡止痛類的藥物內服治療。

現代藥理學證明，中藥治療CSR在減輕炎癥反應、改善血流狀態、修復受壓迫的頸神經根、抑制細胞凋亡、延緩頸椎退行性病變等方面具有重要作用［9］。

3.1 藥物頻次分析 藥物頻次結果分析顯示，使用頻次前五的中藥分別為甘草、桂枝、白芍、川芎、葛根，可見中藥治療CSR主要以補氣活血通經、祛風通絡止痛為主要治療原則。甘草、桂枝、白芍是中藥治療CSR最常用的藥物，其中桂枝能夠既能夠溫散血中寒凝，又可引導活血藥物從而增強其活血止痛之效；白芍、甘草居于養血斂陰調經、柔肝止痛、調和諸藥的功效，當二者配伍使用時消炎鎮痛的效果更好，同時相關研究表明白芍有效活性成分白芍總苷、β谷甾醇及丹皮酚具有消炎止痛、調節免疫、減輕組織水腫壓迫的作用，而甘草有效活性成分槲皮素、芒柄花素等能夠通過白細胞介素、抑制神經炎性反應、增強免疫［9-10］；川芎能夠活血化瘀、祛風通絡止痛，其有效活性成分藁本內酯、川芎嗪、川芎哚等具有鎮痛、改善微循環和神經營養供應的作用［12］；葛根辛散具有退熱之效，其有效活性成分葛根總黃酮和葛根素具有增加氧供應、提高局部微血流量的作用［13］。

3.2 藥物性味及歸經分析 藥物四氣五味分析結果顯示，治療CSR的藥物四氣以溫、寒為主，五氣以辛、甘、苦為主。溫、寒類藥物具有行氣活血、溫通經脈、清熱瀉火之效，因臟腑氣血損傷而致筋脈失養者多以溫熱類藥物行氣活血、溫經通脈；因外邪侵襲而致項強、麻木眩暈者多以寒涼類藥物清熱瀉火、平肝熄風。辛、甘類藥物具有活血化瘀、補中益氣之效，CSR多是由于本虛標實導致，因外感風寒濕熱已久，邪氣入里傷及肝腎陰陽氣血者多以辛、甘類藥物補益肝腎、活血化瘀通絡；苦味藥物能夠清瀉火熱、散寒除濕，因風濕熱邪壅滯經脈、從而導致氣血不通者多以苦味藥物清利濕熱，宣痹通絡。

藥物歸經以肝、膽、脾、腎為主。《素問· 痹論》中記載“骨痹不已，復感于邪，內舍于腎。筋痹不已，復感于邪，內舍于肝。脈痹不已，復感于邪，內舍于心。肌痹不已，復感外邪，內舍于脾。”正所謂肝藏血、腎藏精，肝與腎相互滋生、相互轉化，若肝腎虧虛則會導致精血不足，筋脈失養；同時肝膽同主疏泄，二者相互絡屬、互為表里，若肝膽氣虛則會導致氣機不暢，肢體重著不利；另外高永翔等［14］認為脾虛則不能固衛肌表從而使風邪入里，脾虛運化無力以至于濕邪壅滯于經絡關節，同時脾陽不足也會導致寒從內生。因此臨床治療CSR時多從肝腎、脾經入手，在補益肝腎、溫中健脾的同時兼顧全身氣機的疏泄。

3.3 聚類分析 通過系統聚類分析可將高頻藥物分為三類，第一類組合為羌活、黃芪、紅花，配伍使用時能夠補氣活血、化瘀通經，適用于氣虛血瘀證；第二類組合為甘草、桂枝、白芍、川芎、葛根、當歸，其中甘草、白芍、當歸具有補氣活血、緩急止痛、調和諸藥之效，葛根、桂枝具有發汗解肌、溫經通絡之效，川芎則可以養血活血化瘀、行氣止痛，此類藥物配伍使用時能夠祛風通絡止痛、活血散寒，適用于寒瘀痹阻證；第三類組合為赤芍、生姜、桑寄生、牛膝、秦艽、桑枝、乳香、姜黃、桃仁、杜仲、沒藥、乳香、雞血藤、延胡索、威靈仙、地龍、丹參，其中延胡索姜黃、乳香、沒藥、丹參、桃仁、地龍、生姜、雞血藤、秦艽、威靈仙具有活血化瘀、祛風除濕、通絡止痛之效，赤芍、牛膝、杜仲、桑寄生具有補益肝腎、養血活血之效，此類藥物配合使用時能夠祛風除濕清熱、補肝腎、強筋骨，適用于肝腎虧虛證。

3.4 關聯規則分析 通過對中藥治療CSR的高頻藥物進行關聯規則分析，結果顯示，常用的兩味藥物組合為葛根-威靈仙、白芍-威靈仙；三味藥物組合為葛根-白芍-甘草、當歸-白芍-甘草；四味藥物組合為葛根-白芍-甘草-桂枝、川芎-白芍-甘草-葛根。得到中藥治療CSR的核心處方為葛根、桂枝、白芍、川芎、當歸、威靈仙、甘草，該方與獨活寄生湯的藥物組成高度相似。方中以獨活為君藥祛除風寒濕邪；細辛、秦艽為臣藥祛風通絡止痛；佐以桑寄生、杜仲、牛膝祛風濕、補肝腎、強筋骨；當歸、川芎、白芍、養血活血、寓以“治風先治血、血行風自滅”之意；甘草為使藥與白芍配伍以調和諸藥、緩急止痛。全方行散與滋柔兼顧，補肝腎氣血于祛寒蠲痹之中，同時加以葛根、威靈仙以達到解肌退熱，祛風通絡止痛之效。現代藥理研究表明，獨活寄生湯能夠抑制白細胞介素和超敏C反應蛋白等炎癥因子的表達從而起到消炎鎮痛的作用，同時聯合針灸治療能夠顯著降低CSR患者體內的血漿P物質和腫瘤壞死因子水平［15-16］。

4 小結

本研究通過數據挖掘的方式對中藥治療CSR的用藥組方規律進行分析，初步總結出治療CSR的藥物主要為補虛藥、活血化瘀藥、解表藥三大類，四氣以溫、寒為主，五味以辛、甘、苦為主，治療多從肝、脾、腎經入手，同時結合聚類分析、關聯規則分析可得出中藥治療CSR以補腎強骨、祛風除濕、通絡止痛為主，通過獨活寄生湯為核心組方進行加減治療。本研究從客觀數據上反映了中藥治療CSR的用藥組方規律，為臨床診療提供了思路，但因納入研究的文獻數量有限且未對CSR的具體證型進行統計分析，因此存在一定的局限性。后續研究應該深入挖掘中醫藥治療CSR的相關規律，為進一步提高中藥治療CSR的診療效果提供參考。

參考文獻：

［1］Xiao LX，Liu CS，Zhong SZ，et al.Effect of a Traction Exercise Neck Brace on Cervical Spondylopathy Radiculopathy：A Clinical Study and Finite Element Analysis［J］.Evid Based Complement Alternat Med，2021：8825150.

［2］Chen B，Zhang C，Zhang RP，et al.Acupotomy versus acupuncture for cervical spondylotic radiculopathy：protocol of a systematic review and meta-analysis［J］.BMJ Open，2019，9（8）：e029052.

［3］Xue K，Liu H，Shi Q，et al.The efficacy and safety of fire needle for cervical spondylotic radiculopathy：A protocol for systematic review and meta-analysis［J］.Medicine（Baltimore），2021，100（31）：e26824.

［4］韓銘澤，李振華.中醫治療神經根型頸椎病的研究進展［J］.中國民間療法，2021，29（5）：122-125.

［5］高學敏.中藥學［M］.北京：中國中醫藥出版社，2007：52-612.

［6］趙國平.中藥大辭典［M］.上海：上海科學技術出版社，2006：1-3875.

［7］張廣麗.中醫康復治療神經根型頸椎病的臨床效果及對臨床癥狀的改善作用分析［J］.中國醫藥指南，2018，16（21）：177-178.

［8］陳莉，何祥偉，廖世亮.神經根型頸椎病中醫治療進展［J］.實用中醫藥雜志，2019，35（10）：1288-1290.

［9］方圣杰，魏戌，唐彬，等.中藥治療神經根型頸椎病作用機制研究［J］.中國現代中藥，2022，13（3）：1-14.

［10］王佐梅，肖洪彬，李雪瑩，等.桃紅四物湯的藥理作用研究進展［J］.現代中醫藥，2021，41（2）：22-28.

［11］陳進城，林榮，張圓芳，等.基于miR-146a調控NF-κB信號通路探討芍藥甘草湯治療頸型頸椎病兔頸后肌炎癥損傷的作用機制［J］.康復學報，2020，30（3）：206-211.

［12］謝煒，趙偉宏，于林，等.川芎提取物對神經根型頸椎病模型大鼠根性疼痛的保護作用研究［J］.廣東藥學院學報，2008（5）：496-499.

［13］梁云星，鄭穎，王寧，等.雙水相萃取的葛根黃酮搽劑對神經根型頸椎病大鼠的療效［J］.山西醫科大學學報，2016，47（4）：315-318.

［14］李文龍，高永翔.從《素問·痹論》探討脾陽虛為痹病發病的根本內因［J］.湖南中醫雜志，2017，33（1）：111-112.

［15］張超，姚金彤，馬瑩瑩，等.獨活寄生湯藥理作用與臨床應用研究進展［J］.中國中醫藥信息雜志，2019，26（5）：141-144.

［16］趙永，黎華茂.獨活寄生湯配合針刺對神經根型頸椎病患者SP及TNF-α的影響［J］.中國中醫急癥，2017，26（6）：1112-1114.

（收稿日期：2022-08-16）