補肺湯治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效及對患者Th1/Th2漂移的影響

王 偉,足巴措,張 旭

(成都市第一人民醫(yī)院 成都市中西醫(yī)結合醫(yī)院,四川 成都 610041)

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)表現(xiàn)為反復發(fā)作性胸悶、慢性咳嗽、咳痰等,隨著病情發(fā)展,可導致患者呼吸衰竭[1-2]。COPD急性加重期(Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)可導致患者肺功能快速下降,危及患者生命[3]。COPD歸屬中醫(yī)“肺脹”“喘證”等范疇,由肺氣虧虛,外邪復侵,氣運不暢,阻塞于肺,肺氣脹滿所致,經久不愈則病情加劇,轉化為急性發(fā)作期,此階段患者多面色暗沉、浮腫、肢體腫脹、唇甲紫紺、大量咳痰等,主要病機為肺氣虧虛[4-5]。因此,該病癥的治療原則為益氣補肺、止咳平喘。補肺湯方有補肺益氣、止咳平喘之效,與AECOPD肺氣虧虛之病機相契合。本研究旨在探究補肺湯佐治AECOPD肺氣虧虛證的臨床療效,以期為AECOPD臨床治療提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2020年1月至2022年12月于成都市第一人民醫(yī)院接受治療的224例AECOPD肺氣虧虛證患者,采用單雙球法隨機分為對照組和觀察組,各112例。對照組男71例,女41例;平均年齡(56.79±5.84)歲;平均COPD病程(6.22±1.22)年;平均AECOPD病程(5.54±1.19)d;病情嚴重程度:輕度31例,中度57例,重度24例。觀察組男68例,女44例;平均年齡(56.48±5.72)歲;平均COPD病程(6.31±1.25)年;平均AECOPD病程(5.47±1.15)d;病情嚴重程度:輕度34例,中度59例,重度19例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。本研究經成都市第一人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。病例納入標準:①符合AECOPD診斷標準[6];②符合中醫(yī)肺氣虧虛證辨證標準[7],主癥:咳聲低弱、咳喘氣短、易患感冒;次癥:久咳不止、神疲乏力、少言懶語、惡風、自汗、舌苔淡、脈弱;③年齡≥18歲;④患者對本研究知情同意。排除標準:①合并其他肺部疾病者;②合并惡性腫瘤者;③長期使用激素者;④合并免疫系統(tǒng)疾病者;⑤對本研究所用藥物過敏者;⑥合并血液系統(tǒng)疾病者;⑦合并重要器官嚴重功能障礙者;⑧精神異常或溝通障礙者;⑨懷孕或哺乳期女性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組:給予患者解痙平喘、平衡水電解質紊亂、支氣管擴張、抗炎、抗感染及機械通氣等常規(guī)西醫(yī)治療,連續(xù)治療2周。

1.2.2 觀察組:在對照組基礎上給予補肺湯治療。補肺湯組方:黃芪、熟地黃各20 g,人參、紫菀、桑白皮各15 g,五味子10 g。隨癥加減:痰黏難出者加款冬花5 g;喘憋上氣者加蘇子5 g;伴過敏性鼻炎者加柴胡5 g。上藥加水煎至400 ml,1劑/d,分早晚飯后服用,連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標 ①中醫(yī)癥候積分:治療前和治療2周后,評估兩組咳聲低弱、咳喘氣短、久咳不止癥候嚴重程度,根據(jù)癥候輕、中、重分別計2、4、6分[7]。②痰液生化指標:采集患者痰液,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測痰液黏蛋白(MUC5AC)、中性粒細胞彈性蛋白酶(NE)、白細胞彈性蛋白酶抑制因子(elafin)水平,試劑盒均購自美國Cambridge Bioscience公司。③血氣指標:采用全自動血氣分析儀(型號GEM Premier 3000)檢測患者二氧化碳分壓(PaCO2)、氧分壓(PaO2)、pH水平。④Th1/Th2漂移及白介素-17(IL-17)水平:采集患者血清樣本,采用流式細胞儀檢測血清白介素-4(IL-4)、γ-干擾素(IFN-γ)及IL-17水平。⑤臨床療效:參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]標準,將療效分為痊愈、顯效、有效和無效。痊愈:臨床癥狀、體征消失,癥候積分減少≥95%;顯效:臨床癥狀、體征明顯改善,癥候積分減少70%～94%;有效:臨床癥狀、體征有所改善,癥候積分減少30%～69%;臨床癥狀、體征未改善,甚至加重,癥候積分減少<30%。總有效率=(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 見表1。治療2周后,觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候積分比較 見表2。治療后,兩組患者咳聲低弱、咳喘氣短、久咳不止癥候積分較治療前降低,觀察組低于對照組(均P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候積分比較(分)

2.3 兩組患者治療前后痰液生化指標比較 見表3。治療后,兩組患者MUC5AC、NE水平較治療前降低,elafin水平較治療前升高(均P<0.05);治療后觀察組者MUC5AC、NE水平低于對照組,elafin水平高于對照組(均P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后痰液生化指標比較

2.4 兩組患者治療前后血氣指標比較 見表4。治療后,兩組患者PaCO2、pH水平較治療前降低,PaO2水平較治療前升高(均P<0.05);治療后觀察組PaCO2、pH水平低于對照組,觀察組PaO2水平高于對照組(均P<0.05)。

表4 兩組患者治療前后血氣指標比較

2.5 兩組患者治療前后Th1/Th2漂移及IL-17水平比較 見表5。治療后,兩組患者IFN-γ、IL-4、IL-17水平較治療前降低,IFN-γ/IL-4水平較治療前升高(均P<0.05);治療后,觀察組IFN-γ、IL-4、IL-17水平低于對照組,觀察組IFN-γ/IL-4水平高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表5 兩組患者治療前后Th1/Th2漂移及IL-17水平比較

3 討 論

COPD為一種進行性發(fā)展的氣道慢性炎癥,40歲以上人群為該病好發(fā)人群,其具有反復發(fā)作的特點,可對患者呼吸系統(tǒng)造成嚴重影響[8]。隨著病情加重,COPD可發(fā)展為AECOPD,患者由于炎癥反應加劇,氣道受阻程度加深,常表現(xiàn)為咳痰、呼吸困難等,甚至發(fā)生呼吸衰竭、心力衰竭[9]。AECOPD西醫(yī)治療主要以支氣管擴張、止咳平喘等為主,針對呼吸衰竭的患者,需通過無創(chuàng)或有創(chuàng)機械通氣治療保證患者呼吸通暢[10]。但部分患者治療效果欠佳,因此仍需探究其他輔助治療以提高治療效果。

COPD歸于中醫(yī)學“肺脹”“喘證”等,其病機為風邪侵肺,正氣受損,運行不暢,肺氣瘀滯,布津失常,聚濕成痰,痰濁郁結,遷延不愈,致脾腎虧虛,痰濁瘀積,久致肺氣脹滿,升降失常則喘,氣逆于上則咳。正如《金匱要略》曰:“咳而上氣,此為肺脹,其人喘,目如脫狀”。有學者認為,肺者,氣之本,故AECOPD病位主要在于肺,治療應以益氣補肺、止咳平喘為主[11]。補肺湯曾記載于《永類鈐方》,有補肺益氣、止咳平喘之效,主治脾肺氣虛之證。黃芪可補氣升陽、益衛(wèi)固表;熟地黃可補血養(yǎng)陰、填精益髓;人參可補氣強身、固脫生津;紫菀可溫肺下氣、化痰止咳;桑白皮可瀉肺平喘、利水消腫;五味子可養(yǎng)陰固精、鎮(zhèn)咳祛痰。

本研究發(fā)現(xiàn),與對照組相比,觀察組總有效率較高,中醫(yī)癥候積分較低,提示補肺湯佐治AECOPD肺氣虧虛證患者療效顯著,可降低患者中醫(yī)癥候積分。這可能是因為補肺湯方中紫菀具有抗氧化、化痰平喘、鎮(zhèn)咳作用[12];五味子可調節(jié)MAPK信號通路炎癥介質發(fā)揮鎮(zhèn)咳作用,改善患者臨床癥狀,提高AECOPD治療效果[13]。MUC是氣道黏液主要成分,其中MUC5AC由氣道環(huán)狀細胞分泌,NE能夠誘導MUC合成,且NE能夠降解elafin,感染、炎性損傷加重時,兩者平衡被打破,加重病情[14-15]。PaCO2、pH、PaO2水平可反映機體血氣指標,AECOPD患者血氣指標紊亂,表現(xiàn)為PaO2水平降低或PaCO2升高,易引發(fā)心力衰竭、肺性腦病[16]。Th1、Th2為輔助性T細胞的兩個亞群,Th1主要調節(jié)細胞免疫,可分泌IFN-γ等,Th2主要調節(jié)體液免疫,可分泌IL-4等,AECOPD患者Th1/Th2平衡失調,Th1和Th2均升高,且Th2升高更明顯;此外,AECOPD患者IFN-γ、IL-4水平均顯著升高,導致氣道炎癥加重,且IFN-γ/IL-4比值可有效反映Th1/Th2平衡狀態(tài)[17-19]。IL-17可參與炎癥反應,降低IL-17水平可緩解炎癥反應[20]。本研究發(fā)現(xiàn),觀察組痰液生化指標、血氣指標、Th1/Th2漂移及IL-17水平均優(yōu)于對照組,表明補肺湯能夠改善AECOPD患者痰液生化指標、血氣指標水平,調節(jié)Th1/Th2平衡,降低IL-17水平。現(xiàn)代藥理研究指出,黃芪治療哮喘能夠抗炎、改善免疫功能及氣道重塑等[21];熟地黃能夠調節(jié)機體血液、免疫、內分泌系統(tǒng)[22];人參具有抗炎、抗病毒作用[23];桑白皮具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤作用,作用于機體炎癥反應及免疫系統(tǒng),能夠減輕氣道炎癥和水腫,改善呼吸道低氧及二氧化碳滯留狀況,調節(jié)血氣水平及Th1/Th2平衡,降低患者炎癥反應,改善患者痰液生化指標[24]。

綜上所述,補肺湯佐治AECOPD肺氣虧虛證患者療效顯著,能夠改善患者癥狀、痰液生化指標及血氣指標,調節(jié)Th1/Th2平衡,降低1L-17水平。