血清學相關指標及NT值超聲檢查與不同類型出生缺陷患兒的相關性研究

羅世榮 李 欣

（1 廣東省惠東縣婦幼保健院，廣東 惠東 516300；2 廣東省惠東縣人民醫院，廣東 惠東 516300）

我國先天殘疾兒童總數高達80萬～120萬人，占我國出生人口總數的4%～6%[1]。出生缺陷是指在胚胎或胎兒生長發育中所引起的一種功能代謝異常或結構異常，遠期預后差。出生缺陷有很多種，比較常見的是身體器官形態發育異常為主要特征的多種先天畸形以及先天性智力低下、先天性聾啞等。一些出生缺陷經過后天的治療可以慢慢恢復，還有一些先天的缺損，如短肢畸形、脊柱裂等是終身疾病，給患兒的健康成長發育造成不利的影響，導致其生活質量下降，同時也會給患兒的家庭以及社會增添很大的負擔，因此有必要進行產前篩查[2]。隨著醫學技術水平的快速發展以及血清學篩查、超聲產前檢查不斷地發展與成熟，為減少不同類型出生缺陷患兒的發生率提供了一個重要的選擇[3]。在孕15～20周通過測定孕婦的微量元素維生素、葉酸、甲胎蛋白等血清生化指標能夠有效地篩選出高風險的出生缺陷患兒，從而提高出生人口質量，在產前診斷方面起著十分重要的作用。在孕11～13周＋6d使用超聲測量胎兒頸后透明層厚度（nuchal translucency，NT)，可以對染色體畸形以及出生缺陷患兒進行篩選，并可作為一個有效的預測妊娠結局不良的關鍵性指標[4]。當前缺乏對出生缺陷患兒血清學指標及NT數值之間關系的系統性研究。因此，此次臨床調研選擇我院正常足月分娩的新生兒以及不同類型出生缺陷患兒作為樣本。研究對象選擇2022年1月至2022年12月在我院正常足月分娩的新生兒100例及在我院住院的不同類型出生缺陷患兒100例著重觀察不同類型出生缺陷患兒與血清學相關指標和NT值超聲檢查之間的聯系，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2022年1月至2022年12月在我院正常足月分娩的新生兒100例為對照組，孕婦懷孕前體質指數（23.53±2.33）kg/m2，年齡19～35歲，均值（27.53±2.53）歲。選擇在我院住院的不同類型出生缺陷的100例患兒為觀察組。孕婦懷孕前體質指數（22.53±1.89）kg/m2，年齡21～35歲，均值（28.45±2.19）歲。根據患兒的缺陷類型將觀察組的患兒又分為先心病組（n＝43）、神經管缺陷組（n＝33）和其他缺陷組（n＝24）。對照組與觀察組孕婦的基線資料對比上無明顯差異（P＞0.05）。本次臨床調研已取得我院醫學倫理委員會的批準，在獲得所有孕婦及其家庭成員的同意并簽訂知情同意書之后正式開始臨床研究。及時排除產檢資料不完整、妊娠期合并癥、意識模糊、嚴重的傳染性疾病、惡性腫瘤、配合度較差的孕婦。

1.2 治療方法 參與此次臨床調研的所有孕婦均接受血清學檢查和系統超聲檢查，超聲檢查時間是在孕11～13周＋6d，使用我院彩色超聲診斷系統胎兒的各項指標進行篩查，測量NT值。血清檢查時間、唐氏篩查血生化指標是在孕15～20周。采集所有研究對象的靜脈血標本，離心處理后取上清液，使用我院自動生化儀器嚴格按照檢測標準對人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，β-hCG）、游離雌三醇（unconjugated estriol，uE3）、甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、維生素、葉酸進行檢測[3]。

1.3 評價標準 分析維生素、唐氏篩查、Hcy、葉酸、NT值與不同類型出生缺陷患兒的相關性。另外，對比觀察組和對照組妊娠結局，統計相應數據。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0軟件對研究數據進行整理分析，計數資料用率（%）表示，行χ2檢驗，計量資料采用均數±標準差（）表示，行t檢驗，非正態分布的計量資料使用中位數表示，應用非參數檢驗（多樣本的kruskal-Wallis H檢驗）進行組間比較，有統計學意義（P＜0.05）。

2 結果

2.1 不同類型出生缺陷患兒與維生素的相關性 對照組和觀察組孕婦的維生素E水平差異不大，不同類型出生缺陷患兒的維生素檢測結果比較沒有差異性（P＞0.05）。觀察組孕婦的維生素B12、維生素A、維生素D均比對照組低（P＜0.05）。見表1。

表1 對比各組孕婦的維生素檢測結果[M（P25-P75）]

2.2 分析不同類型出生缺陷患兒與唐氏篩查聯系 觀察組孕婦的uE3比對照組低，β-hCG、AFP比對照組高。先心病組的β-hCG、AFP比神經管缺陷組和其他缺陷組高，uE3比其他兩組低（P＜0.05）。見表2。

表2 各組間唐氏篩查結果[MoM，M（P25-P75）]

2.3 不同類型出生缺陷患兒與Hcy和葉酸相關性 與對照組相比，觀察組葉酸水平較低，Hcy水平較高（P＜0.05）。見表3。

表3 各組間Hcy和葉酸水平[M（P25-P75）]

2.4 分析不同類型出生缺陷患兒與NT值的聯系 觀察組NT值比對照組高，先心病組NT值明顯高于神經管缺陷組和其他缺陷組（P＜0.05）。見表4。

表4 各組間NT值對比[mm，M（P25-P75）]

2.5 對比觀察組和對照組分娩結局 對照組產婦剖宮產率40.00%（40/100），新生兒死亡例數1例，發生率為1.00%（1/100），引產率1.00%（1/100）；觀察組產婦剖宮產率78.00%（78/100），新生兒死亡例數12例，發生率為12.00%（12/100），引產率53.00%（53/100），組間數據存在統計學差異（χ2=5.372，P＜0.05）。

3 討論

出生缺陷對人口質量有很大的影響，同時增加了新生兒死亡、死胎、早期流產等不良妊娠結局，給患兒家庭以及社會造成巨大的傷害，出生缺陷在社會上得到了人們的高度重視，同時也是臨床醫務工作者重點關注的焦點[5]。新生兒出生缺陷的發病率有逐漸增高的趨勢，常見缺陷包括先天性心臟病、包耳畸形、唇裂、多指、先天性腦積水、神經管缺陷、21三體綜合征等[6]。產前篩查是一種對妊娠期的孕婦進行血樣檢測，以遺傳咨詢為基礎，利用影像學檢查等方法，及時發現具有一定危險性的高危人群，從而有效地防止缺陷新生兒的出生，達到提高優生質量和人口素質的效果。產前診斷的金標準為基因檢測、染色體核型分析，但是這種檢測方式價錢比較昂貴，并且屬于侵入性操作方法，并未在臨床上廣泛應用[7]。早期及時采取簡便、安全、快捷的產前篩查方法，對降低出生缺陷率具有十分重要的意義。血清學篩查具有多種優點，比如創傷小、經濟實惠、操作簡單方便等，容易被孕婦接受，可用于神經管缺陷、胎兒唐氏綜合征、18-三體綜合征中的篩查中[8]。超聲系統是臨床上應用較廣泛的一種檢查方法，不但可以對胎兒的身體結構進行精準的檢測，還可以對染色體疾病進行有效的診斷，這對于防止和減少新生兒畸形的發生具有重要的作用[9]。

在懷孕期間孕婦要補充一些營養物質，比如維生素和微量元素，這對于胎兒的生長發育十分關鍵。反之，如果孕婦缺少了微量元素，會導致不良的妊娠結局。溶脂性維生素包括維生素D、維生素A、維生素E，對細胞的增殖分化、腦細胞的發育、免疫功能都有很重要的作用[10]。維生素B12對神經系統的發育至關重要，不僅可以把高同型半胱氨酸轉化為甲硫氨酸，還能夠在亞甲基四氫葉酸的生成中起作用，對神經管的形成是尤為重要的[11]。葉酸在氨基酸、蛋白的合成中起到顯著的作用，可以降低出生缺陷患兒的發生率。反之，如果缺乏葉酸會導致細胞增殖分化[12]。Hcy是一種甲基轉移酶的抑制因子，是從甲硫氨酸循環中轉化而來，可以利用氧化應激導致基因組DNA整體的低甲基化，從而對細胞的分化和凋亡產生影響[13]。此次臨床調研中，在對照組和觀察組維生素、葉酸、Hcy的對比中可以發現，觀察組的葉酸水平、維生素B12、維生素A、維生素D均比對照組低，Hcy水平則比對照組高，由此可以看出，孕婦的葉酸、維生素以及Hcy水平與出生缺陷患兒的存在一定相關性。因此在妊娠期間孕婦需要重點監測維生素、葉酸水平，一旦缺乏應及時補充，降低出生缺陷患兒的發生[14]。

唐氏篩查血生化指標與染色體畸形有顯著的關系[8]。通常β-hCG水平會隨著孕婦的懷孕周期而改變，在懷孕初期有上升的趨勢，而在妊娠中晚期會逐漸下降。如果在孕中晚期β-hCG水平明顯升高則表明預后不良[15]。出生缺陷患兒的AFP水平會明顯提高。uE3水平與出生缺陷患兒的發生之間存在負相關性，如果出生缺陷患兒的成長速度較慢，那么uE3水平的下降就會更加顯著[16]。此次臨床調研結果，觀察組uE3水平比對照組低，β-hCG、AFP水平比對照組高。而在不同類型出生缺陷患兒中，觀察組孕婦的uE3比對照組低，β-hCG、AFP比對照組高，先心病組的β-hCG、AFP比神經管缺陷組和其他缺陷組高，uE3比其他兩組低。由此可以看出uE3、β-hCG、AFP水平的改變與先心病缺陷患兒的發病密切相關。出生缺陷患兒的檢出率會隨著NT厚度的增加而提高，而檢測NT值異常多預示著胎兒的預后較差[17]。觀察組NT值明顯高于對照組，而在其他缺陷組、神經管缺陷組、先心病組中，先心病組患兒的NT值最高。由此可以看出，與正常人群相比，NT值越高，先心病發病的危險越大。先心病的患兒因為心臟的發育不良，容易導致頭部和頸部的血管充血，從而導致淋巴回流受阻，進一步引起NT值升高[18]。如果NT值≥3 mm，那么仍然需要進行后期的超聲心電圖進行動態觀察，如果大于6.5 mm就需要進行創傷性檢查，如核型分析等[19]。此次臨床調研中，觀察組新生兒病死率、引產率、剖宮產率明顯高于對照組。由此可以看出，出生缺陷患兒的預后比較差，病死率以及引產率比較高。故而，要做好對出生缺陷新生兒的篩查。出生缺陷干預就是通過在孕前、懷孕后采取一系列的措施，避免或者減少出生缺陷的發生，或在孕期及時發現有嚴重出生缺陷的胎兒阻止其出生，或在出生后及時發現胎兒患有的出生缺陷采取針對性治療措施，防止患兒發病或減輕癥狀[20]。

綜上所述，血清學相關指標和NP值在不同類型出生缺陷患兒中的診斷中具有重要意義，可以對高風險胎兒進行明確，在診斷先天病患兒的作用最為明顯，也可以為不同類型出生缺陷患兒的診斷提供了有價值的參考依據。