血清降鈣素原、C反應蛋白、血清白蛋白和白細胞介素-6檢測早期預測食管癌術后吻合口漏的應用價值

陳素潔

新鄉醫學院第一附屬醫院檢驗科 新鄉 453000

食管癌是我國常見的消化系統腫瘤之一,以手術為主的綜合治療是目前早、中期食管癌患者的首選治療方案。吻合口漏(anastomotic leakage,AL)作為術后最嚴重的并發癥之一,會嚴重影響手術效果和遠期預后[1-2]。因此,術后及早發現吻合口漏并采取干預措施能減輕其對預后的不利影響,促進患者早期康復。本研究擬通過病例對照回歸分析,以探討血清降鈣素原(PCT)、C反應蛋白(CRP)、血清白蛋白(ALB)和白細胞介素-6(IL-6)檢測預測食管癌術后早期AL的臨床應用價值

1 資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2020-01—2022-10在本院行食管癌根治手術患者的臨床資料。納入標準:(1)經超聲、胃鏡、病理學檢查確診為食管癌,且符合食管癌根治術的指征。(2)均由同一組醫生完成食管癌根治術。(3)臨床資料完整。排除標準:(1)合并心、腦血管疾病或肺、肝、腎等臟器嚴重功能不全者。(2)存在交流和認知功能障礙者。(3)近期使用免疫抑制劑的患者。研究共納入符合上述標準的患者88例,根據術后是否發生吻合口漏[3]分為AL組(20例)和非AL組(68例)。患者均簽署知情同意書。

1.2檢測方法術前和術后第1天、第3天和第5天空腹狀態下分別抽取靜脈血3 mL,4 000 r/min 離心5 min獲得血清。取上清液保存待測。CRP和PCT測定均采用免疫透射比濁法,ALB 檢測采用比色法(檢測設備均使用AU-5800 型全自動生化分析儀)。IL-6應用酶聯免疫吸附測定(ELISA)。由高年資檢驗科醫生嚴格按照試劑盒說明書流程進行操作。

2 結果

2.1基線資料2組患者的基線資料差異無統計學意義(P>0.05),見表1。

表1 2組患者的基線資料比較

2.2干預前后的CRP、PCT、ALB、IL-6水平2組術前CRP、PCT、ALB、IL-6水平差異無統計學意義(P>0.05)。2組術后第1天、第3天、第5天的CRP、IL-6水平均高于術前,ALB水平低于術前,差異均有統計學意義(P<0.05)。非AL組術后第1天、第3天、第5天PCT水平與術前差異無統計學意義(P>0.05)。CRP、IL-6水平低于AL組,ALB水平高于AL組,差異均有統計學意義(P<0.05)。非AL組術后CRP、ALB、IL-6水平各時間點組內比較差異無統計學意義(P>0.05)。AL組術后第1天、第3天和第5天的PCT高于術前,術后第3天和第5天PCT、CRP、IL-6水平均高于術后第1天,ALB水平低于術后第1天,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者干預前后的CRP、PCT、ALB、IL-6 水平比較分)

3 討論

雖然隨著食管癌根治手術技術的提高、手術操作的標準化,以及吻合器安全性的提升,術后AL的發生率逐漸減少,但AL仍然是食管癌根治術后最嚴重的并發癥之一,而且患者的預后與吻合口漏發現的早晚密切相關[4-5]。如果在患者出現明顯吻合口漏的臨床癥狀前,通過檢測進行預測并及時進行針對性治療,則可促進吻合口漏愈合,有效防止吻合口漏相關的嚴重并發癥,使患者最大受益。

本研究通過病例對照回歸分析,探討了檢測PCT、CAR、ALB和IL-6預測食管癌根治術后AL的臨床應用價值,結果顯示,食管癌術后血清PCT、IL-6水平持續升高和CRP處于高水平狀態,以及ALB水平的持續降低等患者AL的發生率高。其原因在于:(1)CRP是一種急性時相蛋白,正常人體血清中含量很低,在機體受到創傷或發生感染的情況下,CRP含量可迅速升高,3 d左右可達峰值;創傷或感染被控制后,CRP則會逐漸下降至正常水平,且該指標不受性別、年齡、貧血等因素影響[6-7]。因此,對食管癌患者術后血清CRP濃度迅速上升且持續處于高水平狀態的患者,在排除肺部感染等因素后,應考慮為AL所致,需盡早給予干預措施以阻斷病情發展。(2)IL-6是一種多功能糖蛋白,也是一種重要的促炎性因子。在炎癥反應過程中,由內皮細胞,T、B淋巴細胞,單核巨噬細胞等分泌。而CRP主要是在IL-6的調節下由肝臟產生并分泌的一種蛋白。因此,對術后IL-6 和CRP水平升高不降的患者,需要嚴密注意吻合口情況,并通過相關檢查,及早發現,及早治療。(3)ALB 是血漿中含量最多的蛋白質,除了營養不良或白蛋白合成降低等原因外,組織損傷或炎癥亦可引起其水平持續降低。PCT是一種無激素活性的糖蛋白,炎癥早期即可出現,且升高程度與感染嚴重程度及預后有關。在早期細菌感染中的診斷價值較高。文獻報道,AL組的 PCT水平在術后第4天時達到峰值,經治療后水平下降。說明血清 PCT 的變化幅度與AL的炎癥反應變化幅度一致,為良好的敏感指標之一[8]。

由于PCT、IL-6、CRP、ALB等單一指標的靈敏度存在一定局限性,因此在有條件的情況下,可通過聯合檢測進一步提高其預測的敏感度和準確率[9]。對食管癌術后出現PCT、IL-6水平快速升高,伴有ALB持續低水平得不到糾正,以及血清CRP水平居高不下的患者,醫生應充分考慮并發AL的可能,應結合影像學等檢查進行診斷和鑒別診斷,盡早采取針對性治療措施[10-12]。

綜上所述,食管癌術后若患者的血清PCT、IL-6水平持續升高,CRP處于高水平狀態,ALB水平持續降低,提示AL的發生風險較高。動態檢測血清PCT、ALB、CRP與IL-6水平,有助于早期發現AL和采取針對性治療措施,改善患者的預后。本研究作為小樣本回顧性分析,具有一定局限性,今后仍需要進行更大樣本量的前瞻性研究予以驗證,為早期預測食管癌術后AL提供更可靠更確切的依據。