柴歸顆粒治療水瘀互結(jié)型Ⅲ型前列腺炎的臨床療效※

李剛琴 蔣 霖 白 寬 譚廣興

(江蘇省無錫市中醫(yī)醫(yī)院男科,江蘇 無錫 214071)

Ⅲ型前列腺炎即慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛綜合征(chronic prostatitischronic/pelvic pain syndrome,CP/CPPS),是男科常見的泌尿生殖系統(tǒng)炎癥性疾病,大約占前列腺炎的90%以上。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示,中國人群Ⅲ型前列腺炎發(fā)病率達(dá)12.4%,其中,50歲以下的成年男性患病率較高,高發(fā)年齡為31～40歲[1]。Ⅲ型前列腺炎主要臨床癥狀是疼痛及各種不適感,疼痛的性質(zhì)為典型的內(nèi)臟牽涉痛,與間質(zhì)性膀胱炎導(dǎo)致的臨床癥狀非常相似,均表現(xiàn)為盆腔疼痛[2]。Ⅲ型前列腺炎患者疼痛敏感性較高,具有慢性、持續(xù)性、自發(fā)性和反復(fù)性的特點,疼痛還伴有排尿異常、性功能障礙,以及各種精神神經(jīng)癥狀,病情多變且纏綿難愈。所以,Ⅲ型前列腺炎給患者帶來極大的痛苦,引起精神心理負(fù)擔(dān),因此探索研究Ⅲ型前列腺炎的治療方法具有重要意義。目前,Ⅲ型前列腺炎的病因及發(fā)病機制尚不完全明確,治療上也缺乏特異性的方法。2021年4月至2022年3月,我們采用柴歸顆粒口服治療水瘀互結(jié)型Ⅲ型前列腺炎患者35例,并與鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊口服治療27例對照,觀察對前列腺液白細(xì)胞計數(shù)、卵磷脂小體、癥狀評分、病情輕重分級等的影響,結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部80例均為我院男科門診治療的水瘀互結(jié)型Ⅲ型前列腺炎患者,按照隨機數(shù)字表法分為2組。治療組40例(實際完成35例),年齡19～53歲,年齡(33.94±9.03)歲;病程6～120個月,平均(32.23±34.68)個月;已婚24例,未婚11例。對照組40例(實際完成27例),年齡21～57歲,平均(34.85±8.93)歲;病程3～120個月,平均(32.11±35.08)個月;已婚20例,未婚7例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國泌尿外科和男科疾病診斷治療指南(2019版)》[3]。①臨床癥狀:疼痛癥狀(疼痛部位包括會陰部、恥骨區(qū)、睪丸、陰莖、尿道、肛周、腹股溝、腰骶部、下背部,可能伴有射精痛等);儲尿和排尿癥狀(包括尿頻、尿急、夜尿、尿等待、尿中斷等);生活質(zhì)量下降;勃起功能障礙、早泄等性功能障礙。②直腸指檢:評估前列腺大小、質(zhì)地、是否存在結(jié)節(jié)、有無壓痛、盆底肌肉緊張度、盆壁有無壓痛。③實驗室檢查:前列腺液常規(guī)檢查白細(xì)胞計數(shù)正常或升高,卵磷脂小體減少;前列腺液細(xì)菌、支原體、衣原體等病原微生物培養(yǎng)陰性。④影像學(xué)檢查:經(jīng)直腸前列腺彩超提示前列腺鈣化或結(jié)石,回聲不均勻或周圍靜脈叢擴張等。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)證型辨證以前期研究為基礎(chǔ),結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)[4]辨證為水瘀互結(jié)型。主癥:以刺痛為主的小腹痛、腰骶、會陰區(qū)疼痛,四肢或全身水腫,皮膚瘀斑。次癥:尿頻,尿急,尿不盡,尿分叉,排尿困難,尿血等,焦燥不安,失眠心煩,陽痿,早泄。舌脈:舌紫暗,苔白,脈沉細(xì)澀。

1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡18～60歲;②符合西醫(yī)Ⅲ型前列腺炎標(biāo)準(zhǔn),并符合水瘀互結(jié)型中醫(yī)辨證;③病程在3個月以上;④治療前3個月停用其他藥物;⑤患者均簽署知情同意書。

1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①急慢性細(xì)菌性前列腺炎、無癥狀性前列腺炎、支原體、衣原體感染導(dǎo)致的前列腺炎等;②良性前列腺增生、前列腺癌、神經(jīng)源性膀胱、尿道狹窄或畸形;③合并有輸尿管結(jié)石、膀胱結(jié)石、腹股溝疝、精索靜脈曲張、附睪炎、直腸結(jié)腸疾病、腰背肌筋膜炎等疾病;④合并有嚴(yán)重的心、腦、肝和造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病;⑤過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏;⑥無法配合檢查治療,如精神病或嚴(yán)重神經(jīng)官能癥。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 予柴歸顆粒治療。藥物組成:柴胡10 g,枳殼10 g,白芍10 g,當(dāng)歸10 g,川芎10 g,茯苓10 g,澤瀉10 g,白術(shù)10 g,延胡索10 g,荔枝核10 g,炙甘草6 g。日1劑,采用江陰天江藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的顆粒劑,1劑分裝2包,每日早、晚各1包開水沖服。

1.3.2 對照組 予鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊(浙江康恩貝醫(yī)藥銷售有限公司,國藥準(zhǔn)字 H20050285)0.2 mg,每晚1次口服。

1.3.3 療程 2組均治療6周。

1.4 觀察指標(biāo)及方法

1.4.1 前列腺液常規(guī)指標(biāo) 2組治療前后采用濕涂片法檢測前列腺液白細(xì)胞計數(shù)、卵磷脂小體(隨機檢測1個高倍視野(HP)下的白細(xì)胞計數(shù)和卵磷脂小體數(shù)量,分別以個/HP和所占視野百分比來計數(shù))。

1.4.2 癥狀評分 2組前后采用美國國立衛(wèi)生研究院慢性前列腺炎癥狀評分(NIH-CPSI)[3]進(jìn)行評估。該評分量表主要包括疼痛和不適的評分(0～21分)、排尿癥狀評分(0～10分)、臨床癥狀對生活質(zhì)量的影響評分(0～12分),總分0～43分,分值越高,患者臨床癥狀或病情越嚴(yán)重。

1.4.3 病情輕重程度分級 評估2組治療前后病情輕重程度分級變化,根據(jù)NIH-CPSI評分量表1～6題總分進(jìn)行:輕度為0～9分,中度為10～18分,重度為19～31分。

表1 2組治療前后前列腺液白細(xì)胞計數(shù)、卵磷脂小體比較

1.4.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 記錄2組在服藥治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng),比較不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后前列腺液白細(xì)胞計數(shù)、卵磷脂小體比較 2組治療前后組內(nèi)及組間前列腺液白細(xì)胞計數(shù)、卵磷脂小體比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 2組治療前后NIH-CPSI評分比較 治療組治療后NIH-CPSI評分較本組治療前降低(P<0.05),且治療組治療后低于對照組(P<0.05)。對照組治療前后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組治療前后NIH-CPSI評分比較 分,

2.3 2組治療前后病情輕重分級比較 治療組治療后病情顯著緩解(P<0.05),對照組治療前后病情程度無明顯改善(P>0.05)。2組治療后病情程度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組治療前后病情輕重分級比較比較 例

2.4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例

3 討論

Ⅲ型前列腺炎是指男性在過去6個月中至少3個月內(nèi),盆腔區(qū)域出現(xiàn)慢性疼痛或不適,通常伴有下尿路癥狀、性功能障礙、心理障礙的一類疾病。目前,該病尚無明確的診斷生物標(biāo)志物或臨床試驗程序,診斷評估的主要目標(biāo)在于排除盆腔疼痛的鑒別診斷,并確定患者的個人癥狀特征[5]。對于慢性前列腺炎的嚴(yán)重程度沒有十分有效的評估方法,國內(nèi)一項大樣本的研究發(fā)現(xiàn),前列腺液中的白細(xì)胞與病情嚴(yán)重程度癥狀之間沒有線性相關(guān),前列腺液中白細(xì)胞的數(shù)量并不適合作為診斷、評價和觀察療效的唯一指標(biāo)[6]。有研究發(fā)現(xiàn),Ⅲ型前列腺炎導(dǎo)致的疼痛癥狀對生活質(zhì)量的影響比下尿路癥狀更大,疼痛的嚴(yán)重程度和頻率較疼痛的定位和類型更重要[7],所以在臨床診療中需要重視對疼痛癥狀的干預(yù),再兼排尿癥狀、情志變化等其他癥狀的改善。鑒于此,許多評分量表被廣泛運用于慢性前列腺炎的病情評估及治療療效評估,其中NIH-CPSI評分作為評估慢性前列腺炎癥狀的一種評估方法,已經(jīng)被臨床廣泛使用,許多國家結(jié)合各國國民特點,對該評分進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整[8-10]。根據(jù)NIH-CPSI評分量表1～6題總分進(jìn)行病情輕重程度分級可以使療效評估更加具體、科學(xué)、客觀。目前Ⅲ型前列腺炎仍然以藥物治療為主,由于Ⅲ型前列腺炎存在前列腺液白細(xì)胞升高,有微生物感染可能,故可以嘗試經(jīng)驗性抗生素治療。其他可以選用的藥物包括α受體阻滯劑、植物制劑、非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥、M-受體阻滯劑、β3受體激動劑等,其中α受體阻滯劑(如鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊)是臨床治療Ⅲ型前列腺炎使用最為廣泛的藥物,可以改善疼痛癥狀和排尿癥狀,也可以調(diào)節(jié)前列腺液細(xì)胞因子水平[11-13]。

中藥對于Ⅲ型前列腺炎具有較好的治療作用[14-15]。三焦腠理是津液流行往返的場所,其功能正常有賴于氣之運化,若氣分郁滯則津液代謝發(fā)生障礙,此為水分為病,水阻氣機,氣機運行不暢而致血液運行受阻而致血分為病,最終導(dǎo)致水分、氣分、血分三者同病。前列腺屬奇恒之府,位居人體下焦至陰之位,其發(fā)病多是由于氣、血、水運行和代謝失常所致[16],一旦水飲阻滯,氣機運行受阻,久之則可能導(dǎo)致血瘀,最終形成水瘀互結(jié)。水瘀互結(jié)導(dǎo)致的最主要癥狀就是疼痛,或隱痛,或脹痛,或刺痛,水飲為之則隱痛,氣滯為之則脹痛,瘀血為之則刺痛。Ⅲ型前列腺炎患者盆腔疼痛癥狀最為明顯。治療水瘀互結(jié)型Ⅲ型前列腺炎就需要做到行氣、利水、活血三者兼顧。柴歸顆粒以四逆散和當(dāng)歸芍藥散為基本組方,再加延胡索、荔枝核組成,從而加強活血行氣止痛之效。方中柴胡疏肝解郁;白芍瀉肝木,利陰塞;當(dāng)歸活血;川芎行氣;茯苓健脾利水;白術(shù)益脾燥濕;澤瀉加強茯苓利水作用;枳殼下氣破結(jié);延胡索活血行氣止痛;荔枝核行氣散結(jié),祛寒止痛;炙甘草益氣健脾。全方共奏疏氣機、理肝脾、行水氣、化瘀結(jié)之效。臨床研究顯示,四逆散可以用于慢性前列腺炎伴肝郁的治療[17]。鄒國明等[18]運用四逆散加減配合中藥灌腸治療慢性前列腺炎,結(jié)果顯示能明顯提高臨床療效,改善癥狀。當(dāng)歸芍藥散是養(yǎng)血調(diào)肝、健脾利濕的代表方劑,被廣泛運用于治療各科疾病,涉及到內(nèi)科、外科、婦科等,以痛證為主。該方也可治療許多男科疾病,包括前列腺炎、前列腺增生、間質(zhì)性膀胱炎、精液不液化等,證見盆腔區(qū)疼痛不適,伴有隨情緒波動、疲勞后加重的特點,另外還伴有排尿異常等均可加減使用[19-21]。

本研究結(jié)果顯示,柴歸顆粒可以顯著改善患者NIH-CPSI評分(P<0.05),改善患者病情輕重分級(P<0.05)。這說明柴歸顆粒對于Ⅲ型前列腺炎患者癥狀的改善效果明顯。通過檢測前列腺液白細(xì)胞計數(shù)、卵磷脂小體,發(fā)現(xiàn)這2項指標(biāo)與本組治療前和對照組治療后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。另外,柴歸顆粒安全性良好,在服藥期間,未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述,柴歸顆粒治療水瘀互結(jié)型Ⅲ型前列腺炎療效顯著,不良反應(yīng)少,可以改善NIH-CPSI評分,其具體的作用機制還需要更大樣本量臨床研究,以及更深入的基礎(chǔ)研究加以證實。