孫氏白癜風湯聯合他克莫司軟膏外用治療進展期白癜風的臨床療效

高以紅，吳徐玲，毛秋霞，方 楨，封樂池，孫祥云，朱紅柳

（江陰市中醫院，江蘇 江陰，214400）

目前一致認為白癜風是一種原發性的局限性或泛發性皮膚色素脫失性疾病，臨床容易診斷但治療效果緩慢甚至較差，極大地影響了患者的心理健康和生活質量。目前全世界白癜風的發病率約為1%[1-2]。省名中醫孫澤民老先生（1900-1988）是我科的開創者，他在長期的臨證中發現，采用治白癜風多用的活血祛風平肝之品，收效甚少，而從腎入手，用溫腎活血湯治療白癜風，取得了較顯著療效。本課題組所在江陰市中醫院皮膚科團隊有幸得孫氏所傳中醫皮膚科診療精髓，獲益良多。我們課題組對孫氏白癜風湯口服聯合他克莫司軟膏外用治療進展期白癜風進行了臨床療效評價。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇江陰市中醫院皮膚科2021年9月～2022年9月的門診進展期白癜風患者共60例。按照門診就診先后順序法隨機分為30例對照組（他克莫司軟膏外用組）和30例觀察組（孫氏白癜風湯+他克莫司軟膏），兩組一般資料具有可比性（P＞0.05），見表1。入組的全部患者，均知曉并且簽署了同意書，本課題在我院倫理委員會的批準后展開研究。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 診斷標準

①西醫標準符合《臨床皮膚病學》[3]白癜風診斷指標；②中醫符合《白癜風中醫治療專家共識》[4]中肝腎不足證：皮膚白斑日久，皮膚白斑呈乳白或瓷白色，形狀不規則，邊境清楚，多見于面部及暴露部位；或有失眠多夢，頭暈目眩、腰膝酸軟，舌淡紅苔白，脈沉細。

1.3 進展期判斷標準

根據《白癜風診療共識2021版》[5]進展期判斷：參考白癜風疾病活

動度評分（VIDA）＞1分、臨床特征、同行反應、伍德燈檢查結果符合任何1條考慮為進展期白癜風。

1.4 排除標準

①中藥過敏或者過敏體質患者；②孕婦及哺乳期婦女；③肝腎功能不全者、血液病患者或有其他有免疫系統疾病者；④年齡小于18歲及大于65歲者除外。

1.5 方 法

觀察組給予孫氏白癜風湯口服。處方組成：菟絲子12g、桑葚12g、仙靈脾12g、酒蓯蓉15g、制首烏12g、丹參10g、丹皮10g、赤芍6g、鬼箭羽12g、紅花12g加水400ml，煎至200mL，早晚各100ml飯后半小時溫服。

同時，兩組均局部外用0.1%他克莫司軟膏（利奧醫藥，進口藥品注冊證號H20181013，批準文號：國藥準字J20140148，規格：0.1% 10g:10mg），每日2次。兩組均治療3個月后判定療效。

1.6 觀察指標

1.6.1 療效判定標準

參考《白癜風診療共識2021版》[5]標準評價患者的治療效果，以肉眼判斷局部白斑恢復成正常膚色為治愈；以肉眼判斷白斑大部分消退或有色素島出現，外觀正常皮膚≥原有白斑皮損總面積的50%為顯效；以肉眼判斷白斑部分消退或有部分色素島出現，外觀正常皮膚為原有白斑皮損總面積的10%～49%為有效；白斑皮損面積擴大、無消退或者消退率＜10%為治療無效。

1.6.2 中醫癥候積分[4]

比較治療前、后，患者皮損、失眠多夢、腰膝酸軟積分變化，按癥狀無、輕、中、重分別記為0、1、2、3分。皮損色素恢復效果：在治療前后，測定靶皮損白斑面積：選擇一處皮損處作為靶皮損，采用單位mm標尺測量最大橫徑和直徑，觀察色素生長占皮損面積。皮損色素積分：0分：無色素覆蓋，皮損部位呈白色；1分：少量色素覆蓋皮損部位；2分：皮損部位呈淺褐色；3分：皮損部位接近正常。

1.6.3 安全性評價

與患者保持溝通，密切觀察并記錄治療過程中發生的一切不良反應，包括局部紅斑、瘙癢、灼燒感、水皰、胃腸道反應等，實驗結束后比較兩組不良反應發生情況。同時，分別于治療前、治療1個月后、治療3個月后進行血常規和肝腎功能檢測，以進行藥物安全性評價。

1.7 統計學方法

對所有數據采用SPSS19.0分析法，觀察結果分析采用等級資料中非參數檢驗的秩和檢驗分析法，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

經過3個月治療后，觀察組總有效率為93.3%，顯著高于對照組（76.7%），P＜0.05，統計學有意義。見表2。

表2 兩組臨床療效比較n（%）

2.2 中醫癥候總積分

3個月治療后，治療前兩組中醫證候評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組中醫證候評分較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后中醫證候積分比較（）

表3 兩組治療前后中醫證候積分比較（）

2.3 皮損色素

治療前兩組白斑面積比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組白斑面積較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后白斑面積積分比較（）

表4 兩組治療前后白斑面積積分比較（）

2.4 不良反應

治療過程中，對照組出現1例局部瘙癢，1例局部斑丘疹及瘙癢，堅持用藥，后癥狀消失；觀察組治療中出現1例紅斑瘙癢，2例局部脫屑，對癥治療后癥狀消失，未停藥。兩組不良反應發生率無明顯差異（P＞0.05）。治療前后血常規和肝腎功能檢測均無異常變化。

2.5 典型病例

3 討 論

白癜風，屬中醫的“白駁風”、“白癲”等范疇。古代醫家對白癜風對病機多認為屬氣血失和，如隋代巢元方的《諸病源候論》首次指出：“白癜者，面及頸項身體皮肉色變白，與肉色不同，亦不癢痛，謂之白癜，此亦風邪搏于皮膚，血氣不和所生也”；清代吳謙在《醫宗金鑒·外科心法要訣》中又指出：“此證自面及頸項，肉色忽然變白，狀類斑點，并不癢痛，由風邪相搏于皮膚，致令氣血失和。”都認為白癜風病機在于風邪搏結皮膚，血氣不和而致。現代醫家逐步完善了白癜風對辨證論治，多從肝腎不足、氣滯血瘀出發[6]。

圖1 孫氏白癜風湯聯合他克莫司軟膏外用治療前（1a）、治療1 個月后(1b)對比圖

孫氏認為，白癜風本因在于腎中陽氣不足，不能推動溫煦，導致氣血失和，瘀阻于肌表湊理而致。因腎陽為人體陽氣的根本，具有溫養臟腑的作用，能促進人體的新陳代謝即氣化過程，促進精血津液的化生并使之轉化為能量。腎中陽氣不足，無法推動溫煦精血津液，則氣血運行緩慢無力，甚至出現瘀阻。反映在皮膚會出現須發脫落早白、膚色冷白無光等癥狀。孫氏自創溫腎活血湯治療白癜風，每獲良效，并無私傳授給后人。孫氏白癜風湯中酒蓯蓉補腎陽、益精血、潤腸通便，仙靈脾補肝腎、強筋骨、祛風濕；二者共為君藥，起溫補腎陽之功。桑葚、菟絲子、何首烏補益肝腎，顧護陰氣，制君藥以防溫性太過；丹參、紅花、鬼箭羽活血祛瘀通經，丹皮、赤芍涼血行瘀，諸藥合用，共奏溫腎活血祛瘀之功。

《醫學入門》載淫羊藿：“補腎虛，助陽。治偏風手足不遂，四肢皮膚不仁”，研究顯示，淫羊藿含有黃酮類、多糖類、生物堿、木脂素、微量元素等，具有抗炎、抗氧化、抗骨質疏松、抗腫瘤、抗凋亡等藥理活性，對各個系統疾病均有一定的改善作用[7]。近年來，研究發現DNA堿基氧化損傷與白癜風的發病機制密切相關[8]。抗氧化治療可能會保護黑素細胞，阻斷自身免疫擊，從而有助于白癜風的治療。菟絲子、酒蓯蓉、淫羊藿、桑葚、何首烏等均有抗氧化作用，因此以中藥為主的植物藥是天然抗氧化劑的主要來源，在白癜風的治療中具有較好的應用前景。赤芍含多種苷類，李劍[9]指出芍藥甙可以促進黑素細胞增殖，上調酪氨酸酶的活性和促進黑素合成，推測芍藥甙可能通促進黑素細胞TYR、TRP-1mRNA基因表達途徑起到促進黑素合成的作用。

課題組將孫氏白癜風湯聯合他克莫司軟膏外用用于治療進展期白癜風，結果顯示，觀察組總有效率93.3%，顯著高于對照組76.7%，觀察組皮損恢復色素恢復效果顯著高于對照組，表明孫氏溫腎活血湯聯合他克莫司軟膏外用能更有效緩解患者白癜風臨床癥狀，值得進一步應用探討。