基于數據挖掘分析國醫大師李佃貴治療結腸癌術后用藥規律*

河北中醫學院研究生學院

胡博乾 郎曉猛 李培通 趙子齊△ 劉 悅 張藝凡 翟文靜 劉建平△△(石家莊 050011)

提要 目的：基于古今醫案云平臺探索國醫大師李佃貴治療結腸癌術后用藥規律。方法：于河北省中醫院門診收集2020年1月1日至2022年7月31日經李教授治療的結腸癌術后患者處方。通過Excel 2021建立數據庫并導入古今醫案云平臺(V2.3.5)，經過標準化后進行藥物頻次、藥物屬性、藥物聚類、藥物關聯及復雜網絡分析，探索李佃貴國醫大師治療結腸癌術后用藥規律。結果：共納入處方121首，通過數據挖掘得出高頻用藥為黃連、黃芩、半枝蓮、白花蛇舌草等，用藥以寒、溫性為主，味多苦、甘、辛，歸經以脾、肝、胃為主。聚類分析得到4組藥物，復雜網絡分析得到核心處方：黃芩、黃連、白花蛇舌草、半枝蓮、當歸、白芍、苦參、檳榔、川芎、白術。結論：李教授主張以化濁解毒、宣瘀通絡治療結腸癌術后患者。

結腸癌是常見于消化系統的惡性腫瘤，好發于盲腸至直腸全段，隨著電子結腸鏡的廣泛使用，結腸癌的發病率呈現明顯下降趨勢[1]，然而結腸癌仍然是全球第三大癌癥，占全球癌癥發病率的10%[2]。外科手術是治療結腸癌的重要手段，但同時伴隨著復發率高[3]，癌因性疲乏，焦慮抑郁等不良心理情緒等[4]。中醫藥可改善結腸癌術后癥狀，降低復發風險，具有良好的應用前景。

李佃貴是河北省中醫院教授、第三屆國醫大師。李教授認為本病病機是腸道腸絡瘀阻，氣血失于濡養，痰濕、瘀血與濁毒合而為病，當以化濁解毒，宣瘀通絡為大法。本研究通過挖掘李教授臨床治療結腸癌術后的方藥，分析出治療結腸癌術后的用藥規律，為中醫藥治療結腸癌術后提供用藥思路與臨床依據[5]。

1 資料與方法

1.1 資料來源 選取2020年1月1日至2022年7月31日李教授于河北中醫學院第一附屬醫院門診治療結腸癌術后病案121例。

1.2 納入標準 (1)既往有結腸癌病史且行結腸癌根治術；(2)為初診患者或復診患者；(3)采用中藥湯劑內服治療且治療處方內容記錄明確；(4)服藥后患者反映癥狀有明顯改善。

1.3 排除標準 (1)中藥處方記錄內容不完整；(2)處方內容重復的，只保留初次的處方。

1.4 數據庫的建立與規范化處理 在古今醫案云平臺(V2.3.5)WEB頁面下載Excel模板，根據納入與排除規則，由兩名錄入員分別進行錄入，數據出現出入者，由第3人進行核查。根據《中國藥典》[6]、《中醫藥大辭典》[7]、《中藥學》[8]等將納入的中藥名進行規范化處理，如“元胡”統一為“延胡索”，“川軍”統一為“大黃”，“阿膠珠”統一為“阿膠”等。

2 結果與分析

2.1 用藥頻次分析 總計納入處方121首，用藥頻次1 881次，涉及中藥139種，用藥頻次前10味的中藥為：黃連、黃芩、半枝蓮、白花蛇舌草、當歸、白芍、檳榔、川芎、苦參、白術，詳見表1。

表1 用藥頻次分析

2.2 結腸癌術后用藥功效分析 中藥功效分析共涉及10類藥物，其中以清熱解毒、清熱燥濕、理氣最多，頻次分別為305、210、203，頻率為16.21%、11.16%、10.79%。詳見表2。

表2 用藥功效分析

2.3 結腸癌術后用藥藥性分析 中藥藥性分析共涉及7類藥物，其中以寒、溫、微寒、平為主，頻率分別為31.90%、27.22%、14.35%、12.76%，詳見表3、圖1。

表3 用藥藥性分析

圖1 用藥藥性雷達圖

2.4 結腸癌術后用藥藥味分析 藥味分析包含10種藥物，其中以苦味為主，占46.84%，第二為甘味，占35.94%，第三為辛味，占34.93%，詳見圖2、表4。

表4 用藥藥味分析

2.5 結腸癌術后用藥歸經分析 所用中藥歸經共包括12種，其中主要為肝經(965次，51.30%)，其次為脾經(901次，47.90%)、胃經(805次，42.80%)，詳見表5。

表5 用藥歸經分析

2.6 藥物關聯分析 對121首處方進行藥物關聯分析，設置標準為置信度≥0.5，支持度≥0.5，提升度≥1.55，詳見表6。

表6 用藥關聯分析

2.7 藥物聚類分析 對納入的121首處方進行藥物層級聚類分析，選擇藥物頻次前10位藥物進行分析，距離類型采用歐式距離，顯示方式選擇圓形豎向聚類圖，將高頻藥物分為5類，分別為黃連-黃芩、半枝蓮-白花蛇舌草、苦參-檳榔、白術-川芎、當歸-白芍，詳見表7、圖3。

表7 聚類分析分組

圖3 用藥聚類分析圖

2.8 復雜網絡分析 通過古今醫案云平臺的復雜網絡分析功能，實現對納入的121首方劑實現中藥-中藥分析，設置邊權重>60，提取出李教授治療結腸癌術后的核心處方，共10味中藥分別為：黃芩、黃連、白花蛇舌草、半枝蓮、當歸、白芍、苦參、檳榔、川芎、白術，見圖4。

圖4 復雜網絡分析圖

3 討論

3.1 李佃貴教授對結腸癌術后的中醫認識和治療經驗 中醫學中并無結腸癌這一病名，從歷代中醫典籍中分析得出，本病屬于中醫學“大腸瘕”“腸蕈”范疇[9]。李教授認為，結腸癌的發病除了水濕內蘊、痰瘀互結等病機以外，濁毒的參與也是重要的因素。濁毒理論是李教授在過往中醫理論基礎上的發揚和創新，此處的濁毒是指由濕濁、谷濁久蘊化熱而成的一種黏膩穢濁之邪。葉天士指出“病初氣結在經，病久則血傷入絡”。濁毒為病，日久能蘊于腸腑、伏于經絡，影響氣血循行，濁毒與濕、痰、瘀相互凝滯日久則化為癥瘕腫瘤[10]。結腸癌術后的患者雖已祛除局部的腫瘤，但濁毒內蘊的病機依然存在，周身氣血循行不暢的主要矛盾未得到解決。濁毒還具有“遺邪內伏”的特點，待體內正氣虛衰，濁毒會隨著氣血津液各處流竄，這便是結腸癌易復發的根本原因，更是李教授應用化濁解毒，宣瘀通絡大法治療結腸癌術后的理論依據與實踐依據[11]。

3.2 基于數據挖掘得出的李佃貴教授治療結腸癌術后用藥規律 通過對已納入的121首方劑進行數據挖掘，分析可得用藥頻次超過50%的藥物共有9味，分別為黃連(77次，63.64%)、黃芩(71次，58.68%)、半枝蓮(70次，57.85%)、白花蛇舌草(70次，57.85%)、當歸(69次，57.02%)、白芍(68次，56.20%)、檳榔(63次，52.07%)、川芎(62次，51.24%)、苦參(61次，50.41%)。現代藥理學研究顯示黃連的有效成分小檗堿通過抑制GRP78表達，促進結腸癌細胞(SW480細胞)凋亡起到抑制結腸癌浸潤，降低結腸癌復發的臨床效果[12]。黃連與黃芩為瀉心湯的重要配伍，兩藥相須為用，擅清中上焦火熱，共奏清熱燥濕之效，更能泄濁解毒，防止濁毒之邪留滯腸腑，預防結腸癌術后復發。半枝蓮-白花蛇舌草藥對是在癌癥治療中常用的具有清熱解毒功效的藥物，具有清熱抗癌、軟堅散結的作用。腫瘤細胞的轉移體現了明顯的免疫逃逸特點，半枝蓮-白花蛇舌草藥對在抑制腫瘤細胞增殖、促進腫瘤細胞凋亡、增強巨噬細胞免疫活性等方面發揮協同作用，不僅可以降低結腸癌術后患者復發的風險，還對提升患者免疫力有積極作用[13]。當歸、川芎、白芍，為四物湯經典配伍，補血活血，治療營血虛滯，既可以恢復濁毒內蘊耗傷的營血，又可以化瘀通經改善周身的氣血循環。藥理學研究顯示。苦參提取物：苦參堿和氧化苦參堿，具有誘導結腸癌細胞凋亡的作用，對提高結腸癌術后患者免疫能力，誘導體內殘留癌細胞向正常細胞分化具有重要作用[14]。

從中藥藥性分析結果來看，李教授所用藥物多為寒性，其次為溫性。結腸癌術后患者的體內濁毒不能通過手術完全祛除，因此必須以清熱燥濕，化濁解毒的寒涼藥物為君遣方用藥，與此同時，考慮到患者體內濁毒久羈、耗傷氣血，且患者經過手術，正氣更加虧耗，李教授在投入寒性藥物的同時，佐以溫性藥物以固護脾胃，防止苦寒更傷正氣。所選用中藥多為苦味，其次為甘味、辛味。苦味能燥能泄，清熱燥濕以祛除濁毒化生之根；甘味入脾，最能補益，既可緩解患者術后虛勞癥狀，又可恢復濁毒耗傷之氣血；辛味能行能散，行氣活血，改善因濁毒阻絡導致的氣血循環障礙。用藥多歸于肝經，其次為脾經、胃經，“肝為五臟之賊”，當人體氣血循環失常，首先責之于肝臟。濁毒蘊于腸腑，氣滯血瘀，化為癥瘕腫瘤，氣血運行不暢的狀態并不會隨著腫瘤的摘除出現決定性改變，因此選用入肝經的藥頗為重要。脾胃為中焦樞紐，生痰之源，是濕熱、濁毒化生的根源，因此清熱燥濕、健運脾胃是緩解結腸癌術后癥狀，預防結腸癌復發的重點。從中藥功效分析發現，以清熱解毒、清熱燥濕、理氣、活血化瘀的藥物居多，由此可見李教授采用泄濁解毒，宣瘀通絡為大法治療本病。濁毒病邪同時具有濁邪重濁、黏滯、穢濁和毒邪燔灼、傳變迅速、易傷血絡、易耗津液的特點，治療當用苦寒藥物以燥濕，水濕祛則濁毒之邪無以憑依，同時重用清熱解毒藥物，熱毒得清則濁毒病邪失其迅猛之性，患者并且趨于平緩[15]。本病患者患病日久，濁毒多深聚血絡，影響經絡氣血循環，久之則四肢百骸失于濡養，急當重用大劑行氣活血藥物以調暢氣血。

中藥關聯分析顯示，多以黃連、黃芩、白花蛇舌草、當歸、白芍、川芎為主。用藥聚類分析將藥物分為4類，第1類藥物用于清熱燥濕，濕熱得祛，濁毒病邪無從依附，脾胃自然健運；第2類與第4類藥物補血活血同時固護脾胃，第3類藥物泄濁解毒、清熱抑癌，既除濁毒病機之根，又防濁毒留滯腫瘤復發。

復雜網絡分析提取出核心處方為芍藥湯加減，共包括10味中藥，分別為黃芩、黃連、白花蛇舌草、半枝蓮、當歸、白芍、苦參、檳榔、川芎、白術。芍藥湯出自《素問病機氣宜保命集》，功擅清熱祛濕、解毒止痢，常用以治療濕熱痢疾，藥理學研究證實，芍藥湯復方及其內部單體有效成分可以防治腸道內慢性炎癥減緩或阻斷其炎-癌轉變過程，明顯延長結腸癌模型小鼠生存時間，減少其腸道內腫瘤數量[16]。在芍藥湯原方基礎上增加了清熱泄濁、活血化瘀、健脾燥濕的藥物，體現了泄濁解毒、宣瘀通絡兼顧脾胃的治療大法。

4 結論

本研究利用古今醫案云平臺對李佃貴教授門診病歷進行數據挖掘，通過對處方進行統計學分析得出其用藥規律。李教授認為結腸癌術后患者具有濁毒久羈、氣血虛滯的病理特點，治療當以泄濁解毒、宣瘀通絡為大法，應用苦寒清熱藥物，防止濁毒留滯造成腫瘤復發，應用活血化瘀藥物宣瘀通絡，改善因濁毒阻絡導致的氣血運行障礙。對臨床治療結腸癌術后患者具有一定的指導作用。