顏炳根 陳昌欣
(1 泉州市永春縣下洋鎮衛生院(永春縣總醫院下洋分院)內科,福建 泉州 362617;2 泉州市第一醫院內鏡中心(消化內科),福建 泉州 362000)
消化性潰瘍屬于全球性的多發病和常見病,人群中約有10%罹患此癥[1],胃潰瘍是消化性潰瘍中最為常見的類型。一般而言,胃潰瘍并不會引發嚴重后果,但胃潰瘍的并發癥(如胃出血、胃穿孔、癌變等)如未得到及時有效的處理,病死率可達2.5%~8%[2-3]。出血是胃潰瘍并發癥中最常見的并發癥之一,同時也是上消化道出血的最主要病因之一[4],胃潰瘍伴發胃出血患者的臨床表現與其出血速度及出血量密切相關,如個體出血量<400 mL,則患者的臨床表現主要為低血色素性貧血或大便潛血陽性,但如短時間內出現大量出血,則患者會出現嘔血、黑便、血容量銳減等癥狀,如不及時處理可能對患者生命造成威脅[5]。鋁碳酸鎂是臨床上治療消化系統疾病的常用藥物,對胃黏膜具有良好的保護作用[6],奧美拉唑屬于質子泵抑制劑,在抑制胃酸分泌方面效果顯著[7]。本文通過設立對照分組的方式,探究二者聯用的臨床價值,以期為改善胃潰瘍并發胃出血患者的預后提供借鑒參考。
1.1 一般資料 選擇2020年8月至2022年3月于我院接受治療的100例胃潰瘍合并胃出血患者為研究對象,按照隨機數字表法區分為研究組(n=50,接受鋁碳酸鎂聯合奧美拉唑治療)與對照組(n=50,接受鋁碳酸鎂治療)。本次研究已報醫院倫理委員會批準實施。
納入標準:患者均出現嘔血、便血、噯氣、腹痛等典型胃潰瘍并發胃出血的臨床癥狀,且經胃鏡及病理學檢測確診;臨床資料齊全完備;患者簽署知情同意書。排除標準:并發精神疾者;妊娠或哺乳期女性;并發消化道腫瘤者;并發凝血功能障礙者;已納入其他臨床研究且未結題者;全身感染者。
1.2 干預方法 兩組患者均接受常規營養支持、消炎治療,同時對照組患者接受鋁碳酸鎂咀嚼片(商品名:威快舒,生產廠家:重慶華森制藥股份有限公司,規格0.5 g,批準文號:國藥準字H20073872)治療,每次服藥量為1.0 g,3次/日,連續服用15 d治療。研究組患者在對照組基礎上加用奧美拉唑腸溶膠囊(生產廠家:海南海靈化學制藥有限公司,規格20 mg/粒,批準文號:國藥準字H10920092)治療,每次服藥量為20 mg,2 次/日,連續服用15 d。
1.3 觀察指標及評測標準
1.3.1 臨床療效 參考2012年ACG潰瘍出血患者診療指南[8],將治療效果區分為顯效(患者臨床體征基本消失,胃潰瘍面積減少≥80%)、有效(患者臨床體征有所改善,胃潰瘍面積減小≥50%)、無效(患者臨床體征改善不明顯,胃潰瘍面積減少<50%)。
1.3.2 治療前后臨床癥狀及住院時間差異 于治療前后統計兩組患者臨床癥狀改善情況,評分[9]總分0~12分,涵蓋便血、嘔血等4項,每項得分0~3分(0分代表治療后癥狀消失,3分代表治療后癥狀無減輕甚至加重),得分越高代表癥狀越嚴重。同時統計兩組患者的臨床癥狀改善時間及住院時間,并實施組間差異性比較。
1.3.3 治療前后血樣炎性因子水平差異 于治療前后采集兩組患者空腹肘靜脈血樣,3 000 r/min離心5 min后,留血清待用,置于-80 ℃條件下保存,待樣本收集完畢后,采用放射免疫法檢測IL-10和TNF-α水平,并進行組間比較。
1.3.4 治療前后膠原纖維沉積面積差異 于治療前后采用Masson染色法對兩組患者胃鏡病理標本胃黏膜上膠原纖維沉淀情況進行觀察,測量積分面積并計算兩組患者治療前后膠原纖維沉積面積差異。
1.4 統計學方法 采用SPSS 24.0軟件進行數據處理和分析,定量資料正態性檢驗采用Kolmogorov-Smimov檢驗,服從正態分布的指標采用()表示,組間比較用方差檢驗或t檢驗,不服從正態分布的指標采用Kruskal Wallis秩和檢驗,結果用中位數和四分位數表示。定性資料用[n(%)]表示,組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為檢驗水平,有統計學意義。
2.1 兩組一般資料比較 納入兩組患者一般臨床資料如性別、年齡、體質量指數、病程、潰瘍直徑等并實施組間差異性比較,結果顯示兩組患者上述資料組間差異無統計學意義(P>0.05),提示兩組可比性良好。見表1。

表1 兩組一般資料比較
2.2 兩組治療臨床效果比較 研究組患者治療顯效例數35例,有效例數13例,總有效率為96.00%(48/50),顯著高于對照組患者的84.00%(42/50),差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床治療效果比較[n(%)]
2.3 兩組治療前后臨床癥狀及住院時間比較 治療前兩組患者的臨床癥狀積分組間差異無統計學意義(P>0.05),治療后研究組臨床癥狀積分低于對照組(P<0.05),同時研究組患者臨床癥狀改善時間及住院時間均低于對照組(P<0.05)。見表3。
表3 兩組患者治療前后臨床癥狀及住院時間差異()

表3 兩組患者治療前后臨床癥狀及住院時間差異()
注:與同組治療前相比,aP<0.05。
2.4 兩組治療前后血樣炎性因子水平差異 治療前兩組患者血清IL-10及TNF-α水平組間差異無統計學意義(P>0.05),治療后研究組患者血清IL-10及TNF-α水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表4。
表4 兩組患者治療前后血清炎性因子水平差異()

表4 兩組患者治療前后血清炎性因子水平差異()
注:與同組治療前相比,aP<0.05。
2.5 兩組患者治療前后膠原纖維沉積面積比較 治療前兩組患者膠原纖維沉積面積組間差異無統計學意義(P>0.05),治療后研究組患者膠原纖維沉積面積顯著高于對照組(P<0.05)。見表5。
表5 兩組患者治療前后膠原纖維沉積面積比較(mm2,)

表5 兩組患者治療前后膠原纖維沉積面積比較(mm2,)
2.6 兩組患者治療不良反應發生率比較 研究組患者治療不良反應總發生率為12.00%(6/50),與對照組的8.00%(4/50)差異無統計學意義(P>0.05)。見表6。

表6 兩組患者治療不良反應發生率比較[n(%)]
3.1 胃潰瘍伴胃出血流行病學分析 胃潰瘍屬于消化道潰瘍之一,其發病同胃黏膜病理生理失衡、化學因素、心理因素等關聯密切。近些年隨著國內居民生活節奏的加快、工作壓力的升高以及飲食結構的變化,胃潰瘍的發病率也呈現升高趨勢,且患病人群的平均年齡逐漸降低[10]。國內流行病學調查顯示,胃潰瘍好發于胃前壁和胃小彎處,60歲以上胃潰瘍患者出現消化道出血的風險達到2.6%,而錯誤使用藥物是誘發胃潰瘍伴發出血的主要原因之一[11]。胃潰瘍的起病較為隱匿,多數患者首發癥狀為嚴重穿孔、出血等急癥,對此類患者如治療措施不當,存在病情進展風險,因而對胃潰瘍伴發胃出血患者需要積極予以干預,以改善患者預后。
3.2 鋁碳酸鎂聯合奧美拉唑對胃潰瘍合并胃出血臨床療效 文中對比顯示,接受鋁碳酸鎂聯合奧美拉唑治療的研究組患者治療總有效率為96.00%,顯著優于單純接受鋁碳酸鎂治療的對照組患者,與其他學者研究結果類似。申昌沅[12]通過將80例胃潰瘍合并胃出血患者進行隨機分組干預發現,接受鋁碳酸鎂+奧美拉唑治療的觀察組患者治療總有效率為97.50%,高于對照組患者的85.00%,原因可能是:鋁碳酸鎂是臨床上應用較為廣泛的消化潰瘍治療藥物,屬于防御型抗酸抗膽汁胃黏膜抑制劑,具有修補碳酸氫鹽屏障、促進前列腺素合成的效果,遠期隨訪還顯示該藥可以一定程度上改善黏膜血流,對改善胃潰瘍效果肯定。但也有研究指出,鋁碳酸鎂單藥雖然在保護黏膜上效果肯定,但對胃出血效果欠佳,奧美拉唑屬于質子泵抑制劑,在抑制胃酸方面效果較好,同時該藥還具有抑制炎性因子釋放的效果,能夠改善出血部位炎性反應,與鋁碳酸鎂可以形成互補,故而聯合用藥即能夠保護黏膜,又能夠改善炎性反應,最終起到了加速潰瘍康復的目的[13-14]。
3.3 鋁碳酸鎂聯合奧美拉唑對胃潰瘍合并胃出血患者炎性因子水平影響 本研究發現,鋁碳酸鎂聯合奧美拉唑在降低胃潰瘍合并胃出血患者血樣炎性因子水平方面效果優于對照組。胃潰瘍合并胃出血患者病變部位炎性反應較為明顯,且炎性反應會在一定程度上影響患者的病情轉歸,甚至可能有加重病情的風險。胃潰瘍的發病機制較為復雜,健康個體因胃黏膜保護機制及損害因素處于相對平衡狀態,因而不會出現潰瘍性病變,如個體的胃黏膜保護能力降低,或損傷因素加強,則會引發保護屏障受損,進展為潰瘍性病變,炎性反應貫穿于上述整個進程,通過改善機體的炎癥狀態,能夠起到緩解患者臨床癥狀、加速患者病情轉歸的目的[15]。文中對照組患者應用的鋁碳酸鎂屬于抗酸藥,具有黏膜保護作用,在一定程度上可強化個體的黏膜保護能力,同時該藥中的網絡狀大分子物質還能夠增加胃內的碳酸氫鹽含量,緩沖胃酸pH值,在中和胃酸的情況下不會明顯影響膽酸的肝腸循環。奧美拉唑則能夠通過抑制H+酶從而抑制胃壁細胞分泌胃酸,降低胃酸對黏膜的腐蝕,與鋁碳酸鎂的作用形成的互補,有效改善了患者的炎癥狀態[16]。
3.4 鋁碳酸鎂聯合奧美拉唑對胃潰瘍合并胃出血患者膠原纖維沉積面積影響 本研究顯示,鋁碳酸鎂聯合奧美拉唑有助于提高胃潰瘍合并胃出血患者膠原纖維沉積面積。筆者分析認為,膠原纖維是由Ⅰ型、Ⅲ型膠原蛋白構成,正常狀態下胃黏膜中的膠原蛋白生成與降解處于平衡狀態,能夠有效維持胃功能,當個體黏膜出現損傷后,膠原蛋白會受刺激分泌增加,膠原蛋白的含量越多,代表損傷部位瘢痕組織越易形成,進而損傷部位愈合越快[17]。因此聯合用藥有助于增加潰瘍部位膠原纖維沉積面積,分析其原因可能也與聯合用藥有效改善了損傷部位炎性狀態,改善了損傷部位的微血管形態,為膠原蛋白的形成提供了先決條件。
3.5 鋁碳酸鎂聯合奧美拉唑對胃潰瘍合并胃出血患者安全性分析 本研究結果顯示兩組患者在不良反應發生率方面組間差異無統計學意義,提示聯合用藥在安全性上與單藥無差異[18]。
綜上所述,對胃潰瘍并發胃出血患者聯合應用鋁碳酸鎂和奧美拉唑有助于提高治療效果,改善患者臨床癥狀,緩解患者炎癥狀態,且治療安全性值得肯定,建議臨床推廣使用。本研究雖然為胃潰瘍合并胃出血患者的臨床治療提供了治療參考,但也存在一定的局限性:研究納入患者數量較少,且為單中心研究;研究中選擇的觀察指標無明顯的特異性;研究并未對患者實施遠期采訪。針對上述不足,后續將期望開展大樣本、多中心、隨機對照前瞻性試驗,以期為胃潰瘍合并胃出血患者的治療提供更為精準的數據支撐。