邢永堅 賴建洋
(永安市立醫院急診科,福建 永安 366000)
目前我國2型糖尿病與高血壓的發病率逐年升高,對居民身體健康造成重大威脅,臨床上高血壓合并2型糖尿病的發生率不斷升高,尋找一種科學用藥方案對于促進康復的意義重大[1]。達格列凈是臨床上常見降糖藥物,鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2抑制劑的出現顯著改變了高血壓合并2型糖尿病患者的治療進程,臨床治療經驗證實,該藥物在降低血糖、促進尿糖排泄中發揮著重要作用[2-3]。而隨著現代醫學技術的發展,達格列凈在心血管疾病治療中的作用成為醫學界研究熱點,有研究表明該藥物可以顯著降低心血管疾病病死率,并降低患者舒張壓與收縮壓水平[4]。因此從作用機制角度來看,達格列凈能滿足高血壓合并2型糖尿病患者的臨床治療需求,現為深入了解該藥物臨床應用的可行性,本文選擇110例高血壓合并2型糖尿病患者為觀察對象,報道如下。
1.1 一般資料 選擇110例接受高血壓合并2型糖尿病治療的患者為觀察對象,病例入選時間為2021年1月至2022年8月,經隨機數字表法分組,其中觀察組患者55例,男/女=31/24,年齡45~71歲,平均為(58.24±4.93)歲。對照組患者55例,男/女=33/21,年齡41~76歲,平均年齡為(58.19±4.87)歲。知情同意并簽署知情同意書,本研究已獲得我院倫理委員會的批準。兩組患者一般資料差異不顯著(P>0.05),可比較。納入標準:患者臨床表現符合2型糖尿病與高血壓的臨床診斷標準;對藥物治療依從性良好;患者知曉本次研究內容,并自愿參與;年齡≥18周歲。排除標準:繼發性高血壓患者;1型糖尿病患者;近期出現糖尿病急性并發癥患者,如嚴重低血糖或者酮癥酸中毒等;伴有其他器官功能障礙;合并感染或者腫瘤患者;對藥物已知成分過敏患者。
1.2 方法 對照組患者接受常規藥物治療,用藥方案為:氨氯地平(生產企業:四川省百草生物藥業有限公司,國藥準字H20103551),1次/5 mg,1次/日,必要時2次/日。氫氯噻嗪(生產企業:山西云鵬制藥有限公司,國藥準字H14020796)25mg/次,1次/日。觀察組在常規用藥方案基礎上采用達格列凈(生產企業:AstraZeneca Pharmaceuticals LP,國藥準字HJ20170119)治療,于每日早飯后0.5 h用藥10 mg,1次/天。兩組患者均接受為期30 d治療。
1.3 觀察指標 記錄兩組患者治療前后的血壓值與血糖值;統計患者脂代謝水平,檢測項目包括高密度脂蛋白(HDL-C)、三酰甘油(TG);最后記錄兩組患者的胰島素使用量。
1.4 統計學方法 使用SPSS 26.0軟件,本次研究中的計量資料用t檢驗,計數資料用χ2檢驗,P<0.05表示差異有統計學意義。
2.1 血糖值 兩組高血壓合并2型糖尿病患者治療后的血糖值比較,觀察組低于對照組(P<0.05)。見表1。
表1 兩組患者血糖值比較(mmol/L,)

表1 兩組患者血糖值比較(mmol/L,)
2.2 血壓值 兩組患者的血壓值比較結果可發現,觀察組患者治療后的血壓明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。
表2 兩組患者血壓值比較(mm Hg,)

表2 兩組患者血壓值比較(mm Hg,)
2.3 胰島素用量 兩組患者胰島素用量比較,觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。
表3 兩組患者胰島素一日用量比較(IU/kg·d,)

表3 兩組患者胰島素一日用量比較(IU/kg·d,)
2.4 脂代謝指標 兩組患者脂代謝指標比較,觀察組治療后脂代謝指標低于對照組(P<0.05)。見表4。
表4 兩組患者脂代謝指標比較(mmol/L,)

表4 兩組患者脂代謝指標比較(mmol/L,)
糖尿病與高血壓均為臨床上常見慢性病,二者相互影響,互為促進。其中2型糖尿病會顯著增加高血壓發病率,相關研究證明,空腹血糖是高血壓的獨立危險因素[5]。與此同時,2型糖尿病與高血壓之間的高度重合率并非巧合,多數研究證明二者具有類似的發病機制,包括RAAS(腎素-血管緊張素-醛固酮系統)與SNS(交感神經系統)之間的過度激活是2型糖尿病合并高血壓潛在的病理生理機制[6-7]。因此在患者臨床治療中,應深入分析兩種疾病之間的相互作用機制,以及對疾病臨床療效的影響。
達格列凈屬于鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2抑制劑,該物質高度表達于人體腎臟,在腎臟近曲小管負責大量葡萄糖的吸收。因此隨著鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2水平的提升,有助于降低葡萄糖吸收量并加快尿糖排泄。并且與傳統藥物相比,達格列凈在糖尿病治療中的作用機制是獨立的,其臨床療效與胰島素水平不相關,即使某些患者體內的葡萄糖水平明顯異常,依然不會影響人體對葡萄糖的代謝[8]。從作用機制來看,人體腎臟每日約過濾180 L血漿,若人體腎臟功能無異常,則絕大部分葡萄糖均經過近端小管重新吸收,過濾后的葡萄糖負荷≤370 mg/min,并且過濾后物質重新進入循環[9]。但是2型糖尿病患者會出現嚴重的血糖負荷問題,這一作用機制會對身體各臟器官功能產生影響,尤其是當最大運轉能力超過限值后,剩余葡萄會隨著尿液排出。而患者在接受達格列凈治療后,該藥物可以拮抗患者體內葡萄糖重吸收過程,并顯著降低葡萄糖飽和閾值,同時提升葡萄糖運轉效率。同時達格列凈對葡萄糖的抑制作用與人體胰島素抵抗水平無關。達格列凈對于胰島素敏感性有重要影響,這是因為人體長期處于血糖異常狀態時,人體對胰島素的敏感性下降,并導致胰島β細胞功能異常。而患者在接受達格列凈治療后,則可以利用降糖作用改善β細胞毒性作用,再加之不受胰島素依賴,這一機制有助于降低β細胞負擔[10-11]。最后達格列凈還具有保護胰島β細胞的功能,同時也可以優化葡萄酶合成路徑,最終增強人體對胰島素的敏感性,這也成為達格列凈治療2型糖尿病的重要機制[12]。根據本文結果可知,觀察組患者在達格列凈治療后,其空腹血糖、餐后2 h血糖顯著低于對照組(P<0.05),這一結果證明達格列凈在控制血糖中的效果顯著。
同時達格列凈具有良好的心血管保護機制,這也是該藥物可以用于治療高血壓的基礎。對于高血壓合并2型糖尿病患者而言,長期的血糖異常會進一步加重患者心臟負荷,而相比之下,達格列凈具有溫和、穩定的作用機制,患者堅持用藥后可以有效控制血糖并消除因為血糖指標異常引發的不良事件[13]。肥胖也是高血壓、心血管疾病發生的重要危險因素,而達格列凈具有一定的減重效果,可通過控制體質量的方式降低不良事件發生率。高血壓尤其是收縮壓水平異常會顯著增加心血管疾病發生率,利用達格列凈的抑制作用有助于增加尿液中的葡萄糖含量,并產生滲透壓,可減少腎臟重吸收機制,并降低外周血容量,進而消除心臟負荷并產生降血壓效果[14-15]。根據本文表2數據可知,觀察組患者治療后的血壓值明顯低于對照組(P<0.05)。同時根據本文表3數據可知,觀察組患者在接受達格列凈治療后,其每日胰島素的使用量明顯減少,這一數據則證明高血壓合并2型糖尿病患者在治療后可以降低胰島素使用量,具有優勢。
有學者研究認為,在高血壓合并2型糖尿病患者臨床治療中,達格列凈與傳統藥物相比的優點表現為以下幾方面:①達格列凈具有抑制血糖波動的效果。高血壓合并2型糖尿病患者可能出現更為明顯的血糖波動,此類患者表現為頻繁且大幅度的血糖波動,并誘發心血管疾病形成[16]。而患者在用藥治療后,借助達格列凈有助于降低人體葡萄糖親和力,并抑制發生在腎小球位置的葡萄糖重吸收,可提升尿糖排泄量,因此該藥物更有助于控制血糖[17]。②達格列凈對于實現血壓穩定性的意義重大。對于高血壓合并2型糖尿病患者而言,血糖異常則會進一步加劇血壓波動風險。在傳統治療模式下雖然會對患者采取利尿劑以及限制飲食等措施可以緩解人體高血壓狀態。而達格列凈通過調控患者腎臟重吸收機制,可強化患者利尿與排鈉功能,因此在堅持用藥后有助于消除因為血糖波動對心血管系統損傷,有助于控制血壓[18-19]。③達格列凈可以有效糾正患者腎臟功能異常問題,這是因為高血壓合并2型糖尿病的發生、發展通常伴隨著一系列腎臟功能惡化癥狀,并且在高血糖、高血壓機制作用下造成高密度脂蛋白、三酰甘油等臨床指標異常,提示人體腎臟功能惡化,而上述病理性變化往往伴隨著炎性因子釋放、平滑肌細胞增生等表現[20]。達格列凈因為可以改善腎臟對葡萄糖重吸收作用,用藥后人體腎臟功能會有明顯改善,這一點在本文表4數據中也得到體現,其中觀察組患者治療后的HDL-C、TG水平明顯優于對照組(P<0.05),提示格列凈還可通過對高血壓合并糖尿病患者的腎素-血管緊張素-醛固酮系統有良好抑制作用。
本文研究中還存在一定的不足,高血壓合并2型糖尿病的病死率高,對居民生命安全構成威脅,雖然本文研究證實了達格列凈對于本病癥治療具有積極作用,但是該藥物的治療效果可能受到患者性別、年齡、病程等因素影響,因此在未來還需要開展隨機多中心臨床試驗,最終深入評價達格列凈在本病癥治療中的合理性。
綜上所述,在高血壓合并2型糖尿病患者臨床治療中,達格列凈的治療效果滿意,該藥物可以降低患者血壓、血糖等臨床指標,并且該藥物也有助于減少胰島素使用量,因此可認為達格列凈具有臨床推廣價值,對于指導類似疾病患者治療的意義重大。