冠心病患者血清RPs、RBP4、HN水平與冠狀動脈病變程度的關系

魏亞倩，陳興龍，張璐

河南省第二人民醫院心血管內科，河南 鄭州 451100

冠心病是由冠狀動脈粥樣硬化斑塊導致的冠狀動脈堵塞或狹窄，可引發心肌缺血甚至壞死，是臨床最常見的心血管病[1]。經皮冠狀動脈介入(PCI)術是臨床治療冠心病的重要方法之一，可有效促進患者心肌灌注恢復，增強心功能，但術后仍有部分患者會發生嚴重心律失常、心力衰竭等主要心血管不良事件(MACE)，嚴重者可導致心源性猝死[2-3]。此外，臨床評估冠狀動脈病變程度主要以冠脈造影為主，但存在檢查禁忌多、可重復性差等弊端[4]。因此，探究有效血清標志物以輔助臨床評估冠狀動脈病變程度及PCI術后MACE發生風險至關重要。有研究發現，網織血小板(RPs)可促使血栓形成，可能參與PCI術后MACE發生過程[5]。視黃醇結合蛋白4 (RBP4)參與機體脂質代謝，抗凋亡多肽(HN)具有抗氧化、抗凋亡等作用，可能參與冠心病發生發展[6]。基于此，本研究擬探討冠心病患者血清RPs、RBP4、HN水平與冠狀動脈病變程度的關系及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經我院醫學倫理委員會批準，選取2020 年3 月至2022 年6 月于河南省第二人民醫院行PCI 術治療的138 例冠心病患者作為研究對象。納入標準：(1)符合冠心病診斷標準[7]；(2)符合PCI手術指征，且接受PCI 術治療；(3)患者均已簽署知情同意書。排除標準：(1)心肌炎；(2)自身免疫疾病；(3)心臟瓣膜病；(4)肝腎功能障礙；(5)惡性腫瘤；(6)感染性疾病；(7)有PCI 術史；(8)腦出血。根據入院時Gensini評分將患者分為輕度病變組(Gensini評分<25分，63例)、中度病變組(32分>Gensini評分≥25分，48例)、重度病變組(Gensini評分≥32分，27例)。輕度病變組中男性36 例，女性27 例；年齡40~67 歲，平均(53.87±6.56)歲。中度病變組中男性25 例，女性23 例；年齡41~69 歲，平均(54.46±6.72)歲。重度病變組中男性15 例，女性12 例；年齡40~69 歲，平均(55.07±6.96)歲。三組患者的一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 檢測方法 分別于術前、術后7 d 抽取患者空腹靜脈血，離心后分離出血清，采用流式細胞儀(美國BD FACSCanto Ⅱ)檢測血清RPs水平，采用雙抗體夾心法測定血清RBP4 水平，采用酶聯免疫吸附法測定血清HN水平，試劑盒購自瑞士羅氏公司。

1.3 觀察指標 (1)比較三組患者術前血清RPs、RBP4、HN 水平、心肌缺血總負荷(TIB)、Gensini 評分；(2)分析術前血清RPs、RBP4、HN 與TIB 及Gensini 評分的相關性；(3)比較發生MACE和未發生MACE患者術前、術后7 d 的血清RPs、RBP4、HN 水平。PCI 術后第1 天開始隨訪6 個月，隨訪方式為電話、門診等，患者發生嚴重心律失常、心肌梗死、心力衰竭、心絞痛等主要心血管不良事件(MACE)或隨訪期滿則終訪，所有患者均得到有效隨訪。根據是否發生MACE 分為發生MACE 34 例、未發生MACE 104 例；(4)分析血清RPs、RBP4、HN水平聯合檢測對冠心病發生MACE的預測價值；(5)分析各指標不同水平冠心病患者發生MACE的危險度。

1.4 統計學方法 應用SPSS22.0軟件進行數據統計分析。計數資料比較采用χ2檢驗；計量資料采取Bartlett 方差齊性檢驗與Kolmogorov-Smirnov 正態性檢驗，均確認具備方差齊性且服從正態分布，以均數±標準差()表示，多組間比較采用單因素方差分析，進一步兩兩組間比較采用SNK-q檢驗，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對t 檢驗；相關性采用Pearson分析，采用受試者工作特征曲線(ROC)及曲線下面積(AUC)評估預測價值。危險度評價各指標對冠心病患者發生MACE 的影響。以P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者術前血清RPs、RBP4、HN、TIB、Gensini 評分比較 術前，三組患者的血清RPs、RBP4水平、TIB、Gensini 評分比較，輕度病變組<中度病變組<重度病變組，血清HN水平比較，輕度病變組>中度病變組>重度病變組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 三組患者術前的血清RPs、RBP4、HN、TIB、Gensini評分比較()Table 1 Comparison of preoperative serum RPs,RBP4,HN,TIB,and Gensini scores among the mild,moderate,and severe lesion groups()

表1 三組患者術前的血清RPs、RBP4、HN、TIB、Gensini評分比較()Table 1 Comparison of preoperative serum RPs,RBP4,HN,TIB,and Gensini scores among the mild,moderate,and severe lesion groups()

組別輕度病變組中度病變組重度病變組F值P值例數63 48 27 RPs(%)10.16±1.24 13.79±1.83 16.92±2.08 174.477 0.001 RBP4(mg/L)31.58±3.29 43.62±5.18 59.81±5.76 373.415 0.001 HN(ng/L)3.15±0.26 2.28±0.33 1.07±0.29 491.234 0.001 TIB[(mm·min)/24 h]33.68±4.15 49.76±5.24 67.95±5.04 519.866 0.001 Gensini評分(分)14.43±3.01 28.28±1.14 45.62±2.97 1 506.454 0.001

2.2 血清RPs、RBP4、HN 與TIB 及Gensini 評分的相關性 術前患者的血清RPs 水平與TIB、Gensini評分呈正相關(P<0.05)，血清RBP4 水平與TIB、Gensini 評分呈正相關(P<0.05)，血清HN 水平與TIB、Gensini評分呈負相關(P<0.05)，見表2。

表2 血清RPs、RBP4、HN與TIB及Gensini評分的相關性Table 2 Correlation between serum RPs, RBP4, HN and TIB,Gensini scores

2.3 發生MACE組和未發生MACE組患者的血清RPs、RBP4、HN水平比較 與未發生MACE組患者比較，術前、術后7 d，發生MACE 組患者的血清RPs、RBP4 水平較高，HN 水平較低，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 發生MACE組和未發生MACE組患者的血清RPs、RBP4、HN水平比較()Table 3 Comparison of serum RPs,RBP4,and HN levels between patients with and without MACE()

表3 發生MACE組和未發生MACE組患者的血清RPs、RBP4、HN水平比較()Table 3 Comparison of serum RPs,RBP4,and HN levels between patients with and without MACE()

指標RPs(%)RBP4(mg/L)HN(ng/L)時間術前術后7 d術前術后7 d術前術后7 d發生MACE組(n=34)14.76±1.35 12.55±1.24 48.23±4.06 44.57±4.91 1.83±0.36 2.05±0.49未發生MACE組(n=104)12.09±1.17 8.43±1.05 39.02±4.17 23.68±3.74 2.64±0.51 4.66±0.62 t值11.113 18.974 11.251 26.077 8.579 22.351 P值0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001

2.4 血清RPs、RBP4、HN水平單獨和聯合檢測對冠心病發生MACE的預測價值 以發生MACE患者為陽性樣本，以未發生MACE患者為陰性樣本繪制ROC曲線。結果顯示，術前血清RPs、RBP4、HN水平聯合預測冠心病患者PCI術后發生MACE的AUC為0.739，最佳預測敏感度、特異度分別為82.35%、65.38%；術后7 d血清RPs、RBP4、HN水平聯合預測冠心病患者PCI 術后發生MACE的AUC為0.816，最佳預測敏感度、特異度分別為94.12%、69.23%，見表4、圖1和圖2。

圖1 術前血清RPs、RBP4、HN水平預測PCI術后發生MACE的ROCFigure 1 ROC of serum RPs, RBP4, and HN levels before surgery for predicting MACE in coronary heart disease patients after PCI

圖2 術后7 d 血清RPs、RBP4、HN 水平預測PCI 術后發生MACE 的ROCFigure 2 ROC of serum RPs, RBP4, and HN levels at 7 d after surgery for predicting MACE in coronary heart disease patients after PCI

2.5 各指標對冠心病患者發生MACE 的危險度 以術前、術后7 d冠心病患者血清RPs、RBP4、HN的cut-off 值為界，將冠心病患者分為高水平、低水平，結果顯示，術前血清RPs、RBP4、HN 高水平患者發生MACE 的危險度是低水平的2.095、3.330、0.538 倍(P<0.05)；術后7 d 血清RPs、RBP4、HN 高水平患者發生MACE 的危險度是低水平的2.679、4.960、0.421 倍(P<0.05)，見表5。

表5 各指標對冠心病患者發生MACE的危險度分析Table 5 Risk analysis of MACE in patients with coronary heart disease using various indicators

3 討論

隨著發病率逐年上升，冠心病已成為全球重大公共衛生問題[8]。如何簡單有效判斷冠狀動脈病變程度、預測PCI術后MACE 發生風險仍是臨床重點研究課題。

有研究表示，血小板凝集及異常活化可誘導平滑肌增殖，促使彈性蛋白及膠原蛋白增殖，血栓及動脈粥樣硬化斑塊生成，提高MACE 發生風險[9]。RPs 可有效反映血小板活性、生成及循環情況，且可結合膠原蛋白，促使血清素及血栓素B2 分泌增多，提高血栓形成風險[10]。本研究結果顯示，輕度病變組血清RPs水平<中度病變組<重度病變組，且與TIB、Gensini 評分呈正相關。表示RPs與冠心病發生發展顯著相關。

RBP4 屬于維生素轉運蛋白，可誘導血管炎癥反應，損傷血管內膜，影響血管內皮功能，與肥胖、動脈粥樣硬化等心血管疾病危險因素有關[11-12]。陳入菲等[13]研究中提及，RBP4異常高表達可誘導白細胞凝集于血管內皮，加速動脈斑塊形成，加重心肌缺血程度。吳忠林等[14]研究表示，RBP4可誘導動脈斑塊向易損性斑塊發展，與冠心病病變程度及病變支數呈正相關。本研究結果顯示，輕度病變組血清RBP4水平<中度病變組<重度病變組，且與TIB、Gensini 評分呈正相關，提示RBP4 參與冠心病發生發展。張志良[15]研究也表示，血清RBP4 水平越高，冠心病病情越嚴重，與本研究結果相符。

HN參與調控細胞凋亡、氧化應激、炎性反應等生物學過程，可抑制炎癥反應導致的內皮損傷、功能障礙，調節代謝異常，保護神經細胞，對發病初期動脈粥樣硬化有重要保護作用[16]。趙智凝等[17]研究指出，血清HN表達水平與冠狀動脈狹窄程度呈負相關，有利于臨床診斷冠心病。本研究結果顯示，血清HN水平輕度病變組>中度病變組＞重度病變組，與上述研究結果一致。進一步通過相關性分析發現，血清HN水平與TIB、Gensini評分呈顯著負相關，進一步證實檢測血清HN 水平有利于臨床評估冠心病患者病情程度。

本研究還發現，術前、術后7 d發生MACE患者血清RPs、RBP4 水平高于未發生MACE 患者，HN 水平低于未發生MACE患者。基于此，本研究推測檢測血清RPs、RBP4、HN水平可能有利于臨床預測冠心病患者PCI 術后MACE 發生風險。進一步通過ROC 分析發現，術前、術后7 d 血清RPs、RBP4、HN 水平聯合預測冠心病患者PCI 術后發生MACE 的AUC 分別為0.739、0.816，均高于各指標單一預測，具有較高預測效能。且經危險度分析發現，術前、術后7 d血清RPs、RBP4、HN高水平患者發生MACE的危險度分別為低水平的2.095倍、3.330倍、0.538倍和2.679倍、4.960倍、0.421 倍。進一步證實RPs、RBP4、HN 與冠心病患者PCI 術后MACE 密切相關。因此，臨床應積極監測冠心病患者血清RPs、RBP4、HN 水平，以便準確判斷病情程度及預測PCI 術后MACE發生風險，并及時給予針對性干預措施，以改善預后。

綜上所述，血清RPs、RBP4、HN 水平與冠心病發生發展顯著相關，聯合檢測有助于臨床評估冠心病病情程度、預測PCI術后MACE發生風險，具有較高評估效能。