學齡期特發性中樞性性早熟的影響因素及干預策略

車曉晴，王沛，李君

1.漯河市中心醫院兒科，河南 漯河 462000；2.鄭州大學第三附屬醫院兒科，河南 鄭州 450000

性早熟是指提前出現性發育特征的現象，其中特發性中樞性性早熟(idiopathic central precocious puberty，ICPP)發病率約80%[1]。因此了解ICPP相關因素有利于采取相應的干預措施，減少性早熟對身高的影響。目前關于性早熟的相關研究較多，但不同地區調查結果不一，參考價值有限[2-3]。本研究以學齡期ICPP女童為例，分析ICPP兒童的臨床特征及其相關危險因素，為臨床制定干預策略提供數據支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年2 月至2022 年3 月漯河市中心醫院收治的108 例學齡期ICPP 女童為研究組。納入標準：符合ICPP診斷標準[4]；年齡6~12歲；第二性特征出現或月經來潮；性器官成熟；家長自愿參加調查問卷并簽署知情同意書。排除標準：合并器質性基礎病者；單純性乳房發育者；外周性性早熟者；長期攝入外源性激素者；家長對研究存在異議者。同時選取同期于漯河市中心醫院體檢的健康女童54 例作為對照組。本研究經漯河市中心醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 一般情況 采用調查問卷方式調查受檢兒童資料，包括基本人口特征、生活習慣、居住于城市、使用成人護膚/化妝品、每周電子產品使用時間、喜愛言情類影視劇、每日平均戶外運動時間、每天睡眠時間、經常高蛋白飲食、喜食甜食、家庭關系差、母親初潮年齡，其中采用家庭環境量表(FES-CV)評定家庭關系，總分為180 分，分值越高家庭關系越差，≤50 分記為家庭關系良好，>50分記為家庭關系差[5]。

1.2.2 生長發育評估 針對受檢兒童進行生長發育評估，包括身高、體質量指數、骨齡、子宮容積、卵巢容積，采用盆腹腔彩超檢查子宮容積、卵巢容積。

1.2.3 性激素檢測 入組時分別抽取受檢者外周空腹靜脈血5 mL，3 500 r/min 分離血清10 min，采用電化學發光法檢測黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睪酮(T)、雌二醇(E2)、垂體催乳素(PRL)，采用促性腺激素釋放激素(GnRH)試驗判斷，LH/FSH>0.6、LH峰值>5判定為中樞性性早熟[6]。

1.3 統計學方法 采用Excel 建立數據庫，應用SPSS24.0 軟件分析數據。計量資料呈正態分布，以均數±標準差()表示，組間比較采用t 檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗；采用Logistic 回歸分析影響ICPP的危險因素并建立預測模型；繪制受試者工作特征曲線(ROC)并計算ROC 下面積(AUC)，用于評價模型對ICPP 發生的預測價值。以P<0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組兒童的臨床特征比較 與對照組比較，研究組兒童的身高、體質量指數、骨齡、子宮容積、卵巢容積升高，LH、FSH、E2、PRL 水平升高，T 水平降低，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組兒童的臨床特征比較()Table 1 Comparison of the clinical characteristics between the two groups of children()

表1 兩組兒童的臨床特征比較()Table 1 Comparison of the clinical characteristics between the two groups of children()

組別研究組對照組t值P值例數108 54身高(cm)148.10±7.19 132.24±6.75 13.503 0.001體質量指數(kg/m2)22.03±2.05 16.18±1.78 17.866 0.001骨齡(歲)11.26±1.32 9.05±1.18 10.397 0.001子宮容積(mL)5.62±1.24 3.28±0.69 12.892 0.001卵巢容積(mL)2.47±0.35 1.78±0.29 12.495 0.001 LH(mIU/mL)4.85±1.02 1.03±0.25 27.078 0.001 FSH(mIU/mL)4.55±0.93 2.51±0.42 15.338 0.001 T(ng/mL)0.57±0.11 0.94±0.22 14.293 0.001 E2(pg/mL)65.74±16.38 31.08±7.36 14.803 0.001

2.2 兩組兒童的一般資料比較 研究組兒童居住于城市、使用成人護膚/化妝品、電子產品使用時間>28 h、喜愛言情類影視劇、每日平均戶外運動時間≤2 h、每天睡眠時間≤8 h、經常高蛋白飲食、喜食甜食、家庭關系差、母親初潮年齡≤12 歲占比高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組兒童的一般資料比較[例(%)]Table 2 Comparison of the general information between the two groups of children[n(%)]

2.3 影響ICPP 的危險因素 以是否發生ICPP為因變量(未發生=0，發生=1)，以單因素分析中差異有統計學意義的因素作為自變量，采用逐步回歸法進行Logistic 回歸分析，結果顯示，居住于城市、使用成人護膚/化妝品、電子產品使用時間>28 h、喜愛言情類影視劇、每日平均戶外運動時間≤2 h、每天睡眠時間≤8 h、經常高蛋白飲食、喜食甜食、家庭關系差、母親初潮年齡≤12 歲均是影響ICPP 的危險因素(P<0.05)，見表3。

表3 影響ICPP危險因素的Logistic回歸分析Table 3 Logistic regression analysis of risk factors affecting ICPP

2.4 Logistic 回歸模型對ICPP 的預測價值 構建Logistic 預測模型為：Log(P)=-6.385+1.944×居住于城市+2.168×使用成人護膚/化妝品+2.714×電子產品使用時間+3.054×喜愛言情類影視劇-1.597×每日平均戶外運動時間-0.512×每天睡眠時間+2.959×經常高蛋白飲食+2.880×喜食甜食+2.462×家庭關系0.596×母親初潮年齡。該模型預測ICPP 發生的ROC 曲線，結果顯示AUC 為0.937 (95%CI：0.888~0.969)，預測敏感度、特異度分別為87.96%、85.19%，見圖1。

圖1 Logistic回歸模型對ICPP的ROC分析圖Figure 1 Logistic regression model for ROC analysis of ICPP

3 討論

ICPP 發病機制可能為下丘腦對性激素負反饋敏感性減退，GnRH過早分泌或釋放過多，加之刺激性激素生成、釋放，可提前發揮生殖調控作用[7]。本研究對108 例學齡期ICPP 女童進行性激素水平、骨齡檢測，發現ICPP 患兒存在短期內身高增長過快，體質量指數、骨齡、子宮容積、卵巢容積較高，LH、FSH、E2、PRL水平較高，T水平較低等體征。

本研究中多因素Logistic 回歸分析發現，居住于城市、使用成人護膚/化妝品、每周電子產品使用時間>28 h、喜愛言情類影視劇、每日平均戶外運動時間≤2 h、每天睡眠時間≤8 h、經常高蛋白飲食、喜食甜食、家庭關系差、母親初潮年齡≤12 歲是影響ICPP 的危險因素，提示臨床應重視上述危險因素以預防ICPP 發生。調查顯示性早熟患兒存在城鄉差異[8]，本研究結果與之相符，分析原因可能為相較于農村，城市醫療資源相對豐富，加之信息接觸、文化水平等因素影響，家長對兒童生長發育保健意識較強，導致性早熟檢出率較高。成人化妝品可能含有激素類物質，長時間使用成人護膚/化妝品，導致性早熟發生[9]。在日常生活中應監督兒童避免使用成人護膚/化妝品。電視、電子產品光照可降低褪黑素水平，促使其對性腺抑制作用減弱，致使性早熟發生[10]。兒童頻繁觀看言情類影視劇，可增加黃體素、濾泡素釋放量，誘發性早熟[11]。本研究發現每周電子產品使用時間>28 h、喜愛言情類影視劇是影響ICPP 的危險因素。日常生活中家長應嚴格規定兒童電子產品使用時間，限制影視劇類型，避免其接觸性知識相關內容。運動可抑制下丘腦生長抑素分泌，增加垂體促生長素分泌量，促進機體儲存能量釋放[12]。本研究中每日平均戶外運動時間≤2 h 是ICPP 發生的危險因素。長時間運動可改變促生長素軸，有助于促進生長、成熟正平衡。部分兒童每天睡眠時間≤8 h，可引起機體松果體褪黑素分泌量減少，有利于提前分泌垂體促性腺激素[13]。本研究發現每天睡眠時間≤8 h兒童發生ICPP占比高于每天睡眠時間>8 h。家長應制定合理作息時間表，督促兒童嚴格執行，在條件允許情況下陪同其進行戶外運動，盡可能延長戶外運動時間。飲食可能是影響ICPP 的重要原因，經常高蛋白飲食、喜食甜食兒童，其多余熱量可轉變為脂肪，激活機體內分泌系統，增加脂肪細胞瘦素，可誘發性早熟，還可引起兒童肥胖癥[14-15]。本研究發現經常高蛋白飲食、喜食甜食是ICPP的危險因素。高蛋白飲食、甜食等食品熱量較高，導致兒童生長發育加速，引起性早熟。因而家長應合理調整兒童飲食結構，全面衡量飲食標準，豐富飲食種類，及時糾正兒童偏食等不良飲食習慣。家庭沖突可增加兒童心理負擔，家庭經濟情況可增加兒童學習心理壓力，誘發內分泌系統異常，進而增加性早熟發生風險[16]。

本研究還發現家庭關系差與ICPP 發生有關。家長要改變自身行為方式、教育理念，改善家庭氛圍，減少不良家庭環境因素對垂體-下丘腦-性腺軸的刺激，進而降低性早熟發生風險。性早熟與家庭遺傳因素有關，母親初潮年齡≤12歲可增加女童性早熟發生風險[17]。本研究結果與其相似，母親初潮年齡≤12歲是影響ICPP的危險因素，表明患兒母親可能存在性早熟情況，其與遺傳因素存在關聯性。此外，本研究采用ROC 曲線分析Logistic 回歸模型預測ICPP 的AUC 為0.902，提示根據高危因素構建的Logistic 預測模型對ICPP發生風險具有可靠預測價值。

綜上所述，居住于城市、使用成人護膚/化妝品、每周電子產品使用時間>28 h、喜愛言情類影視劇、每日平均戶外運動時間≤2 h、每天睡眠時間≤8 h、經常高蛋白飲食、喜食甜食、家庭關系差、母親初潮年齡≤12 歲是影響ICPP 的危險因素，應以存在上述因素者作為重點篩查對象，強化兒童性早熟公共教育，指導家長正確飲食指導，糾正兒童生活習慣，保持良好家庭氛圍，預防性早熟發生。