益生菌干預聯合甲氨蝶呤+小劑量醋酸潑尼松對難治性狼瘡腎炎的療效、免疫功能影響

王 強

(永城市人民醫(yī)院腎病內科, 河南 永城 476600)

系統性紅斑狼瘡是一種由抗核抗體為主的多種自身抗體引起的自身免疫性疾病,所產生的自身抗體能夠引發(fā)機體各個臟器的炎性病變,當病變波及腎臟時則會出現狼瘡腎炎,是系統性紅斑狼瘡最常見也是最嚴重的并發(fā)癥之一[1,2]。患者主要表現為以蛋白尿、鏡下或肉眼血尿、高血壓、血液肌酐升高、高血壓、水腫等一系列腎功能損害為主的癥狀,當患者經傳統治療或規(guī)范的免疫抑制劑治療均未得到緩解或仍反復發(fā)作時則被稱為難治性狼瘡腎炎,嚴重影響患者的生活質量和心理狀態(tài)[3]。目前臨床中對于難治性狼瘡腎炎并無特異性的治療,多采用對癥治療的方式,有學者研究中提出當具有維持腸道微生物動態(tài)平衡、調節(jié)腸道動力等多項重要功能的腸道菌落及代謝物出現紊亂時與難治性狼瘡腎炎疾病的發(fā)展具有較高的相關性[4]。探討益生菌聯合甲氨蝶呤+小劑量醋酸潑尼松對難治性狼瘡腎炎的干預效果,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年6月至2022年3月于永城市人民醫(yī)院接受治療的198例難治性狼瘡腎炎患者,并按照用藥方式的不同將患者分為對照組和觀察組,其中觀察組共98例,包括女78例,男20例,年齡21歲～52歲、平均(38.24±1.49)歲,病程2～7年、平均(3.14±0.45)年,病例分型:Ⅰ型32例、Ⅱ型43例、Ⅲ型16例、Ⅳ型7例;對照組共100例,包括女81例,男19例,年齡23～51歲、平均(38.62±1.37)歲,病程3～7年、平均(3.55±0.33)年,病例分型:Ⅰ型33例、Ⅱ型45例、Ⅲ型17例、Ⅳ型5例。比較兩組患者的一般資料具有可比性(P>0.05);本研究在獲得本院倫理委員會的審查后開展。

1.2 納入及排除標準

(1)納入標準:①符合臨床常用標準,即患者滿足2019年美國風濕病學會推出的11項系統性紅斑狼瘡分類標準中的4項及以上;②患者的腎臟穿刺檢查符合系統性紅斑狼瘡腎臟損傷表現;③患者具有良好的認知水平能夠配合研究的進行;④以對本研究知情為前提條件在醫(yī)護人員的引導下簽署同意書。

(2)排除標準:①合并重要器官的功能不全;②存在消化道潰瘍、出血等胃腸道疾病或乳糖或者果糖過敏;③血小板減少性紫癜、再生障礙性貧血、骨髓造血抑制等血液系統疾病;④對本研究所使用的藥物存在過敏反應;⑤妊娠期、哺乳期的女性;⑥患者的一般資料不全或在研究的過程中自愿退出。

1.3 方法

入院后,觀察患者的臨床體征并依次完善患者的尿常規(guī)、24h尿總蛋白定量、血常規(guī)、腎功能、腎穿刺病理檢查等實驗室檢查以及泌尿系統多普勒超聲檢查等影像學檢查,囑咐患者規(guī)律作息,控制飲食攝入量,多使用富含粗纖維的食物、避免高蛋白飲食。

給予對照組患者甲氨蝶呤+小劑量醋酸潑尼松的藥物治療,即溫水送服甲氨蝶呤片(生產廠家:通化茂祥制藥有限公司,國藥準字:H22022674)每日1次、每次10mg、每周1次;醋酸潑尼松片(生產廠家:新鄉(xiāng)市常樂制藥有限責任公司,國藥準字H41020214)每日10mg、每日1次。4周為一療程,共接受3個療程的治療。

觀察組在對照組的基礎上增加給予益生菌干預,即餐后30min溫水送服雙歧桿菌四聯活菌片(生產廠家:杭州遠大生物制藥有限公司,國藥準字S20060010)每次1.5g、每日3次。4周為一療程,共接受3個療程的治療。

1.4 觀察指標

1.4.1免疫功能:分別于治療前、后采集3mL患者的空腹靜脈血,將血液樣本使用高速離心機1500r/min離心5min后,舍棄沉淀物后經全自動免疫生化儀(生產廠家:上海三崴醫(yī)療設備有限公司,型號:5600)應用酶聯免疫吸附法對其中的免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)以及補體C3水平進行檢測。

1.4.2 腎功能:分別于治療前、后對患者進行尿液及血液的實驗室檢查,對患者血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)24h尿蛋白定量以及血肌酐(serum creatinine,Scr)進行檢測。

1.4.3 臨床療效:在治療結束后將臨床癥狀及實驗室指標作為臨床有效率的判定標準,其中顯效:①24h尿蛋白定量<0.3g;②尿沉渣檢測正常:紅細胞<3個/高倍鏡視野,白細胞<5個/高倍鏡視野:③人血白蛋白正常:④Scr、BUN恢復正常(同時滿足上述條件)。有效 :①24h尿蛋白定量在0.3g～3.0g范圍內;②人血白蛋白≥30g/L;③腎功能穩(wěn)定(同時滿足上述條件)。無效:①持續(xù)性尿蛋白,24h尿蛋白定量≥3g;②腎功能進行性損害(滿足任意1條)。統計整合判定為顯效及有效的例數并將其納入臨床有效率的計算中。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者免疫功能指標的對比

經治療后,兩組患者的免疫功能指標相較于治療前均有所改善(P<0.05),其中觀察組的IgA及IgG水平低于對照組,而補體C3水平高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者免疫功能指標的對比

2.2 兩組患者腎功能指標的對比

經治療后,兩組患者的腎功能指標相較于治療前均有所改善(P<0.05),其中觀察組的BUN、24h尿蛋白定量以及Scr水平低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者腎功能指標的對比

2.3 兩組患者臨床有效率的對比

經治療后,觀察組的臨床有效率94.90%顯著高于對照組86.00%,差異有統計學意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者臨床有效率的對比[n(%)]

3 討論

狼瘡腎炎是臨床中常見的由系統性紅斑狼瘡所致的繼發(fā)性腎炎,病變多樣,累及腎小球、小管間質和血管,當腎臟被損傷后可出現其他器官的功能損傷,導致病情加重[5]。具相關報道統計,在我國約有42萬的系統性紅斑狼瘡患者,其中80%的患者為育齡期女性,而存在腎損傷的患者在50%以上。由于狼瘡腎炎發(fā)病機制尚不明確,因此沒有特殊治療,早期診斷和治療可以改善疾病的預后[6,7]。為了給臨床狼瘡腎炎的治療提供有效方案,本研究在常規(guī)的甲氨蝶呤+小劑量醋酸潑尼松方案上增加使用益生菌干預,并對此種治療方案的應用效果進行集中分析。

目前已有多項動物研究[8]發(fā)現存在狼瘡腎炎小鼠的腸道菌落顯著少于正常小鼠,在給予狼瘡腎炎小鼠服用乳酸桿菌后可見小鼠的免疫反應、腎功能得到顯著改善,且存活時間較長。因此推測,該結果可能與腸道菌落地對免疫功能的正常運作及炎性反應有較高的相關性。本研究結果可見增加使用益生菌的觀察組的IgA、IgG、BUN、24h尿蛋白定量、Scr、補體C3水平均優(yōu)于接受常規(guī)治療的對照組,該結果表示益生菌干預能夠加強常規(guī)治療的抗炎及免疫抑制作用,分析原因如下:腸道菌落具有形成防止細菌、病毒等致病因素入侵腸道的生物屏障功能以及調節(jié)腸道免疫功能的作用,還能一定程度地參與機體多項代謝功能[9]。在祝秋玉等學者的研究中提出:存在狼瘡腎炎的患者其腸道屏障的不正確免疫反應會導致機體對于腸道內微生物群體的耐受能力顯著下降,導致腸道內菌落出現紊亂并可能以一種營養(yǎng)不良的狀態(tài)到達紊亂最為顯著的程度,進而促使機體的炎性反應[10]。而益生菌能夠通過調節(jié)腸道菌落紊亂程度,促進調節(jié)腸道生態(tài)穩(wěn)定以及刺激腸道內多種免疫細胞對免疫功能的調節(jié)作用,達到改善炎癥反應及機體免疫功能的目的,并且對于營養(yǎng)物質的生物利用度有顯著的促進作用[11,12]。

綜上所述,對狼瘡腎炎患者進行治療時,在常規(guī)的甲氨蝶呤+小劑量醋酸潑尼松治療方案中增加進行益生菌干預,能夠通過改善免疫功能指標及腎功能指標達到提高臨床療效的目的,值得臨床推廣使用。