奧沙利鉑聯合替吉奧治療進展期胃癌藥學分析①

張天英,韓桂華

(佳木斯大學附屬第一醫院,黑龍江 佳木斯 154003)

胃癌在消化系統腫瘤中所占比例較高,受到飲食文化、經濟水平以及地理位置等相關因素的影響,在不同的地區以及國家中胃癌的發生概率具有一定差異[1]。因胃癌發病比較隱匿,大多數患者在疾病確診時已經發展至中晚期,而進展期胃癌泛指中期以及晚期階段的胃癌患者,錯過了根治性手術治療的最佳時機,預后效果比較差,具有較高的轉移、復發的風險性,對于進展期胃癌患者一般推薦其采取化療措施[2]。胃癌疾病和其他疾病所采取的化療措施具有較高的敏感性,患者生存周期以及預后效果無法保證。替吉奧屬于進展期胃癌治療的一線化療藥物,其治療效果具有個體差異,部分患者用藥以后存在療效不佳的情況。奧沙利鉑作為一種新型鉑類抗癌藥物,取得的治療效果比較理想,逐步凸顯了其臨床應用價值[3]。為此本文展開對照研究,旨在分析進展期胃癌治療期間奧沙利鉑、替吉奧聯合應用的近遠期效果,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2020年1月至2021年1月入組對象選取確診的進展期胃癌患者,共計58例,應用方便抽樣法將入組對象劃分為兩組,對照組、觀察組各29例,匯總基線資料。對照組男24例,女5例,年齡51～79歲,平均(65.49±2.16)歲,其中包含管狀癌7例,乳頭狀癌11例,黏液性癌3例,印戒細胞癌8例;觀察組男21例,女8例,年齡52～78歲,平均(65.68±2.27)歲,其中包含管狀癌9例,乳頭狀癌10例,黏液性癌5例,印戒細胞癌5例。對照組、觀察組基線資料等相關數值經統計學分析未見明顯差異(P>0.05)。

(1)納入標準:患者臨床癥狀、體征符合《臨床腫瘤內科手冊》關于進展期胃癌的描述;具有較高的治療依從性以及耐受性;臨床資料、隨訪資料齊全;患者、家屬在醫護人員健康指導后均知曉研究內容以及具體操作流程,自愿簽署知情同意書;研究經醫院倫理委員會審批。

(2)排除標準:患有其他類型惡性腫瘤者;具有先天性或者遺傳性血液疾病;表現為代謝及凝血障礙者;合并發生血管性疾病者;存在免疫功能不全、心肝腎功能不全;對于研究期間所用藥物過敏者;存在意識障礙、精神類疾病、視聽障礙;臨床資料不齊以及因自身原因中途退出研究者。

1.2 方法

對照組在治療期間給予其亞葉酸鈣、5-氟尿嘧啶、奧沙利鉑聯合用藥方案,第1天應用亞葉酸鈣,所用藥物產自江蘇恒瑞醫藥股份有限公司,國藥準字號為H20000584,用藥方式為靜脈滴注,用藥劑量為200mg/m2,于2h內滴注完成,5-氟尿嘧啶產自上海旭東海普藥業有限公司,國藥準字號為H31020593,取藥物450mg/m2持續靜脈泵注72h,奧沙利鉑產自南京制藥廠有限公司,國藥準字號為H20000686,取藥物130mg/m2加入濃度為5%的葡萄糖溶液500mL,靜脈滴注,于第一天用藥。

觀察組則聯合應用奧沙利鉑、替吉奧,奧沙利鉑用藥方式,所用藥物產家和對照組一致,替吉奧膠囊廠家為江蘇恒瑞醫藥股份有限公司,查詢國藥準字號為H20100135,用藥劑量初步設定為40mg/m2,口服用藥,分早晚兩次用藥,用藥時間為化療第1～14d。21d為一個療程,兩組患者均連續用藥3個周期。

1.3 觀察指標

臨床治療有效率評估標準為實體瘤反應,完全緩解:為患者腫瘤瘤體完全消失,至少維持4周;部分緩解:病灶內徑乘積明顯縮小,縮小幅度>50%,維持此狀態于4周以上;穩定:患者病情發展期間未見新病灶出現,病灶內徑乘積縮小幅度于25%～50%,此狀態維持時間于4周以上;進展:患者病灶內徑乘積縮小幅度25%以上,腫瘤標志物濃度明顯增加,或者出現新病灶[4]。

對比兩組患者治療前后血管內皮生長因子(VEGF)、IGF-1水平;同時評估兩組患者采取治療措施前后CEA、CALL25、SCC-Ag等腫瘤標志物水平。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 治療有效率

治療有效率對照組為44.83%,觀察組為72.41%,對比有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組治療有效率對比分析(n=29)

2.2 血管內皮生長因子

治療前,對照組、觀察組VEGF、IGF-1水平對比無差異(P>0.05);治療后,測定VEGF、IGF-1水平指標參數觀察組較低于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組血管內皮生長因子對比

2.3 腫瘤標志物水平

治療前,對照組、觀察組腫瘤標志物水平對比未見明顯差異(P>0.05);治療后,對照組、觀察組腫瘤標志物水平對比有統計學意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組腫瘤標志物水平對比評估

3 討論

胃癌病變位置主要于胃黏膜上皮組織,近年來隨著社會環境以及生活壓力的改變,導致疾病發生概率逐年上升。因患者病情發展初期未見明顯的早期表現,大多無癥狀,在出現典型性臨床癥狀時患者病情已經進入中晚期,導致患者喪失了最佳手術治療時機。進展期胃癌病變位置主要于黏膜下層,存在惡性腫瘤浸潤,直至肌層組織,浸潤至漿膜層,完整手術切除率比較低,在手術結束以后具有遠處轉移以及復發風險性[5]。新輔助化療屬于進展期胃癌治療的重點內容,對于縮小腫瘤體積以及降低復發風險性具有積極意義,可延長患者生存時間。

本次研究所得結果證實:觀察組臨床治療有效率高于對照組(P<0.05);治療前,對照組、觀察組血管內皮生長因子、腫瘤標志物水平對比無明顯差異(P>0.05);治療后,兩組患者血管內皮生長因子、腫瘤標志物水平對比有統計學研究意義(P<0.05),分析原因如下:替吉奧屬于口服抗癌劑,作為氟尿嘧啶衍生物,替加氟是5-氟尿嘧啶的前體藥物,在口服用藥的情況下具有較高的生物利用度,可以于活體內轉化為5-Fu[6]。吉美嘧啶則可以抑制5-Fu的分解代謝,對于腫瘤組織中存在的含量以及深度具有中和以及控制效果,取得的效果和持續靜脈輸注相似,有利于提升整體抗腫瘤效果[7]。奧沙利鉑的藥物作用機制和其他鉑類藥物具有較高的相似性,以DNA作為靶作用部位,此藥物和氟尿嘧啶之前具有理想的協同作用,屬于進展期胃癌治療期間的常用藥物[8]。因替吉奧、奧沙利鉑的作用靶點以及機制不同,具有較高的協同作用,可以有效殺滅微小病灶,對于提升整體治療效果以及降低局部轉移率、復發率具有積極意義,雖然用藥期間可能存在一定的不良反應,但是造成的肝腎功能損害以及周圍神經損害較低,患者可耐受[9]。

綜上所述,替吉奧、奧沙利鉑聯合應用于進展期胃癌治療期間對于提升疾病控制率具有積極意義,可以有效降低腫瘤標志物水平,在抑制腫瘤增生和降低腫瘤侵襲力方面具有確切效果,可借鑒推廣。