依帕司他與胰激肽原酶在糖尿病周圍神經(jīng)病變中的治療效果分析

劉效榮，劉鏡軍

1.單縣中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東單縣 274300；2.單縣中心醫(yī)院藥劑科，山東單縣 274300

2 型糖尿病是一種代謝性疾病，在臨床較為常見，隨著病情不斷進(jìn)展，患者極易有一系列并發(fā)癥發(fā)生，其中周圍神經(jīng)病變最為常見。有研究表明，我國(guó)2 型糖尿病患者有61.8%的周圍神經(jīng)病變發(fā)生率，無力、刺激感等是其主要臨床表現(xiàn)，如未及時(shí)有效治療可能會(huì)誘發(fā)糖尿病足，增加截肢風(fēng)險(xiǎn)[1]。因此，臨床應(yīng)該積極采取合適的治療方案控制患者病情，對(duì)其癥狀進(jìn)行改善[2]。胰激肽原酶是一種血管擴(kuò)張劑，能夠有效改善患者的微循環(huán)。依帕司他是一種醛糖還原酶抑制劑，能夠抑制醛糖的降解，改善患者神經(jīng)功能[3]。本研究回顧性選取2021 年1月—2022 年12 月單縣中心醫(yī)院收治的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者200 例，分析糖尿病周圍神經(jīng)病變治療中胰激肽原酶與依帕司他聯(lián)合用藥的效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取本院糖尿病周圍神經(jīng)病變患者200例，依據(jù)用藥方法分為聯(lián)合用藥組（聯(lián)合胰激肽原酶與依帕司他治療）、單獨(dú)用藥組（單獨(dú)應(yīng)用胰激肽原酶治療），各100 例。聯(lián)合用藥組：男57 例，女43例；年齡41～81 歲，平均（61.66±10.20）歲；體質(zhì)指數(shù)：19～23 kg/m245 例，24～31 kg/m255 例；糖尿病病程：2～7 年47 例，8～13 年53 例；周圍神經(jīng)病變病程：1～2 年58 例，3～4 年42 例。單獨(dú)用藥組：男56 例，女44 例；年齡42～82 歲，平均（62.36±10.42）歲；體質(zhì)指數(shù)：19～23 kg/m246 例，24～31 kg/m254 例；糖尿病病程：2～7 年48 例，8～13 年52 例；周圍神經(jīng)病變病程：1～2 年57 例，3～4 年43 例。兩組研究對(duì)象的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①具有平穩(wěn)的生命體征者；②符合糖尿病周圍神經(jīng)病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]者；③經(jīng)肌電圖檢查確診者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原因引發(fā)的神經(jīng)病變者；②合并免疫系統(tǒng)疾病者；③有藥物過敏史者。

1.3 方法

1.3.1 單獨(dú)用藥組 讓患者飯前用溫水吞服240 U 胰激肽原酶腸溶片（國(guó)藥準(zhǔn)字H19993610，規(guī)格：120 U），3 次/d，1 周為1 個(gè)療程，共治療4 個(gè)療程。

1.3.2 聯(lián)合用藥組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上讓患者飯前用溫水吞服50 mg 依帕司他（國(guó)藥準(zhǔn)字H20040012，規(guī)格：50 mg），3 次/d，1 周為1 個(gè)療程，共治療4 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

隨訪1 個(gè)月。①肌電圖指標(biāo)：包括腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)的感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（sensory nerve conduction velocity, SCV）與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（motor nerve conduction velocity, MCV）。②神經(jīng)功能：采用多倫多臨床評(píng)分系統(tǒng)（Toronto Clinical Scoring System,TCSS），包括感覺功能、神經(jīng)癥狀、神經(jīng)反射3 項(xiàng)，分別為0～5 分、0～10 分、0～4 分，分值越低越好[5]。③臨床療效。顯效：用藥后患者的癥狀顯著較輕、膝腱反射顯著改善或正常，SCV 與MCV 提升幅度＞5 m/s；有效：用藥后患者的癥狀較輕、膝腱反射較好，SCV 與MCV 提升2～5 m/s；無效：用藥后患者的癥狀沒有減輕或加重，膝腱反射沒有改善或惡化，SCV 與MCV 提升幅度＜2 m/s 或降低[6]。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。④炎性因子水平：包括C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein,CRP）、降鈣素原（calcitonin, PCT）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6, IL-6）。⑤氧化應(yīng)激反應(yīng)：包括超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）、谷胱甘肽過氧化酶（glutathione peroxidase, GSH-Px）、過氧化氫酶（catalase, CAT）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）。⑥不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭痛、腸胃不適、肝腎功能損傷。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（n）和率表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者肌電圖指標(biāo)、神經(jīng)功能比較

用藥前，兩組患者的腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)的SCV 與MCV，感覺功能、神經(jīng)癥狀、神經(jīng)反射評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；用藥后，兩組患者的腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)SCV 與MCV 均高于用藥前，感覺功能、神經(jīng)癥狀、神經(jīng)反射評(píng)分均低于用藥前，且聯(lián)合用藥組上述指標(biāo)水平優(yōu)于單獨(dú)用藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1、表2。

表1 兩組患者肌電圖指標(biāo)比較［(±s)，m/s］

表1 兩組患者肌電圖指標(biāo)比較［(±s)，m/s］

注：與同組用藥前比較，#P＜0.05；與單獨(dú)用藥組比較，*P＜0.05。

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表2 兩組患者神經(jīng)功能比較［(±s)，分］

表2 兩組患者神經(jīng)功能比較［(±s)，分］

注：與同組用藥前比較，#P＜0.05；與單獨(dú)用藥組比較，*P＜0.05。

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2.2 兩組患者臨床療效比較

聯(lián)合用藥組總有效率高于單獨(dú)用藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較

2.3 兩組患者炎性因子水平、氧化應(yīng)激反應(yīng)比較

用藥前，兩組患者的CRP、PCT、IL-6、SOD、GSH-Px、CAT、MDA 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；用藥后，兩組CRP、PCT、IL-6、MDA 水平均低于用藥前，SOD、GSH-Px、CAT 水平均高于用藥前，且上述指標(biāo)水平聯(lián)合用藥組優(yōu)于單獨(dú)用藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4、表5。

表4 兩組患者炎性因子水平比較(±s)

表4 兩組患者炎性因子水平比較(±s)

注：與同組用藥前比較，#P＜0.05；與單獨(dú)用藥組比較，*P＜0.05。

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表5 兩組患者氧化應(yīng)激反應(yīng)比較(±s)

表5 兩組患者氧化應(yīng)激反應(yīng)比較(±s)

注：與同組用藥前比較，#P＜0.05；與單獨(dú)用藥組比較，*P＜0.05。

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2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表6。

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

胰激肽原酶是蛋白水解酶，進(jìn)入機(jī)體分解后會(huì)擴(kuò)張患者血管，提升組織血流量，降低血液黏稠度，進(jìn)而糾正細(xì)胞長(zhǎng)期缺氧缺血狀態(tài)，對(duì)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)進(jìn)行改善，修復(fù)受損神經(jīng)，從而實(shí)現(xiàn)治療目的。但是，單一用藥缺乏理想的療效，需要與其他藥物聯(lián)合治療，從而提升臨床療效。依帕司他能夠可逆性、非競(jìng)爭(zhēng)性抑制醛糖還原酶活性，減少山梨醇形成與積蓄。有研究表明，在2 型糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療中，胰激肽原酶與依帕司他聯(lián)合用藥具有確切的臨床效果，能夠降低炎性因子水平，改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度，具有較高的可靠性與安全性[7]。

本研究結(jié)果表明，聯(lián)合用藥組患者的腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)的SCV 與MCV 均高于單獨(dú)用藥組，感覺功能、神經(jīng)癥狀、神經(jīng)反射評(píng)分均低于單獨(dú)用藥組（P＜0.05）。聯(lián)合用藥組患者的總有效率為93.00%（93/100），高于單獨(dú)用藥組的73.00%（73/100）（P＜0.05），原因?yàn)椋阂燃る脑改軌蛞种屏字窤z，阻斷血小板聚集，有效預(yù)防血栓形成，進(jìn)而增加神經(jīng)血流量，從而改善缺氧缺血狀態(tài)，提升神經(jīng)傳導(dǎo)速度[8]。依帕司他能夠抑制多元醇通路，減少神經(jīng)阻滯中肌醇與山梨醇蓄積，對(duì)MCV 進(jìn)行改善。同時(shí)，依帕司他通過抑制蛋白激酶信號(hào)通路，增加內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)一氧化氮生成，對(duì)高糖介導(dǎo)的中性粒細(xì)胞內(nèi)皮黏附及因子表達(dá)進(jìn)行抑制，改善神經(jīng)反射速度[9]。兩者聯(lián)合用藥能夠發(fā)揮協(xié)同作用，改善神經(jīng)功能，具有更理想的療效[10]。

本研究結(jié)果還表明，聯(lián)合用藥組患者的CRP、PCT、IL-6、MDA 水平均低于單獨(dú)用藥組，SOD、GSH-Px、CAT 水平均高于單獨(dú)用藥組（P＜0.05），原因?yàn)椋涸谌┨沁€原酶作用于多元醇通路中葡萄糖的情況下，患者體內(nèi)山梨醇表達(dá)向山梨醇轉(zhuǎn)化而增多，誘發(fā)應(yīng)激反應(yīng)，從而提升CRP、PCT、IL-6 等炎性因子水平，而依帕司他能夠抑制機(jī)體醛糖還原酶釋放，減少葡萄糖向山梨醇轉(zhuǎn)化，從而有效降低體內(nèi)CRP、PCT、IL-6 等炎性因子水平。同時(shí)，依帕司他抑制機(jī)體醛糖還原酶釋放，減少葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇，從而減輕機(jī)體應(yīng)激[11]。聯(lián)合胰激肽原酶能夠優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，更好地減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)[12]。本研究結(jié)果還表明，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明聯(lián)合用藥不會(huì)增加患者的不良反應(yīng)，安全性有保證。

綜上所述，DPN 治療中胰激肽原酶與依帕司他聯(lián)合用藥的效果較胰激肽原酶單獨(dú)用藥更佳，值得推廣。