黃葵膠囊與貝那普利聯(lián)用對(duì)IgA 腎病患者遠(yuǎn)期預(yù)后的影響分析

尹 勇

（信陽(yáng)市中心醫(yī)院，河南信陽(yáng) 464000）

IgA 腎?。↖gA nephropathy，IgA）是一種全球范圍內(nèi)最常見腎小球疾病，約占原發(fā)性腎小球疾病的40%[1］，以腎小球系膜區(qū)IgA 積聚（或IgA 積聚為主）為主要病理特點(diǎn)，主要表現(xiàn)為持續(xù)性鏡下血尿，或發(fā)作性肉眼血尿，并可見腎小球?yàn)V過率（eGFR）下降、高血壓等表現(xiàn)。目前，IgA 腎病尚缺乏特異性治療手段，臨床干預(yù)以抑制異常免疫反應(yīng)、保護(hù)腎功能和延緩病情進(jìn)展為主要目的，但長(zhǎng)期使用免疫抑制劑和糖皮質(zhì)激素會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重副作用，甚至導(dǎo)致病情反復(fù)，影響遠(yuǎn)期預(yù)后。中醫(yī)認(rèn)為本病屬“虛勞”、“尿血”、“腎風(fēng)”等范疇，治療應(yīng)以溫補(bǔ)脾腎、泄?jié)耢疃尽⒒钛鰹橹饕瓌t，并重視辨證用藥[2］。黃葵膠囊是一種可用于輔助治療IgA 腎病的單方中成藥，研究證實(shí)其聯(lián)合西藥治療能有效改善IgA 腎病患者腎功能，下調(diào)IgA 表達(dá)水平，減輕炎性損傷，但有關(guān)黃葵膠囊聯(lián)合西藥治療IgA 腎病的遠(yuǎn)期預(yù)后研究較少[3］。本研究主要探討上述治療方案治療IgA 腎病的臨床療效及對(duì)遠(yuǎn)期預(yù)后的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取信陽(yáng)市中心醫(yī)院腎病科2012 年1 月～2018 年12 月收治的IgA 腎病患者90 例。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組45 例。兩組性別、年齡、病程、病理分級(jí)等資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組基線資料對(duì)比

1.2 治療方法

所有患者均給予利尿、抗感染、低鹽低蛋白飲食等常規(guī)對(duì)癥治療，對(duì)照組在此基礎(chǔ)上加用貝那普利（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043648），規(guī)格：10mg*14 片，用法：10mg/次，1 次/d 治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用黃葵膠囊（江蘇蘇中藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z19990040），規(guī)格：0.5g*15s*2 板，用法：5 粒/次，3 次/d 治療，均持續(xù)治療12周后評(píng)估療效及預(yù)后。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 腎功能 于治療前和治療12 周后采用用濕式化學(xué)法測(cè)定血清白蛋白（albumin，ALB），采用濕式化學(xué)法測(cè)定24h 尿蛋白，采用比色法測(cè)定尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶水平。

1.3.2 IgA 水平 采用濕式化學(xué)法檢測(cè)并計(jì)算IgA 水平。

1.3.3 隨訪結(jié)束時(shí)臨床療效子 參照文獻(xiàn)[5］開展療效評(píng)價(jià)：完全緩解：癥狀消失，尿沉渣鏡檢紅細(xì)胞測(cè)定結(jié)果≤0.8U/mL或3 個(gè)/HP。24h 尿蛋白定量（24hUPQ）≤0.3g/d，腎功能恢復(fù)正常；顯效：癥狀基本消失，與治療前比較紅細(xì)胞測(cè)定結(jié)果、24hUPQ 減少≥50%，腎功能恢復(fù)正常；有效：癥狀明顯緩解，與治療前比較紅細(xì)胞測(cè)定結(jié)果、24hUPQ 減少25%～50%，腎功能恢復(fù)正常；④無(wú)效：臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室相關(guān)檢查無(wú)改善或加重。

1.3.4 隨訪情況 以腎活檢病理確診為起點(diǎn)，隨訪結(jié)束時(shí)間為2020 年12 月，隨訪時(shí)間≥12 個(gè)月，終點(diǎn)事件定義為進(jìn)展為終末期腎病或與腎穿刺時(shí)比較eGFR 下降≥50%，或血肌酐水平翻倍。復(fù)發(fā)：臨床緩解期后血肌酐可逆性升高，復(fù)查時(shí)連續(xù)2 次測(cè)量尿蛋白排泄＞1.0g/24h。記錄隨訪期間不良事件發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組腎功能指標(biāo)比較（見表2）

表2 兩組腎功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組腎功能指標(biāo)比較（±s）

注：1）與治療前比較，<0.05，2）與治療后比較，<0.05

?

2.2 兩組臨床療效比較（見表3）

表3 兩組臨床療效比較例

2.3 兩組隨訪情況比較（見表4）

表4 兩組不良事件及復(fù)發(fā)情況比較n(%)

3 討論

IgA 腎病患者主要有血尿、蛋白尿、腎功能損害和高血壓等臨床表現(xiàn)，但病理類型呈多樣性，患者病情輕重不一，臨床療效及其遠(yuǎn)期預(yù)后也存在較大差異。既往認(rèn)為IgA 腎病為良性過程疾病，但隨著研究進(jìn)一步深入以及隨訪時(shí)間延長(zhǎng)，現(xiàn)已明確部分IgA 腎病患者的病程呈進(jìn)展性，20～25 年內(nèi)逐漸進(jìn)入ESRD 者占比高達(dá)50%，成為誘發(fā)慢性腎衰竭的重要病因。因此，如何延緩IgA 腎病進(jìn)展，減少ESRD 發(fā)生成為臨床探討的重要問題。

目前西醫(yī)治療IgA 腎病以對(duì)癥支持治療和免疫抑制治療為主，但部分患者仍會(huì)進(jìn)入腎衰竭期，整體療效不佳。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組血清ALB 水平明顯高于對(duì)照組，24h 尿蛋白、尿NAG 水平則明顯低于對(duì)照組，IgA 水平則明顯低于對(duì)照組，提示加用黃葵膠囊治療能有效改善IgA 腎病患者腎功能，減輕腎小球損害、腎小管間質(zhì)損傷及病變程度，其原因可能與黃葵膠囊具有減輕腎小球免疫炎癥反應(yīng)、清除免疫復(fù)合物、改善腎纖維化和保護(hù)腎小管功能等作用機(jī)制有關(guān)[2］。黃葵膠囊以黃蜀葵花為主要成分，現(xiàn)代藥理研究證實(shí)黃葵膠囊主要化學(xué)成分（槲皮素-3-洋槐雙糖苷、金絲桃苷、槲皮素-3-葡萄糖苷、梅斗皮素、楊梅黃素）均有抗血小板聚集、減少氧自由基、降血脂、抑制細(xì)胞凋亡、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞和提升超氧化物歧化酶活性等多種作用。中醫(yī)認(rèn)為IgA 腎病發(fā)病與腎氣虛弱、固藏功能失調(diào)（致蛋白尿）、濕熱侵腎致腎經(jīng)脈受阻、血滿自溢（致血尿）等有關(guān)，黃葵膠囊具有補(bǔ)益腎氣、清熱利濕、解毒消腫等多種功效，與IgA 腎病的病機(jī)要點(diǎn)相符，因而能獲得理想療效。本研究經(jīng)隨訪發(fā)現(xiàn)，觀察組無(wú)病例進(jìn)展至ESRD，隨訪結(jié)束完全緩解率明顯高于對(duì)照組，且復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，提示加用黃葵膠囊治療能使IgA 腎病獲得良好的遠(yuǎn)期預(yù)后，這與加用黃葵膠囊治療能有效控制24h 尿蛋白量，改善腎小管間質(zhì)病變，提高完全緩解率等作用有關(guān)。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組不良事件發(fā)生率并無(wú)明顯差異，提示加用黃葵膠囊治療并未增加不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，較安全可靠。

綜上所述，黃葵膠囊聯(lián)合貝那普利治療IgA 腎病能提高臨床療效，改善腎功能，抑制炎癥反應(yīng)，改善遠(yuǎn)期預(yù)后。但本研究病例數(shù)較少，后期仍需擴(kuò)大樣本量以進(jìn)一步驗(yàn)證本研究結(jié)果。