帕立骨化醇治療繼發性甲狀旁腺功能亢進的療效分析

陸靜娟

【摘要】? 目的? ? 對比繼發性甲狀旁腺功能亢進患者采用骨化三醇與帕立骨化醇治療的效果及安全性。方法? ? 將2020年5月—2022年3月于常熟市第二人民醫院接受血液透析治療后出現繼發性甲狀旁腺功能亢進患者60例按照雙盲法劃分為對照組（30例）與觀察組（30例），對照組采用骨化三醇治療，觀察組采用帕立骨化醇治療。檢測對比2組患者治療前后生化指標（血鈣、血磷、鈣磷乘積、甲狀旁腺素），癥狀改善情況及不良反應。結果? ? 觀察組患者治療后各項生化檢測結果均低于對照組（P<0.05），觀察組患者治療后癥狀評分均低于對照組（P<0.05），2組患者不良反應總發生率對比無統計學差異（P>0.05）。結論? ? 繼發性甲狀旁腺功能亢進患者采用帕立骨化醇治療，能夠更有效地調節甲狀旁腺素指標及鈣磷水平，同時安全性良好，值得推廣。

【關鍵詞】? 繼發性甲狀旁腺功能亢進； 帕立骨化醇； 骨化三醇； 療效對比

Efficacy analysis of Paricalcitol in the treatment of secondary hyperparathyroidism

Lu Jingjuan.? The Second People's Hospital of Changshu City，Changshu，Jiangsu? ?215500

【Abstract】? Objective? ? The efficacy and safety of calcitriol and paricalcitol in the treatment of patients with secondary hyperparathyroidism were compared and analyzed.Methods? ? For the analysis of 60 patients with secondary hyperparathyroidism after receiving hemodialysis treatment in our hospital from May 2020 to March 2022，the control group（30 cases）and the observation group（30 cases）were divided according to the double-blind method，the control group was treated with calcitriol，and the observation group was treated with paricalcitol.The test results of biochemical indicators（blood calcium，blood phosphorus，calcium-phosphorus product，parathyroid hormone）before and after treatment were detected and compared in the two groups.The adverse reactions of the patients during the treatment period were compared.The adverse reactions of the patients in each group during treatment were observed.and the differences in the total incidence were statistically compared.Results? ? At the same time，the symptom scores of the observation group after treatment were lower than those of the control group（P<0.05）.There was no statistical difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）.Conclusion? ? Patients with secondary hyperparathyroidism can be treated with paricalcitol，which can effectively regulate the level of parathyroid hormone and calcium and phosphorus in patients.

【Key Words】? Secondary hyperparathyroidism； Paricalcitol； Calcitriol； Effect comparison

中圖分類號：R581.1? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? 文章編號：1672-1721（2023）16-0010-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.16.004

目前，臨床治療終末期腎臟疾病患者的主要方式為血液透析，而繼發性甲狀旁腺功能亢進屬于血液透析患者十分常見的并發癥之一。據2020年疾病調查結果顯示，我國慢性腎臟病患病率約10.8%，其中150萬例患者為終末期腎病，需接受血液透析治療，且每年新增患者數量約12萬～15萬例。有臨床統計數據顯示，約70%的終末期腎臟病患者血液透析治療后繼發甲狀旁腺功能亢進，對治療效果、患者生活均造成嚴重損害[1]。目前治療該并發癥的主要方式為維生素D受體激動劑。帕立骨化醇為選擇性維生素D受體激動劑，能夠有效抑制甲狀旁腺素的分泌、合成，同時對骨鈣運動、腸道鈣吸收影響較低，安全性良好[2]。本研究以60例繼發性甲狀旁腺功能亢進患者為觀察對象，探討帕立骨化醇治療的治療效果及安全性，報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 將2020年5月—2022年3月于常熟市第二人民醫院接受血液透析治療后出現繼發性甲狀旁腺功能亢進60例患者按照雙盲法分組，對照組30例，男15例，女15例，年齡41～83歲，平均年齡（63.95±4.59）歲，透析時長1～6年，平均（4.14±0.35）年；觀察組30例，男16例，女14例，年齡41～83歲，平均年齡（64.02±4.61）歲，透析時長1～7年，平均（4.22±0.38）年。2組患者基線資料無統計學差異（P>0.05）。本研究項目已取得該院醫學倫理委員會批準。

納入標準：（1）確診出現繼發性甲狀旁腺功能亢進并發癥，符合臨床指征；（2）預計生存時間超過6個月；（3）配合此次治療研究。

排除標準：（1）近30 d內服用過維生素D藥物的患者；（2）合并高鈣血癥患者；（3）中途退出治療者。

1.2? ? 方法? ? 對照組患者采用骨化三醇治療。用量用法：起始用量為0.01 μg/kg，透析治療后通過導管靜脈推注給藥。如療效未達理想，間隔2～4周適當增加藥量，控制在0.25～0.5 μg/kg，持續治療3個月。

觀察組患者采用帕立骨化醇治療。用量用法：起始用量為0.04 μg/kg，透析治療后通過導管靜脈推注給藥。如療效未達理想，間隔2～4周適當增加藥量，控制在0.25～0.5 μg/kg，持續治療3個月。

2組患者每周監測血磷、血鈣指標2次，一旦指標異常增高則降低藥物劑量。

1.3? ? 觀察指標? ? 抽取患者空腹靜脈血3 mL，利用全自動生化分析儀對治療前后血磷、血鈣進行檢測，同時計算鈣磷乘積。通過放射免疫分析法對甲狀旁腺素進行檢測。評估2組患者治療前后癥狀變化情況，癥狀包括：乏力、骨痛、皮膚瘙癢，分數總計10分，0分為無癥狀，1～3分為輕度癥狀，4～6分為中度癥狀，7～10分為嚴重癥狀。檢測2組患者腎功能及血紅蛋白水平變化，腎功能指標包括：肌酐、尿素氮。統計2組患者治療后出現不良反應情況，包括惡心、皮膚瘙癢、高鈣血癥。

1.4? ? 統計學方法? ? 使用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 2組治療前后生化指標比較? ? 治療前2組患者生化指標各項結果對比無明顯差異（P>0.05）；治療后2組均下降，且觀察組低于對照組（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組治療前后癥狀評分比較? ? 治療前2組患者癥狀評分比較無明顯差異（P>0.05）；治療后，觀察組患者各項癥狀評分均低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組治療前后腎功能指標、血紅蛋白變化對比? ? 治療前2組腎功能指標與血紅蛋白差異不明顯（P>0.05）；觀察組患者治療后血紅蛋白高于對照組，腎功能指標低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組不良反應對比? ? 2組患者不良反應總發生率對比無明顯差異（P>0.05），見表4。

3? ? 討論

繼發性甲狀旁腺功能亢進通常是在患者自身存在慢性腎功能障礙、腸道吸收功能障礙、維生素D缺乏等病癥基礎上繼發產生，也是終末期腎臟疾病最嚴重的并發癥之一[3]。腎臟功能開始出現障礙后，腎臟結構對于血液中物質的吸收、過濾、再利用等功能嚴重下降，人體內的鈣離子、鎂離子、磷離子等代謝紊亂，直接導致血液中鈣離子、鎂離子含量嚴重下降，而磷離子異常增加。這種病理狀態會刺激機體合成和分泌大量PTH，以調節鈣、鎂含量低的狀態，屬于慢性代償功能。當甲狀旁腺長期受代償功能影響后，會產生組織增生的現象，繼而產生腺瘤病灶。且代償功能具有一定的負荷度，當進入失代償階段后，會使軀體機能紊亂程度更加嚴重，進一步影響鈣離子、鎂離子的代謝功能。根據近幾年的大數據調查顯示，國內終末期腎病發病率正在緩慢增加，使繼發性甲狀旁腺功能亢進的發病率隨之增高[4-5]。患者中大部分存在明顯的鈣離子、磷離子代謝功能障礙，對體內多種系統功能產生影響，臨床表現為貧血、皮膚鈣化、小動脈病變、皮膚潰爛、脂質代謝功能障礙等，如發病周期較長、病情較為嚴重可能引起血管鈣化、心肌纖維化、胰島素抵抗、糖耐量異常、骨骼纖維炎癥和多種骨科疾病，甚至可能誘發退縮人綜合征，臨床病死率較高。且甲狀旁腺功能亢進也會對患者情緒、心理等造成影響，產生情緒低落、記憶力衰退、注意力不集中等情況，影響臨床治療工作的同時還可能造成心理疾病。

國內在治療繼發性甲狀旁腺功能亢進時多推薦以維生素D受體激動劑為基礎的干預方案，該類藥物在進入人體后可以高效結合相應受體，包括維生素D、類視黃醇X等受體，從而形成各類復合物，對基因的轉錄活性予以調節，發揮平衡鈣、磷等離子代謝的效果，使甲狀旁腺激素的合成和分泌量保持穩定，抑制功能亢進程度[6-7]。骨化三醇、帕立骨化醇均屬于具有活性的維生素D，二者均能夠有效補充機體內缺失的維生素D，與相應受體結合，可有效抑制甲狀旁腺激素原的轉錄速率，從而控制病情發展。這兩種藥物均能夠在細胞漿內部和相應受體結合，且結合后會向細胞核內部轉移，并在核內進一步結合視黃醇類X的受體，從而形成二聚體結構，向周圍吸收核蛋白，最終產生共激因子[8-9]。這種共激因子可以發揮轉錄啟動子的功能，和維生素D相關的元件結合后，可有效調節基因的轉錄活性，抑制甲狀旁腺激素相關基因的轉錄效率，使其合成、分泌功能大幅下降[10-11]。

本次研究結果顯示，觀察組患者治療后各項生化指標均低于對照組（P<0.05），觀察組患者治療后癥狀評分均低于對照組（P<0.05），2組患者不良反應總發生率對比無明顯差異（P>0.05）。分析原因為，相比于骨化三醇，帕立骨化醇不僅能夠有效抑制甲狀旁腺激素的轉錄功能，而且選擇更具有特異性和針對性，因此調節效果更加明顯。同時，帕立骨化醇進入人體后還可以對甲狀旁腺激素轉錄基因的側鏈、D2環等給予修改，在破壞甲狀旁腺激素合成途徑的基礎上，限制破骨細胞、腸道等對鈣離子的吸收，進而可有效抑制腸道鈣化、骨折等的發生。帕立骨化醇的生物學活性并不受自身影響，而是通過與維生素D受體結合后產生的選擇性活化狀態，可用于腎病血液透析后的繼發性甲狀旁腺功能亢進治療中。腸道細胞介導下的鈣離子結合蛋白轉錄途徑中，骨化三醇能夠利用協同因子完成對基因的轉錄，而帕立骨化三醇本身具有高選擇性，能夠抑制甲狀旁腺激素的合成途徑，還可對激素合成過程中的基因側鏈等進行修改，使該基因無法正常轉錄，從而徹底切斷甲狀旁腺激素的合成途徑，且該機制不會受到細胞內鈣離子、磷離子等的影響。

總之，繼發性甲狀旁腺功能亢進患者采用帕立骨化醇治療能夠更有效地調節甲狀旁腺素指標及鈣磷水平，同時安全性良好，值得推廣。

參考文獻

[1]? ? 李霞，李轉歡，鄭環英.帕立骨化醇聯合血液灌流治療血液透析患者繼發性甲狀旁腺功能亢進癥的療效[J].中國血液凈化，2021，20（1）：38-42.

[2]? ? 黃教文，陳元，郭勝根.帕立骨化醇注射液聯合低鈣透析治療維持性血液透析高血鈣并繼發性甲狀旁腺功能亢進癥的安全性及療效分析[J].國際泌尿系統雜志，2021，41（3）：524-528.

[3]? ? 魏學全，李曉鐘，梁維忠，等.帕立骨化醇治療血液透析患者繼發性甲狀旁腺功能亢進的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2021，37（12）：1505-1507，1517.

[4]? ? 丘寶珍，朱興華，杜春荔，等.帕立骨化醇聯合血液灌流對難治性甲狀旁腺功能亢進患者療效的影響[J].反射療法與康復醫學，2021，2（16）：61-63.

[5]? ? 程亞芬，孫丹妮，許輝，等.帕立骨化醇治療維持性血液透析患者繼發性甲狀旁腺功能亢進的療效觀察[J].國際泌尿系統雜志，2020，40（3）：402-406.

[6]? ? 謝偉楠，劉智.帕立骨化醇對維持性血液透析合并繼發性甲狀旁腺功能亢進患者心功能的影響[J].中華全科醫學，2021，19（11）：1836-1839.

[7]? ? 吳志超.帕立骨化醇治療長期血液透析繼發性甲狀旁腺功能亢進患者12例療效觀察[J].中國藥物與臨床，2021，21（15）：2722-2723.

[8]? ? 張雪琴，莊晶，王喻，等.帕立骨化醇和骨化三醇治療血液透析患者繼發性甲狀旁腺功能亢進癥的療效比較[J].中華腎臟病雜志，2018，34（10）：778-780.

[9]? ? 王立娟，王軍升，尹忠誠.帕立骨化醇輔助西那卡塞對維持性血液透析SHPT患者FGF-23、血管鈣化的影響[J].中南醫學科學雜志，2020，48（4）：374-377.

[10]? ? 云揚，張晨，劉乃全，等.帕立骨化醇對維持性血液透析患者炎癥狀態及氧化應激的影響[J].中國血液凈化，2018，17（10）：677-681.

[11]? ? 劉輝，王春勇，付文英，等.帕立骨化醇與骨化三醇對繼發性甲狀旁腺功能亢進癥的治療效果分析[J].中外醫療，2021，40（27）：1-4.

（收稿日期：2023-03-20）