血清游離膽紅素水平與早產兒血氣指標及呼吸暫停的相關性分析

查啟清

【摘要】? 目的? ? 分析早產兒血清游離膽紅素（IBiL）水平與氣血指標及呼吸暫停之間的關系。方法? ? 回顧性分析鶴山市人民醫院2019年3月—2021年3月收治的60例早產兒病歷資料，根據入院前是否發生呼吸暫停分為呼吸暫停組（n=22）和非呼吸暫停組（n=38），比較2組早產兒的血清IBiL和結合膽紅素（DBiL）水平，然后依據血清IBiL水平分為高IBiL組和正常IBiL組，統計2組早產兒的血氣指標[動脈氧分壓（PaO₂）、動脈二氧化碳分壓（PaCO₂）、酸堿度（pH）]并進行相關性分析。結果? ? 呼吸暫停組與非呼吸暫停組血清DBiL水平比較差異無統計學意義（P>0.05）；而呼吸暫停組早產兒血清IBiL水平高于非呼吸暫停組，差異有統計學意義（P<0.05）。高IBiL組早產兒呼吸暫停發生率高于正常IBiL組，差異有統計學意義（P<0.05）。高IBiL組早產兒PaO₂和pH水平低于正常IBiL組，差異有統計學意義（P<0.05）；高IBiL組早產兒PaCO₂水平高于正常IBiL組，差異有統計學意義（P<0.05）。線性分析結果顯示，血清IBiL與PaO₂和pH水平呈負相關性（r=-0.324、-0.316，P<0.05），與PaCO₂呈正相關性（r=0.435，P<0.05）。結論? ? 早產兒血清IBiL水平與呼吸暫停相關，且IBiL水平與PaO2和pH呈負相關，與PaCO₂呈正相關，因此積極降低血清IBiL可能有助于預防呼吸暫停發生。

【關鍵詞】? 早產兒； 游離膽紅素； 血氣指標； 呼吸暫停； 相關性

中圖分類號：R722.17? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）16-0061-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.16.021

早產兒是指胎齡在28～37周之間的新生兒，因機體未成熟，常伴隨呼吸系統、免疫系統功能不全，易導致呼吸暫停、黃疸、敗血癥等發生，嚴重威脅新生兒生命健康。探究其發病相關因素，給予有效預防是提升新生兒素質的重要方法[1]。早產兒呼吸暫停是指呼吸停止時間≥20 s，呼吸暫停的同時多伴隨心率減慢、紫紺等情況出現，輕者影響睡眠質量，重者可導致窒息、心肺衰竭、腦損傷等，有較高致死、致殘率，因此防治呼吸暫停一直是臨床重要課題[2]。臨床對呼吸暫停尚未研究透徹，將其發病機制多分析為早產兒呼吸系統發育不完全導致呼吸道狹窄，或是環境溫差過大、咽部刺激等外部因素所致。膽紅素是血紅素代謝產物，有毒性，根據其是否經過肝臟轉化分為結合膽紅素（direct bilirubin，DBiL）和游離膽紅素（indirect bilirubin，IBiL），游離膽紅素升高常與溶血疾病相關[3]。高膽紅素血癥是血清中膽紅素含量過高引起的病癥，嚴重者可轉變為膽紅素腦病并導致神經細胞中毒，進而破壞患兒神經系統[4]。有文獻報道，呼吸暫停早產兒常伴隨高膽紅素血癥，推測膽紅素水平或與早產兒發生呼吸暫停相關。為探究早產兒血清中游離膽紅素水平與血氣指標及呼吸暫停間的關系，本文對60例早產兒的臨床資料展開回顧性分析，報道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 對鶴山市人民醫院2019年3月—2021年3月收治的60例早產兒的病歷資料進行回顧性分析。納入標準：（1）胎齡28～37周；（2）入院日齡<28 d；（3）病歷資料完整。排除標準：（1）入院前使用白蛋白治療；（2）先天呼吸道畸形及染色體異常；（3）合并宮腔感染性肺炎；（4）合并缺氧缺血性腦病；（5）生理性黃疸。

早產兒資料：男35例，女25例；胎齡31～37周，平均胎齡（34.26±1.26）周；新生兒評分5～7分，平均（5.84±0.67）分；雙胞胎5對，單胎50例；體重≥1 500 g的32例，<1 500 g的28例；入院前呼吸暫停22例，包括：原發性呼吸暫停4例，繼發性呼吸暫停18例；早產兒合并癥：先天心臟病2例，貧血3例，新生兒窒息1例，新生兒感染5例。

早產兒母親資料：年齡28～42歲，平均年齡（32.14±1.28）歲；產次1～3次，平均（1.25±0.56）次；分娩方式：剖宮產36例，陰道分娩14例，產鉗助產5例，吸引器助產5例；妊娠期合并癥：妊娠高血壓5例，妊娠糖尿病3例，生殖系統感染1例，妊娠心臟病1例；既往有流產史6例，早產史4例，死胎史2例，異位妊娠史1例。

1.2? ? 研究方法

1.2.1? ? 研究資料? ? 記錄所有早產兒及其母親的相關資料，包括：早產兒性別、胎齡、入院日齡、體重、合并癥、母親的年齡、產次、分娩方式、妊娠期合并癥、既往妊娠史。收集所有早產兒的相關檢測結果，包括：呼吸暫停情況、血清IBiL、DBiL、動脈氧分壓（partial pressure of oxygen in artery，PaO₂）、動脈二氧化碳分壓（partial pressure of carbon dioxide in artery，PaCO₂）、酸堿度（pH value，pH）。

1.2.2? ? 分組方法? ? 根據是否發生呼吸暫停將早產兒分為呼吸暫停組（n=22）和非呼吸暫停組（n=38），對比2組早產兒的血清IBiL和DBiL水平。將早產兒依據血清IBiL水平分為高IBiL組和正常IBiL組，統計2組早產兒的PaO₂、PaCO₂、pH水平，并進行相關性分析。

1.2.3? ? 生化指標檢測方法? ? （1）IBiL和DBiL：入院第1天取，所有早產兒外周靜脈血5 mL，置于EP管內，37 ℃水浴加熱30 min后，以3 000 r/min的速度離心5 min，取上清液，用羅氏的二氯苯重氮鹽法膽紅素試劑盒和日立7180型全自動生化分析儀檢測DBiL和IBiL水平。

（2）血氣分析：入院第1天，以血氣針穿刺早產兒橈動脈取1 mL動脈血，用雷度米特ABL800血氣儀檢測PaO₂、PaCO₂、pH水平。

1.3? ? 統計學方法? ? 使用SPSS 24.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用χ²檢驗，采用Pearson積差系數進行相關性分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 是否發生呼吸暫停早產兒IBiL、DBiL水平對比? ? 呼吸暫停組與非呼吸暫停組早產兒的血清DBiL差異無統計學意義（P>0.05）；呼吸暫停組早產兒血清IBiL水平高于非呼吸暫停組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? 不同IBiL水平早產兒呼吸暫停發生率對比? ? 高IBiL組早產兒呼吸暫停發生率高于正常IBiL組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3? ? 不同IBiL水平早產兒血氣指標對比? ? 高IBiL組早產兒PaO₂和pH低于正常IBiL組，差異有統計學意義（P<0.05）；高IBiL組早產兒PaCO2高于正常IBiL組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4? ? 血清IBiL與血氣指標的相關性分析? ? 線性回歸分析顯示，IBiL與PaO₂和pH水平呈負相關，與PaCO₂呈正相關（P<0.05），見表4。

3? ? 討論

呼吸暫停、高膽紅素血癥、高膽紅素腦病都是早產兒常見并發癥，值得一提的是，呼吸暫停患兒常合并出現高膽紅素血癥或高膽紅素腦病。臨床對于呼吸暫停患兒治療多采用吸氧及茶堿等藥物，但治療效果有限，且藥物不良反應風險較高，如茶堿可導致心動過速，而枸櫞酸咖啡因會增加高膽紅素腦病風險[5-6]。因此，在高膽紅素導致嚴重并發癥之前進行預測和干預更為重要。

總膽紅素由IBiL和DBiL構成，IBiL是血清中的膽紅素，而DBiL是經肝臟代謝結合的膽紅素。本研究根據入院前是否出現呼吸暫停癥狀分為呼吸暫停組和非呼吸暫停組，結果顯示，2組新生兒的IBiL水平有顯著差異（P<0.05），而DBiL水平無明顯差異（P>0.05）。說明呼吸暫停與早產兒IBiL水平相關，與DBiL水平無明顯關聯。IBiL水平升高說明體內出現溶血現象，體內紅細胞破裂釋放大量膽紅素；而DBiL水平升高說明體內肝細胞受損，DBiL無法排除、滯留在肝臟中[7]。可以合理推測呼吸暫停組部分早產兒體內出現溶血現象，而體內溶血可能為發生呼吸暫停癥狀的危險因素。溶血時紅細胞大量破裂，可造成血紅蛋白和膽紅素大量釋放，其與呼吸暫停之間的關聯與兩方面有關：一方面紅細胞能通過血紅蛋白結合氧，是人體內氣體交換的重要組成部分，發生溶血后紅細胞大量破壞引起機體缺氧，可導致呼吸暫停；另一方面紅細胞代謝物膽紅素大量釋放，IBiL升高可透過大腦皮質損傷呼吸中樞，從而引起呼吸暫停。本研究將早產兒根據血清IBiL水平是否正常分為高IBiL組和正常IBiL組，結果顯示，高IBiL組早產兒呼吸暫停發生率明顯高于正常IBiL組（P<0.05），提示高水平IBiL或可增加早產兒呼吸暫停發生風險。這是因為膽紅素具有細胞毒性，未及時代謝排出會在血清中大量蓄積，引起早產兒黃疸[8]。黃疸常阻礙早產兒發育，損傷呼吸系統，進而導致呼吸道狹窄并引起呼吸暫停[9]。而且臨床實踐中發現，高膽紅素血癥未及時治療常發展成高膽紅素腦病。這是因為膽紅素在體內大量積累，突破大腦皮質進入腦中釋放神經毒性損傷呼吸中樞，導致早產兒呼吸障礙，進而惡化呼吸暫停癥狀，嚴重威脅患兒生命安全[10]。

除明顯的呼吸暫停外，臨床常需要通過血氣指標結果分析早產兒是否缺氧及酸堿平衡。本研究中觀察早產兒動脈血PaO₂、PaCO₂、pH，結果顯示，高IBiL組早產兒動脈血PaCO₂較正常IBiL組早產兒更高，而PaO₂和pH更低（P<0.05）。說明高IBiL早產兒更容易處于缺氧狀態，這與呼吸暫停早產兒中高IBiL占比偏高密切相關。出現呼吸暫停癥狀，說明早產兒體內氧氣不足，顯然體內PaO₂會低于正常值；體內氣體交換，O₂攝取減少，但CO₂代謝未減少，所以高IBiL早產兒體內PaCO₂水平較高[11]。而高水平的PaCO₂常伴隨體內酸堿失衡，可導致pH水平下降，癥狀嚴重或可引起酸中毒[12]。研究結果中高IBiL早產兒pH水平顯著低于正常IBiL組，可以從兩方面解釋：一是由于高IBiL早產兒多伴隨呼吸障礙、缺氧情況，肺泡氣體交換減少引起體內PaCO₂水平升高，體內HCO₃-含量上升使機體呈酸性環境，導致pH下降；二是由于血清中的IBiL是紅細胞代謝產物，若血清IBiL水平上升，說明體內有大量紅細胞破裂或出現溶血癥狀，破裂的紅細胞會釋放大量K+進入血液循環，使體內H+水平上升，進而導致酸中毒現象。總結血清IBiL與血氣指標相關性分析結果可知，血清IBiL與PaO₂、PaCO₂、pH水平有中度相關性（P<0.05），而PaO₂、PaCO₂與呼吸功能有直接關聯（P<0.05）。早產兒常因機體發育不充分而并發多種疾病，其中呼吸功能障礙占比較多。根據本研究結果可知，血清IBiL水平可直接影響血氣指標，較高水平的IBiL早產兒易并發呼吸暫停。因此，為減少缺氧、呼吸暫停、酸中毒等癥狀，在早產兒出生后需密切關注其血清IBiL水平變化，以減少后期出現呼吸障礙等癥狀。

綜上所述，早產兒血清IBiL水平與呼吸暫停相關，且IBiL水平與PaO2和pH呈負相關，與PaCO2呈正相關，因此積極降低血清IBiL可能有助于預防呼吸暫停發生。

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（收稿日期：2023-03-17）