凝血標志物與炎性因子聯合檢測在肺癌患者術后血栓栓塞中的診斷價值

李宗銘

【摘要】? 目的? ? 探討凝血標志物與炎性因子聯合檢測在肺癌患者術后血栓栓塞中的診斷價值。方法? ? 選取肺癌手術患者70例，根據術后是否發生血栓栓塞分為栓塞組（n=25）與無栓塞組（n=45），2組患者均接受血漿凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D）、纖維蛋白降解產物（FDP）、抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）、降鈣素原（PCT）與C反應蛋白（CRP）檢測。結果? 相較于無栓塞組，栓塞組FDP、D-D、PCT與CRP水平更高（P<0.05）；肺癌術后血栓栓塞診斷中聯合檢測的AUC大于單一指標。結論? ? 凝血標志物與炎性因子聯合檢測可有效診斷肺癌患者術后發生血栓栓塞，通過開展早期監測可得到及時處理。

【關鍵詞】? 肺癌；術后血栓栓塞；凝血標志物；炎性因子；診斷

Diagnostic value of combined detection of coagulation markers and inflammatory factors in postoperative thromboembolism in patients with lung cancer

Li Zongming.The People's Hospital of Deyang City，Deyang，Sichuan? 618000

【Abstract】? Objective? ? To explore the diagnostic value of combined detection of coagulation markers and inflammatory factors in postoperative thromboembolism in patients with lung cancer. Methods? ? 70 patients with lung cancer were divided into embolization group（n=25）and non-embolization group（n=45）according to whether they had thromboembolism after operation.Plasma prothrombin time（PT），thrombin time（TT），activated partial thrombin time（APTT），fibrinogen（FIB），D-Dimer（D-D），fibrin degradation product（FDP），antithrombin III（AT-III）Procalcitonin（PCT） and C-reactive protein（CRP）were detected in both groups.Results? ? Compared with the non-embolization group，the levels of FDP，D-D，PCT and CRP in the embolization group were higher（P<0.05）； he AUC of combined detection in the diagnosis of postoperative thromboembolism of lung cancer is greater than that of single index.Conclusion? ? The combined detection of coagulation markers and inflammatory factors can effectively diagnose postoperative thromboembolism in patients with lung cancer.Through early monitoring，postoperative thromboembolism can be treated in time.

【Key Words】? Lung cancer；Thromboembolism；Coagulation markers；Inflammatory factors；Diagnosis

中圖分類號：R446.11+2? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? 文章編號：1672-1721（2023）10-0059-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.10.019

肺癌屬于呼吸道惡性腫瘤，發病率居惡性腫瘤首位，且病灶易發生轉移，患者臨床典型癥狀表現為胸痛、氣悶、咳痰、咳嗽、痰中帶血等，病灶在轉移過程中有形成腦疝的風險，對生命安全產生嚴重威脅[1]。肺癌發病后可在短時間內發展惡化，手術治療為首選治療方式，其可使患者生存期得以延長，常在術后輔以化療藥物進一步殺滅病灶以保障治療效果。但目前所用的化療藥物大部分可能誘發靜脈血管炎，同時藥物外滲也可能會產生局部組織壞死，而靜脈穿刺操作也可能導致患者術后出現深靜脈血栓，進一步使病情惡化，提升治療難度[2]。因此做好肺癌患者術后血栓栓塞診斷工作，并及時處理尤為重要。近年來臨床發現血栓調節蛋白、凝血酶-抗凝血酶Ⅲ復合物、纖溶酶-α2纖溶酶抑制劑復合物、組織型纖溶酶原激活劑-抑制劑1復合物、D-二聚體、C反應蛋白、纖維蛋白原、凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間等凝血標志物在血栓栓塞形成中發揮著重要作用，且血栓栓塞發生后會提升炎性因子水平[3]。本研究選取肺癌手術患者70例，探討凝血標志物與炎性因子聯合檢測在術后血栓栓塞診斷中的價值，報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取2017年2月—2020年2月德陽市人民醫院收治的肺癌手術患者70例，根據患術后是否發生血栓栓塞分為栓塞組（n=25）與無栓塞組（n=45）。栓塞組男16例，女9例，年齡38～76歲，平均年齡（58.41±6.39）歲，TNM分期：8例患者為Ⅰ期，15例患者為Ⅱ期，2例患者為ⅢA期；無栓塞組男30例，女15例，年齡39～78歲，平均年齡（58.62±6.33）歲，TNM分期：16例患者為Ⅰ期，25例患者為Ⅱ期，4例患者為ⅢA期。2組基線資料差異無統計學意義（P>0.05），具可比性。本研究取得醫學倫理委員會審核。

納入標準：符合肺癌診斷標準[4]，且經臨床病理學檢查確診；肺血栓栓塞經CT與造影檢查確診；對研究內容知情并自愿簽署同意書。

排除標準：病灶轉移；機體嚴重感染者；入組前應用抗凝藥物治療；存在重要臟器嚴重功能障礙者。

1.2? ? 方法? ? 全部患者均在手術治療后第1天采集晨起空腹靜脈血，采集量為10 mL，分為兩份，放入離心機內以3 000 r/min速度離心，離心時間為10 min，離心完成后對上層血清進行收集，放入-80 ℃的冰箱內保存待檢。C反應蛋白（CRP）水平的檢測方法為乳膠免疫比濁法，檢測儀器為日本廣豐株式會社生產的HMF550型分析儀；降鈣素原（PCT）水平的檢測方法為電化學發光法，檢測儀器為美國GE公司生產的Sion-Mker全自動血細胞分析儀；血漿凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D）、纖維蛋白降解產物（FDP）、抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）的檢測方法為光學凝固法。

1.3? ? 統計學方法? ? 使用SPSS 17.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以x±s表示，行t檢驗，計數資料以百分比表示，行χ²檢驗，應用受試者工作特征（ROC）曲線對各項指標的診斷價值進行分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 2組凝血標志物水平比較? ? 相較于無栓塞組，栓塞組FDP、D-D水平更高，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組炎性因子水平比較? ? 相較于無栓塞組，栓塞組PCT與CRP水平更高，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3? ? 凝血標志物與炎性因子指標診斷肺癌術后血栓栓塞的效能? ? 通過曲線下面積（AUC）分析可知，肺癌術后血栓栓塞診斷中聯合檢測的AUC大于單一指標（P<0.05），見表3。

3? ? 討論

在健康人群中出現血栓栓塞的風險在千分之一到千分之三之間，腫瘤患者因病情影響，加上手術操作、放化療、激素藥物治療等刺激，長期臥床，機體免疫力以及抵抗力顯著下降，凝血-抗凝機制處于嚴重紊亂狀態。靜脈血栓栓塞包括深靜脈血栓、肺栓塞，在惡性腫瘤患者群體中屬于發生率相對較高的并發癥，是致使癌癥患者出現死亡事件的重要原因。肺癌手術后，一方面患者機體內炎性因子水平明顯升高，使凝血因子大量釋放，在多種促凝物質的影響下很容易發生血栓栓塞；另一方面癌癥患者機體一般處于在高凝狀態，血流淤滯、血管內皮受損或者血管壁受損，是惡性腫瘤疾病患者容易出現血栓的原因[5]。有學者將肺癌手術術后出現血栓栓塞的患者作為研究對象，實施凝血和纖溶標志物檢測，結果發現為使機體凝血功能恢復平衡，抗凝系統活躍度會明顯提升[6]。關于惡性腫瘤患者出現靜脈血栓栓塞的機制目前還沒有統一認知，典型危險因素包括感染、高齡、分期晚、低分化等，而多種生物標志物和靜脈血栓栓塞之間存在關聯，如反映激活凝血系統生物標志物、增加炎癥潛能標記物等，炎癥和血栓栓塞的關系值得被進一步探究。

本次研究結果顯示，相較于無栓塞組，栓塞組FDP、D-D水平更高（P<0.05），表明肺癌術后血栓栓塞患者血液處于高凝狀態。FDP與D-D均為機體纖溶降解生成的產物，可對纖維蛋白溶解狀態進行有效反映，其水平升高表示機體原發性纖維蛋白溶解功能亢進，并刺激體內出現高凝狀態。近年來也有研究顯示D-D是對靜脈血栓栓塞最為有效的預測因子之一，發現其預測價值和惡性腫瘤患者的血栓風險分層、深靜脈血栓風險概率之間存在密切聯系。另外血栓調節蛋白因子被認為是判斷人體血管內皮受損程度的高效因子之一，肺癌患者因病情及手術操作等原因在血管受到損傷后血栓調節蛋白直接進入到血液循環當中，和凝血酶進行結合，激活蛋白C活性，凝血酶的凝血活性因此下降，在這個過程中凝血酶不再發揮自身促凝作用，而是轉化為抗凝因子。纖溶酶-α2纖溶酶抑制劑復合物是存在于人體血漿當中的絲酶抑制蛋白超家族成員，也是重要的纖溶酶失活劑，能夠在短時間內和纖溶酶發生反應并產生穩定復合體，抑制纖溶酶原激活物誘導下出現的血液纖維蛋白凝塊溶解過程。上述標志物有助于對于靜脈血栓栓塞的判斷[7-8]。

有學者通過研究發現，肺癌患者接受手術治療后，組織損傷會使機體炎性反應加強，在腫瘤細胞周圍出現數量眾多的血小板聚集，并在血栓形成中起到重要作用。在上述演變期間，肺部組織由于缺氧缺血而生成了大量炎性因子，導致形成血管內血栓，在血管內皮受損期間炎性因子發揮重要作用，在其刺激下肝細胞合成了CRP、PCT。CRP屬于急性時相反應蛋白，是特異性免疫機制的一部分，可有效反映機體感染與炎癥狀況。PCT作為蛋白質，雖然對于免疫反應和病毒感染的檢測靈敏性不能滿足臨床需求，但是對于真菌、細菌、寄生蟲感染與膿毒癥等較為敏感，且常用于診斷多臟器功能衰竭[9]。本次研究結果顯示，相較于無栓塞組，栓塞組PCT與CRP水平更高（P<0.05），表明肺癌手術后血栓栓塞形成中炎性因子發揮著重要作用。

本次研究通過ROC曲線分析發現，肺癌術后血栓栓塞診斷中聯合檢測的AUC大于單一指標，表明在肺癌術后血栓栓塞診斷中，凝血標志物與炎性因子聯合檢測具備較高的應用價值[10-11]。臨床對于肺癌患者應該密切關注凝血標志物及炎性因子水平，如果上述指標出現異常升高，則提示機體可能已經進入高凝狀態，要及時采取各項防范處理措施，降低發生術后血栓栓塞并發癥的風險。

綜上所述，凝血標志物與炎性因子聯合檢測可有效診斷肺癌患者術后發生血栓栓塞，通過開展早期監測可得到及時處理。

參考文獻

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（收稿日期：2023-01-23）