玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合液氮冷凍治療尋常疣的臨床療效及對(duì)免疫功能的影響

林果 盧祥婷 姜娟 陳元元 李振魯

[摘要]目的：探討玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合液氮冷凍治療尋常疣的臨床療效及對(duì)免疫功能指標(biāo)的影響。方法：選取2019年1月-2022年5月在筆者醫(yī)院皮膚科接受治療的94例尋常疣患者，按就診順序依隨機(jī)數(shù)字表法分為分為研究組（n=47）與對(duì)照組（n=47），兩組均進(jìn)行液氮冷凍治療，研究組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒治療。比較兩組臨床療效；比較兩組治療前后免疫指標(biāo)[（CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+）、免疫球蛋白E（IgE）、γ-干擾素（INF-γ）、白介素2（IL-2）、白介素6（IL-6）]水平并比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)情況。結(jié)果：治療前，兩組CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+、INF-γ、IL-2、IL-6、IgE水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組臨床療效、CD4+、CD3+、CD4+/CD8+、INF-γ、IL-2、IL-6、IgE水平均高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究組不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合液氮冷凍治療尋常疣具有較好臨床療效，可提升患者免疫功能，且具有較好安全性，值得在臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]玉屏風(fēng)顆粒；液氮冷凍治療；尋常疣；免疫功能

[中圖分類號(hào)]R752.5+1? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2023）08-0156-04

Effect of Yu Pingfeng Granules Combined with Liquid Nitrogen Cryotherapy in the Treatment of Verruca Vulgaris and the Influence on Immune Function Indicators

LIN Guo1，LU Xiangting2，JIANG Juan3，CHEN Yuanyuan1，LI Zhenlu2

（1.Department of Dermatology，Nanjing Yuhua Hospital，Nanjing 210039，Jiangsu，China;

2.Department of Dermatology，Henan Provincial People's Hospital，Zhengzhou 450003，Henan，China; 3.Outpatient Department， Nanjing Occupational Disease Prevention and Treatment Hospital，Nanjing 210042，Jiangsu，China）

Abstract： Objective? The aim of this study was to investigate the effect of Yu Pingfeng Granules combined with liquid nitrogen cryotherapy in the treatment of verruca vulgaris， and the influence on immune function indicators. Methods? A total of 94 patients with verruca vulgaris were admitted to the hospital from January 2019 to May 2022. The patients were divided into study group （n=47） and control group （n=47） by random number table method. All patients underwent liquid nitrogen cryotherapy， and patients in the study group were additionally treated with Dingyu Pingfeng Granules. The two groups were compared in terms of clinical effect， immune indicators （CD4+， CD8+， CD3+ and CD4+/CD8+，immunoglobulin E （IgE）， interferon-gamma （INF-γ）， interleukin 2 （IL-2） and interleukin-6 （IL-6））， the incidence of adverse reactions and recurrence . Results? The levels of CD4+， CD8+， CD3+， CD4+/CD8+， INF-γ， IL-2， IL-6 and IgE showed no significant difference between the groups before treatment （P＞0.05）. After treatment， the clinical response rate and The levels of CD4+， CD3+， CD4+/CD8+， INF-γ， IL-2， IL-6 and IgE in the study group were higher than those in the control group ，and the CD8+ levels were lower than the control group（P＜0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was lower than that in the control group （P＞0.05）. Conclusion? Yu Pingfeng Granules combined with liquid nitrogen cryotherapy is effective in the treatment of verruca vulgaris， which can improve the patients immune function， with good safety.

Key words： Yu Pingfeng Granules; liquid nitrogen cryotherapy; verruca vulgaris; immune function; efficacy; adverse reaction

尋常疣是感染人類乳頭瘤病毒（Human papillomavirus，HPV）后在皮膚淺表層形成的一種贅生物，其主要致病物質(zhì)為HPV-2型，多發(fā)于上肢、手部等暴露部位[1]。目前尋常疣尚無特效治療藥物，臨床常用治療手段為局部藥物治療及抗病毒治療。液氮冷凍治療通過低溫隔絕疣體底部的營(yíng)養(yǎng)供給，進(jìn)而使尋常疣體萎縮脫落，但療效持續(xù)時(shí)間較短[2]。尋常疣可通過直接或間接接觸進(jìn)行傳播，病程長(zhǎng)，難以治愈，患者皮膚功能受損，且疣體暴露在外部影響外觀，對(duì)患者的身心健康造成極大的影響[3]。玉屏風(fēng)顆?？杉ぐl(fā)淋巴細(xì)胞活性，提升抗體靶向能力，增強(qiáng)機(jī)體抵抗力[4]。基于此，本研究使用玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合液氮冷凍治療尋常疣，分析臨床療效及其對(duì)免疫指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：將2019年1月-2022年5月于筆者醫(yī)院皮膚科治療的94例尋常疣患者納入研究。按就診順序依隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與研究組，各47例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合尋常疣診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②首次接受治療者；③入組前3個(gè)月內(nèi)未服用免疫抑制劑；④知曉本次研究目的并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究使用的藥物過敏；②合并其他慢性疾病者，如高血壓、糖尿病等；③合并扁平疣或其他疣；④合并肝、腎、心等器官功能障礙；⑤妊娠或哺乳期婦女；⑥意識(shí)障礙等無法正常溝通者。

1.4 方法

1.4.1 對(duì)照組：予以液氮冷凍治療。液氮來自南京大學(xué)物理系制冷實(shí)驗(yàn)室（批號(hào)20150522）。每次治療依據(jù)患者疣體的狀況，進(jìn)行治療前將無菌棉簽置入液氮中預(yù)冷2～3 min，快速取出將棉簽按壓至疣體中央，持續(xù)按壓3～5 s，每個(gè)部位連續(xù)按壓3次，每周1次，共治療4周。

1.4.2 研究組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒（國(guó)藥集團(tuán)廣東環(huán)球制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10930036，規(guī)格：5 g）口服，一次5 g，每日3次，連續(xù)服用4周。

1.5 療效評(píng)價(jià)：于治療4周后進(jìn)行療效判定，參照《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》[6]評(píng)價(jià)療效。顯效：臨床癥狀消退，疣體消退面積≥80%；有效：臨床癥狀基本消退，40%≤疣體消退面積＜80%；無效：臨床癥狀無變化甚至惡化，疣體消退面積＜40%。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 免疫功能指標(biāo)：分別于治療前、治療4周后采集患者外周靜脈血4.0 ml，使用Epic SXL型流式細(xì)胞儀（美國(guó)Beckman-Coulter公司）檢測(cè)CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+水平。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)γ-干擾素（INF-γ）、白介素2（IL-2）、白介素6（IL-6）水平，運(yùn)用發(fā)光免疫法檢測(cè)免疫球蛋白E（IgE）水平。

1.6.2 不良反應(yīng)：記錄治療期間兩組患者皮膚干燥、皮膚破損、低熱乏力等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6.3 復(fù)發(fā)情況：所有患者均展開為期3個(gè)月的隨訪，隨訪過程中若治療部位疣體再次出現(xiàn)即判定為復(fù)發(fā)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（x?±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較：觀察組臨床療效有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。觀察組典型病例見圖1～2。

2.2 兩組免疫指標(biāo)比較：治療前，兩組CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+、INF-γ、IL-2、IL-6、IgE水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組CD4+、CD3+、CD4+/CD8+、INF-γ、IL-2、IL-6、IgE水平均升高，CD8+水平下降，且研究組較對(duì)照組變化明顯（P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率比較：研究組不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)生率均低于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

3? 討論

HPV病毒在外傷后通過直接或間接接觸進(jìn)入機(jī)體內(nèi)，進(jìn)而刺激表皮基底層纖維細(xì)胞分裂，出現(xiàn)表皮增殖性損害[7]。尋常疣的發(fā)生除了與免疫機(jī)制有關(guān)，還與皮膚角質(zhì)層細(xì)胞凋亡被抑制，機(jī)體凋亡能力減弱，細(xì)胞無限度被增殖有關(guān)[8]。中醫(yī)認(rèn)為尋常疣屬“刺瘊”范疇，又被稱為“千日瘡”，《諸病源候論·疣目候》言“疣目者，人手足邊忽生如豆，或如結(jié)筋，或五個(gè)，或十個(gè)，相連肌里，粗強(qiáng)于肉，謂之疣目”，《靈樞·經(jīng)脈》中記載“手少陽之別，名曰支正……虛則生疣”，中醫(yī)認(rèn)為此病的發(fā)生與氣血失調(diào)，皮膚腠理不密，外熱風(fēng)邪侵入，熱毒蘊(yùn)結(jié)，經(jīng)絡(luò)受阻，熱毒血瘀互結(jié)有關(guān)。《圣濟(jì)總錄·面體門·面體疣目》曰“風(fēng)邪入于經(jīng)絡(luò)，氣血凝滯，肌肉弗澤，發(fā)為疣目”[9]。《外科樞要》中指出“疣屬肝膽少陽經(jīng)，風(fēng)熱血燥，或怒動(dòng)肝火，或肝客淫氣所致”[10]。西醫(yī)針對(duì)該病尚無特效藥物，多采取液氮冷凍治療，液氮冷凍療法操作簡(jiǎn)單，但易使患者感覺疼痛，且容易產(chǎn)生皮膚破損等不良反應(yīng)[11]。玉屏風(fēng)顆粒是在現(xiàn)代科學(xué)工藝基礎(chǔ)上制作而成的中成藥顆粒，無需煎煮可直接服用，在保證療效的同時(shí)彌補(bǔ)了傳統(tǒng)中藥湯劑的缺點(diǎn)，黃芩作為君藥，具有固表止汗，補(bǔ)氣升陽的功效；白術(shù)與黃芪合用，可健脾補(bǔ)氣，加強(qiáng)補(bǔ)氣固表之功效，是為臣藥；防風(fēng)為佐藥，走于肌表驅(qū)散風(fēng)邪，諸藥合用，共奏補(bǔ)氣固表，祛邪不傷正的功效[12]。

本研究顯示，研究組臨床療效高于對(duì)照組，提示玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合液氮冷凍治療對(duì)尋常疣具有較好療效。T淋巴細(xì)胞作為機(jī)體細(xì)胞免疫中重要的效應(yīng)細(xì)胞，其亞群間的平衡是保持機(jī)體免疫水平的重要因素，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)表明，機(jī)體在感染HPV后多伴有免疫功能異常，HPV入侵機(jī)體后，患者T細(xì)胞免疫功能失調(diào)，CD3+及CD4+水平下降，CD8+水平上調(diào)，CD4+/CD8+比值低于健康人群，患者免疫功能受到抑制，外周血中的CD4+數(shù)量減少，進(jìn)一步導(dǎo)致INF-γ、IL-2、IL-6等細(xì)胞因子減少，削弱了B細(xì)胞產(chǎn)生抗體能力，影響巨噬細(xì)胞活化功能，使機(jī)體抗病毒能力下降[13-14]。因此尋常疣的治療應(yīng)注重改善患者免疫功能，上調(diào)機(jī)體免疫狀態(tài)。Li Y等[15]研究通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明玉屏風(fēng)顆粒具有促進(jìn)免疫抑制小鼠的T淋巴細(xì)胞及B淋巴細(xì)胞的分泌與增殖，抑制淋巴細(xì)胞衰亡，改善小鼠的免疫功能?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)玉屏風(fēng)顆粒中的黃芩富含黃芩素、黃芩苷、抗內(nèi)毒素等成分，可有效提高機(jī)體吞噬細(xì)胞的能力；白術(shù)富含維生素A，可有效減輕胃黏膜損傷，促進(jìn)腸道功能吸收，加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的能力，提升機(jī)體的免疫功能，減少炎癥介質(zhì)的釋放；防風(fēng)可有效提升患者的疼痛閾值，對(duì)抗病原微生物[16]。

綜上，玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合液氮冷凍治療可提升尋常疣臨床療效，改善患者免疫功能，同時(shí)安全性較好，可在臨床推廣應(yīng)用。

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[收稿日期]2022-06-13

本文引用格式：林果，盧祥婷，姜娟，等.玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合液氮冷凍治療尋常疣的臨床療效及對(duì)免疫功能的影響[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2023，32（8）：156-159.