開喉劍噴霧劑聯合雙參咽炎顆粒治療慢性咽炎的研究

吳春萍,黃冬雁,張 明,謝 明,施 勇,高春麗,陶 磊

(1. 復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院,上海 200031;2. 中國人民解放軍總醫院,北京 100048)

慢性咽炎是臨床常見的疾病,由于咽喉部不適癥狀多樣、持續時間長,癥狀頑固不易消退給患者帶來很大的困擾,甚至可導致患者焦慮,影響其生活質量[1]。目前慢性咽炎以對癥治療為主,單純西醫藥治療效果乏善可陳[2],中醫藥治療有其獨特優勢[3]。開喉劍噴霧劑是由經典苗醫驗方進行二次研發得到的中成藥,該藥由八爪金龍、山豆根、蟬蛻、薄荷腦組成,具有清熱解毒、消炎止痛功效,既往研究證實其可有效治療急性咽炎、喉炎、扁桃體炎[4-5]。本研究前瞻性、隨機對照觀察了開喉劍噴霧劑聯合雙參咽炎顆粒與單用雙參咽炎顆粒治療慢性咽炎的療效及對炎癥因子和免疫功能的影響,以進一步明確其作用及可能作用靶點。

1 資料與方法

1.1納入標準 ①符合慢性咽炎診斷標準:患者病史>2個月;存在咽部不適,或痛,或癢,或干燥感、灼熱感、煙熏感、異物感、有痰、咳嗽等;咽部呈暗紅色或樹枝狀充血,咽后壁淋巴濾泡增生或咽側索腫大,咽黏膜增生肥厚或干燥、萎縮、變薄,有分泌物附著[6]。②年齡18～60歲。③咽部癥狀(包括咽痛、咽干、咽癢、咽部異物感、咽部有痰5項)評分總和≥7分。④受試者對研究知情且自愿參與,可完成自我評估。⑤患者入組前停用其他藥物7 d以上。

1.2排除標準 ①在篩選的前2周內合并其他感染性疾病者;②伴肝病、腎病、自身免疫疾病及有其他可能干擾試驗藥物的吸收、消化、代謝、排泄的疾病者,有影響患者完成日記卡能力的疾病者;③妊娠期或哺乳期婦女;④酒精中毒、藥物成癮、精神不穩定者。

1.3剔除標準 ①不能遵循訪視時間或研究計劃或因某些原因不能與研究者配合者;②失訪者;③治療過程中出現其他疾病需終止治療者。

1.4一般資料 根據以上納入和排除標準,以2019年1月—2020年1月復旦大學眼耳鼻喉科醫院門診治療的慢性咽炎患者為研究對象,由經過專項培訓的研究者對入組患者編號并根據計算機生成的隨機碼分入研究組和對照組,能夠按照計劃要求完成研究的患者達到每組50例終止病例收集。本研究由研究者向受試者說明實驗內容和要求,受試者均對本臨床試驗流程情況知情且簽訂知情同意書,自愿參與試驗并接受研究者建議的治療方法。本研究經復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院倫理委員會審核通過(2019001)。

1.5治療方法 對照組給予雙參咽炎顆粒(復旦大學眼耳鼻喉科醫院制劑,滬藥制字Z05170494,規格:8 g/袋)口服,每次1袋,每日2次。研究組雙參咽炎顆粒用法同對照組,同時給予開喉劍噴霧劑(貴州三力制藥股份有限公司,國藥準字Z20026493)治療,每次8噴,每日8次。2組均連續治療14 d,治療用藥期間勿進食肥甘厚膩、辛辣刺激性食物。

1.6觀察指標 ①研究者按照統一制定的研究計劃,填寫統一印制的病例記錄,收集病史資料,進行專科體格檢查,對每例患者的咽部癥狀(咽痛、咽干、咽癢、咽部異物感、咽部有痰)、日常生活質量進行評估,發放受試者日記卡1,并向受試者說明填寫方法;治療第7天進行中間訪視,收回日記卡1,檢查填寫情況,發放日記卡2;治療14 d結束時訪視收回日記卡2。同時記錄2組治療前及治療7 d、14 d后血清炎癥因子、免疫功能指標水平。咽部癥狀按照無、輕度、中度、重度分別記0,1,2,3分,總得分越高,說明癥狀越嚴重。生活質量分別從日常生活、工作/學習、睡眠方面,按照無影響、有輕度影響、有中度影響、有嚴重影響分別記0,1,2,3分,總得分越高,說明生活質量越差。炎癥因子白細胞介素-6(IL-6)、C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平采用ELISA法測定,免疫功能指標CD3+、CD4+、CD8+T細胞百分率及CD4+/CD8+比值采用流式細胞儀檢測。②治療14 d后根據中醫證候積分(主癥按無、輕、中、重分別記為0,2,4,6分;次癥按無、輕、中、重分別記0,1,2,3分)進行臨床療效評定。顯效:癥狀消失,中醫證候積分減少≥70%;有效:癥狀明顯減輕,中醫證候積分減少30%～69%;無效:癥狀無改善或加重,中醫證候積分減少低于30%。

2 結 果

2.12組基線資料比較 研究組50例,男20例,女30例;年齡(43.0±8.8)歲;病程(5.9±1.1)個月。對照組50例,男22例,女28例;年齡(45.0±7.4)歲;病程(6.7±1.3)個月。2組患者年齡、性別和病程比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。

2.22組治療前后咽部癥狀評分比較 2組治療7 d、14 d后的5項咽部癥狀評分及總分均明顯低于治療前(P均<0.05),且研究組5項咽部癥狀評分及總分均明顯低于同期對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組慢性咽炎患者治療前后咽部癥狀評分比較分)

2.32組治療前后生活質量評分比較 2組治療7 d、14 d后的生活質量評分均明顯低于治療前(P均<0.05),且研究組均明顯低于同期對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組慢性咽炎患者治療前后生活質量評分比較分)

2.42組治療前后血清炎癥因子水平比較 2組治療7 d、14 d后的血清IL-6、CRP、TNF-α水平均明顯低于治療前(P均<0.05),且研究組均明顯低于同期對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組慢性咽炎患者治療前后血清IL-6、CRP、TNF-α水平比較

2.52組治療前后免疫功能指標比較 2組治療7 d、14 d后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯高于治療前,CD8+明顯低于治療前,且研究組升高或降低較對照組明顯,差異均有統計學意義(P均<0.05)。見表4。

表4 2組慢性咽炎患者治療前后CD3+、CD4+、CD8+占比及CD4+/CD8+比較

2.62組療效比較 研究組治療14 d后的總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組慢性咽炎患者治療14 d后臨床療效比較 例(%)

3 討 論

慢性咽炎是咽部黏膜和黏膜下組織的慢性炎癥,多累及咽部淋巴組織。該病發生機制尚不明確,與咽喉部長期受到細菌、病毒感染或其他理化因素(煙酒、粉塵、有害氣體)刺激,引起黏膜出現炎性病變有關[7]。患者臨床主要表現為咽部異物感、咽干、咽癢、咽痛、咽部有痰等,并可伴有晨起刷牙時出現反射性惡心、嘔吐。西醫臨床上常用抗生素和激素等抗炎治療,雖然具有一定的效果,但長期使用不良反應較大,且易耐藥,一旦停藥,病情易反復。

中醫將慢性咽炎歸為“喉痹”“喉喑”“乳娥”“口瘡”等范疇,認為其病因多為外受風、寒、濕、熱邪氣,或失治誤治、外邪經久不解,或脾胃積熱,或憂思郁怒、肝氣郁結。如<諸病源候論>曰:“咽喉者,脾胃之外候。”《素問·診要經絡論》曰:“厥陰終者,中熱嗌干。”《血證論》曰:“咽喉為肺之關,胃之門。少陽心脈之所絡,肝經沖劑之所夾,凡此四經,皆血之所司也。故失血家,往往有咽痛之證。”《太平圣惠方》曰:“脾胃有熱,則熱氣上沖,致咽喉腫痛。”《瘡瘍經驗全書》曰:“喉應天氣,乃肺之系也。”《瘡醫大全》云:“腎水不能潮潤咽喉,故其病也。”外邪或素體陽盛,或積滯化熱,均可導致肺胃火盛,手太陰肺經挾咽喉,足陽明胃經循咽喉,外感邪熱與肺胃火毒合邪,循經而上,導致急慢性咽喉炎、扁桃體炎、口腔炎等癥[8-11]。本研究根據上述病機,采用開喉劍噴霧劑治療。該藥物方中朱砂根(八爪金龍)是苗藥,歸肺、肝經,具有清利咽喉、散瘀消腫之效,《本草綱目》記載“治咽喉腫痹,磨水火醋咽之,甚良”,是為君藥。山豆根歸肺、胃經,《本草匯言》載其“善除肺胃郁熱”,為臣藥,輔助君藥增強清解肺胃熱毒、消腫止痛之效。蟬蛻歸肺、肝經,《本草拾遺》載其“主啞病”,善于疏散風熱,利咽開音;薄荷歸肺、肝經,《藥品化義》言“取其性銳而輕清,善行頭面,用治失音,療口齒、清咽喉”;蟬蛻、薄荷與君臣藥物配伍,可增強清熱解毒之功,又因質輕上浮,長于疏散肺經風熱,使清中有散,輔助君藥清熱透表,引邪外出。以上諸藥合用,共奏清瀉肺胃火熱、疏散外邪之效。另外現代藥理研究發現,山豆根中的有效成分可通過抑制自由基的生成,減輕氧化應激反應,從而起到緩解炎癥的作用[12];八爪金龍中的主要活性成分具有抗氧化、抗炎作用[13];蟬蛻提取物具有抗炎、抑菌作用[14]。

慢性咽炎對患者造成困擾主要是因其咽干、咽癢、咽痛、咽部異物感、咽部有痰等癥狀[15],而體征常常和患者的癥狀無明顯對應關系,治療的目標是改善或消除癥狀。因此,本研究采用癥狀評分作為主要評價療效指標,與治療目標相符,也便于患者掌握。因慢性咽炎影響生活質量,以生活質量評分作為次要評價指標。為更好地觀察療效,患者入組前必須有足夠的咽部不適癥狀,癥狀評分總和≥7分。對于開喉劍噴霧劑的用法用量,孫靜等[16]研究認為其藥效穩定劑量范圍為6～10噴/次、8～10次/d, 因此本研究采用每次8噴、每天8次給藥方案。結果顯示,治療7 d后2組患者的咽炎癥狀評分和生活質量評分均較治療前有下降,而且隨著治療時間的延長,評分下降更明顯,且研究組癥狀和生活質量評分較對照組低,臨床總有效率達92%,說明加用開喉劍噴霧劑治療效果更好。治療14 d后,患者咽癢、咽部異物感評分下降最明顯,表明開喉劍噴霧劑具有明顯改善慢性咽炎患者咽癢和咽部異物感的優勢。

慢性咽炎因長期炎癥刺激,體內B淋巴細胞分化逐漸增多,分泌功能增強,大量的免疫復合物在咽部堆積,進一步加重局部炎性反應[17]。TNF-α是機體受刺激后產生的一種啟動炎癥因子,可進一步促進炎癥反應的發生。IL-6是一種炎癥細胞因子,發生炎癥反應時,血清IL-6水平升高。CRP 是一種反映炎癥程度的標記物。賀敏[18]研究表明,逍遙散聯合半夏厚樸湯治療慢性咽炎可明顯降低血清超敏C反應蛋白和IL-6水平,升高CD4+、CD4+/CD8+,下調CD8+。張亞平等[19]研究發現,慢性咽炎患者血清TNF-α及CRP水平均明顯升高,養陰利咽飲與玉液散治療可明顯降低二者水平。本研究結果顯示,研究組治療不同時間點的血清IL-6、CRP、TNF-α水平及CD8+明顯低于對照組,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯高于對照組。證實開喉劍噴霧劑聯合雙參咽炎顆粒可明顯減輕慢性咽炎患者炎癥狀態,調節T淋巴細胞紊亂,增強患者免疫力。

綜上所述,與單獨使用雙參咽炎顆粒相比,開喉劍噴霧劑聯合雙參咽炎顆粒治療慢性咽炎的療效更佳,且噴霧劑具有藥物成分濃度高、體積小、使用方便的優點,為臨床提供了一種療效確切、安全、簡便的治療方式,但該藥物的作用機制仍有待深入研究。

利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。