兒童皮膚和氣道過敏性疾病的過敏原分布

趙 莉 高捷

（清華大學附屬垂楊柳醫院兒科，北京 100022）

兒童過敏性疾病多為IgE介導的Ⅰ型變態反應，與特應性體質和過敏原暴露相關[1]，患病率逐漸增高[2]，呈現以特應性皮炎首發，逐漸進展為過敏性鼻炎、哮喘的過敏進程[3]，過敏原也由食物為主逐漸轉變為吸入性為主[4]。可見兒童期過敏性疾病表型多樣，給診斷和治療帶來一定困擾。血清過敏原特異性IgE（specific IgE，sIgE）抗體檢測可以迅速尋找可能存在的過敏原并指導治療，是疾病診治過程中關鍵的檢驗技術方法。本研究回顧性分析0～14歲兒童皮膚和氣道過敏性疾病的血清過敏原sIgE抗體的檢測結果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2021年12月就診于清華大學附屬垂楊柳醫院，診斷為皮膚或氣道過敏性疾病，完善血清過敏原sIgE抗體檢測的0～14歲患兒的病史資料。共納入180例，男111例，女69例，年齡范圍0.5～14歲，中位數6歲。皮膚過敏性疾病95例（過敏性皮炎/皮疹53例，蕁麻疹24例，濕疹11例，特應性皮炎7例），氣道過敏性疾病85例（過敏性鼻炎 75例，哮喘10例），診斷參考文獻[5-8]。

1.2 方法 應用免疫印跡法，儀器使用全自動免疫印跡儀EUROBlotOne，試劑選用歐盟吸入性及食物性過敏原特異性IgE抗體檢測試劑盒。采集靜脈血 2 mL，分離血清，檢測血清中20種過敏原sIgE抗體：樹組合（柳樹/楊樹/榆樹）、普通豚草、艾蒿、塵螨組合（屋塵螨/粉塵螨）、屋塵、貓毛、狗上皮、蟑螂、霉菌組合（點青霉/分枝孢霉/煙曲霉）、啤酒花（葎草）、蛋清、牛奶、花生、大豆、牛肉、羊肉、海魚組合（鱈魚/龍蝦/扇貝）、淡水魚組合（鮭魚/鱸魚/鯉魚）、蝦、蟹。結果判定：＜0.35 IU/mL為陰性，≥0.35 IU/mL為陽性。對過敏原檢測結果進行回顧性分析。

1.3 統計學分析 應用SPSS 22.0軟件分析數據。計數資料以例數（n）和百分比（%）表示，年齡以中位數和范圍表示，2種疾病過敏原sIgE抗體陽性率比較應用卡方檢驗，n＜40或T＜1采用Fisher檢驗。雙側檢驗，α=0.05。

2 結果

2.1 患兒基本特征 皮膚過敏性疾病年齡0.5～14歲，中位數6歲，氣道過敏性疾病年齡2～14歲，中位數8歲。年齡和性別分布見表1。

表1 皮膚和氣道過敏性疾病年齡和性別分布［n（%）]

2.2 過敏原sIgE抗體陽性率 皮膚過敏性疾病，過敏原總陽性率48.4%（46/95）；吸入性過敏原陽性率36.8%（35/95），陽性率位于前3位的依次是塵螨組合（屋塵螨/粉塵螨）（14.7%，14/95）、艾蒿（13.7%，13/95）、貓毛（12.6%，12/95）；食物過敏原陽性率22.1%（21/95），陽性率位于前3位的依次是淡水魚組合（鮭魚/鱸魚/鯉魚）（30.0%，3/10）、蛋清（8.4%，8/95）、海魚組合（鱈魚/龍 蝦/扇貝）（5.3%，5/95）。

氣道過敏性疾病，過敏原總陽性率72.9%（62/85）；吸入性過敏原陽性率61.2%（52/85），陽性率位于前3位的依次是艾蒿（31.8%，27/85）、貓毛（27.1%，23/85）、樹組合（柳樹/楊樹/榆樹）（20.0%，17/85）；食物過敏原陽性率30.6%（26/85），陽性率位于前3位的依次是淡水魚組合（鮭魚/鱸魚/鯉魚）（30.8%，4/13）、蛋清（16.5%，14/85）、牛奶（11.8%，10/85）。

氣道過敏性疾病在樹組合（柳樹/楊樹/榆樹）、艾蒿、屋塵、貓毛、啤酒花（葎草）sIgE抗體的陽性率顯著高于皮膚過敏性疾病，差異有統計學意義（P＜0.05）；余下15種過敏原sIgE抗體的陽性率，在2種疾病間差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 皮膚和氣道過敏性疾病過敏原sIgE抗體陽性率比較[n（%）]

2.3 過敏原致敏數量 皮膚過敏性疾病無致敏、單一致敏、多重致敏分別占51.6%（49/95）、20.0%（19/95）、28.4%（27/95），氣道過敏性疾病無致敏、單一致敏、多重致敏分別占27.1%（23/85）、24.7%（21/85）、48.2%（41/85）；氣道過敏性疾病過敏原致敏數量顯著多于皮膚過敏性疾病，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 皮膚和氣道過敏性疾病過敏原致敏數量比較［n（%）]

3 討論

過敏反應機制復雜，特應性體質Th1/Th2失衡，首次接觸過敏原時，IgE結合于嗜堿性粒細胞和肥大細胞，此為“致敏”，再次接觸同一過敏原時，過敏原結合于sIgE抗體的可變區，炎性介質釋放，此為“激發”[9]。生物活性遞質影響不同的靶器官引起不同的過敏癥狀。作用于皮膚可引起皮疹、風團、瘙癢、血管神經性水腫等癥狀，作用于氣道可引起噴嚏、清水樣涕、鼻塞、鼻癢、咳嗽、喘憋、胸悶等癥狀。反復和持續的過敏癥狀，會增加兒童的精神和心理壓力，反過來加重過敏，從而形成惡性循環。

皮膚過敏性疾病病因復雜，且病情遷延難以痊愈[10]。目前人們認為蕁麻疹可能與過敏因素有關，其發病機制涉及變態反應、炎癥、凝血等多方面，肥大細胞是關鍵的效應細胞，魚、蝦、蛋、藥物和微生物都可以誘發[5]。兒童過敏常以濕疹、特應性皮炎為首發表現，發病機制為絲聚蛋白基因突變，上皮屏障功能障礙，誘導Th2型炎癥，皮膚癥狀出現后，隨年齡不斷增長，會逐漸出現鼻炎、哮喘癥狀[3]，因此在早期出現過敏癥狀時及時治療，可部分切斷過敏性疾病的進程，即維持上皮屏障功能有可能減低以后的哮喘風險[11]。多項研究顯示，塵螨、霉菌、食物與特應性皮炎的發病密切相關[12-14]。過敏性鼻炎由鼻黏膜接觸過敏原引起，哮喘是慢性氣道炎癥，二者為上下氣道的連續性炎癥，多種吸入性和食物過敏原與氣道過敏性疾病的發生有關，食物過敏的兒童患哮喘的風險增加且更嚴重[15]。

皮膚過敏性疾病年齡分布顯示，病例數量在 4～6歲比0～3歲減少，而≥7歲再次增多。濕疹和特應性皮炎在不同年齡階段有不同的臨床表現，多在幼年時期起病，在過敏性疾病中發病最早，隨年齡增長，癥狀也會逐漸緩解[6]，就診病例數量逐漸減少。而本研究中，≥7歲病例數量再次增多，考慮與所納入病例非單一特應性皮炎有關。過敏性皮炎/皮疹、蕁麻疹可見于所有年齡，年長兒童活動范圍廣，食物品種多，更容易接觸到各種誘因引起皮膚過敏癥狀。氣道過敏性疾病表現出隨年齡增長，病例數量逐漸增多的特點，部分反映了兒童的過敏進程[3]。皮膚和氣道過敏性疾病就診患兒大部分為男童，原因尚不明確，國外曾有研究提出，性激素可能在過敏反應的發生和轉歸中起重要作用[16]，但其機制仍需進一步研究。

與皮膚過敏性疾病相比，氣道過敏性疾病過敏原總陽性率和多種吸入性過敏原陽性率更高，且過敏原種類更多。由于氣道過敏性疾病年齡更大，本研究部分體現了吸入性過敏原陽性率和過敏原種類隨兒童生長而增加的特點。過敏原與年齡之間關系的研究已有較多報道。嬰幼兒期主要是食物過敏原，隨著年齡增長，免疫功能和消化道黏膜屏障功能逐漸完善，食物過敏原的陽性率逐漸下降，同時年長兒童的活動范圍較大，有更多的機會接觸室內外多種吸入性過敏原，至學齡期及成年期，以吸入性過敏原為主[4,14]。

本研究中，皮膚過敏性疾病的主要吸入性過敏原是塵螨組合（屋塵螨/粉塵螨）、艾蒿和貓毛。近年來，塵螨對皮膚過敏方面的影響越來越被重視，有研究發現塵螨在特應性皮炎發病過程中的作用已經超過食物[17]。來自中原及東北地區的研究也發現塵螨是過敏性疾病的主要過敏原[18-19]，與北方地區夏季濕熱，冬季室內供暖利于塵螨繁殖有關。建議對塵螨過敏的兒童，應注意室內衛生，增加清潔床上用品、毛絨玩具、地毯、空調和加濕器濾網的頻率，保持適當的室內溫度和濕度。本研究中，艾蒿和貓毛不僅引起皮膚過敏性疾病，還是氣道過敏性疾病的主要過敏原，這與文獻報道結果相近[20-21]。蒿屬為北京地區最主要的秋季雜草花粉[22]，春季樹木花粉也是引起氣道過敏癥狀的主要原因之一。國外研究發現，在花粉季節，過敏性鼻炎患者的痰液嗜酸細胞陽離子蛋白濃度顯著增加[23]，這表明花粉與過敏反應密切相關。建議對花粉過敏的患兒在每年花粉濃度高峰季節做好個人防護，減少外出，減少家中綠植，外出時戴口罩，并且避免皮膚暴露于花粉環境，不在室外晾曬衣物。本研究貓毛檢出陽性率高于以往研究[21]。寵物過敏原是黏于寵物皮毛上的由寵物腺體分泌的蛋白質，寵物在室內活動時，過敏原會在室內播散。近年來飼養寵物的家庭增多，將不可避免地增加接觸寵物毛皮屑的機會，具有特應性體質和對寵物過敏的患兒則會出現皮膚和氣道過敏癥狀，建議減少與寵物的密切接觸，經常給寵物洗澡，做好室內衛生，減少室內寵物過敏原殘留。

牛奶、雞蛋、花生、堅果、小麥、大豆、魚、貝為世界范圍內最常見的食物過敏原[24]。牛奶、雞蛋、海魚是國內主要的食物過敏原[14，19]，有報道哮喘兒童最常見的過敏食物為魚蝦，比例為44.09%[25]。本研究中皮膚過敏性疾病的主要過敏原是淡水魚組合（鮭魚/鱸魚/鯉魚）、蛋清、海魚組合，氣道過敏性疾病的主要過敏原是淡水魚組合（鮭魚/鱸魚/鯉魚）、蛋清、牛奶。淡水魚陽性率高達30%以上，分析與北京非沿海地區，多食用淡水魚的飲食習慣有關。完成淡水魚組合檢測的兒童數量偏少，可能會使結果產生偏倚。需要注意的是，過敏原陽性反映的是致敏狀態，而食物致敏的兒童不一定有食物過敏癥狀[26]，因此需密切觀察兒童接觸此類食物后的臨床癥狀，以決定是否需要避免進食這些食物，這對避免因過度治療而導致營養元素攝入不足十分重要。明確出現食物過敏癥狀的兒童要注意避免接觸易過敏食物，可通過改變烹調方式或其他食物替代的方法為兒童提供生長發育所必需的營養，病情控制滿意后可根據sIgE抗體濃度減低的程度考慮是否可以逐步恢復飲食。

綜上所述，本研究回顧性分析過敏原檢測結果，部分反映了我院0～14歲兒童皮膚和氣道過敏性疾病的sIgE抗體的分布情況，多種過敏原與皮膚和氣道過敏性疾病有關，不同疾病的過敏原分布不同。過敏原sIgE抗體檢測可以在疾病早期協助臨床醫師尋找過敏原以明確過敏性疾病的診斷，并且可以為針對過敏原進行環境控制等精準治療提供依據。本研究納入樣本量較小，可能存在少數非IgE介導的過敏反應，影響陽性率，對結果造成偏倚，尚需擴大樣本量進行更深入的研究。