沙庫巴曲纈沙坦鈉片與琥珀酸美托洛爾治療冠心病合并慢性心力衰竭的效果分析

初艷

（煙臺海港醫院有限公司，山東 煙臺 264000）

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是一組復雜的臨床綜合征，同時也是冠心病（coronary heart disease，CHD）的終末期表現及主要死因[1]。CHD患者冠狀動脈狹窄致使心肌持續缺氧缺血，以及神經內分泌系統功能紊亂是CHF發生與進展的重要原因[2]。現階段，CHD合并CHF患者主要采用藥物治療，常用藥包括β受體阻斷劑、內分泌拮抗劑、血管緊張素轉化酶抑制劑等，但不同方案取得的效果存在差異性[3]。琥珀酸美托洛爾屬于β1受體阻斷劑，其通過選擇性阻斷心臟β1受體，緩解心臟的收縮力與興奮性，抑制心肌需氧，降低心排血量與心率，繼而減少心臟負荷[4]。沙庫巴曲纈沙坦鈉片是全球首只血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（angiotensin receptor neprilysin inhibitor，ARNI），其對于腦啡肽酶及血管緊張素Ⅱ受體具有抑制作用，能夠有效阻斷血管收縮物質的釋放及合成途徑，調節擴血管物質的降解，防治心肌重構[5]。本研究選取102例CHD合并CHF患者進行隨機對照研究，分析沙庫巴曲纈沙坦鈉片與琥珀酸美托洛爾聯合治療的效果，以期完善本病的治療方案，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年2月至2023年1月本院收治的CHD合并CHF患者102例。納入標準：CHD符合《穩定性冠心病診斷與治療指南》[5]中的診斷標準；CHF符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[6]中的診斷標準；紐約心臟病協會（New York Heart Disease Assocation，NYHA）分級為Ⅱ～Ⅳ級；患者生命體征平穩，具有良好的溝通能力；研究方案完全告知患者及其家屬知情同意。排除標準：合并心律失常、心包炎、瓣膜病、梗阻性心肌病、心源性休克；急性心力衰竭；肝腎功能異常；患有免疫系統疾病、高鉀血癥；惡性腫瘤；患者處于妊娠或哺乳期；急性或慢性感染性疾病；精神異常者。使用隨機數字表將102例患者分為對照組（n=51）與研究組（n=51）。兩組患者性別、年齡、病程、NYHA分級構成均衡可比，結果未見差異性（P＞0.05）。見表1。此外，本次研究已通過本院倫理委員會的審批。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.2 方法 兩組患者均采取利尿劑、硝酸酯類藥物等常規治療方案。對照組患者應用琥珀酸美托洛爾（規格：47.5 mg，國藥準字J20150044，生產廠家：瑞典AstraZeneca AB）治療，用藥方式為晨起口服，首次用量為23.75 mg/次，1次/d，之后根據患者病情調整用量，最高劑量為95 mg/次，2次/d，持續治療12周。研究組患者琥珀酸美托洛爾的用藥方法與對照組相同，在此基礎上聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉片（規格：50 mg，國藥準字HJ20170362，生產廠家：意大利Novartis Farma S.p.A.）治療，用藥方式為口服，首次用量為25～50 mg/次，1次/d，之后根據患者病情調整用量，最高劑量為100 mg/次，2次/d，持續治療12周。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 參照《內科學》第9版[7]中的標準評價兩組患者的臨床療效，并將臨床療效劃分為顯效（心絞痛癥狀消失或發作頻次減少≥80%，NYHA心功能恢復正常或改善≥2級）、有效（心絞痛發作頻次減少50%～80%，心功能改善1級）、無效（心絞痛發作頻次減少＜50%，心功能無變化或加重）3個等級，顯效與有效的發生率之和計為總有效率。

1.3.2 心功能 治療前與治療12周后，使用彩多多普勒超聲對兩組患者的心功能指標進行檢測與比較，包括：左心室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左室舒張末期內徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左心室后壁厚度（left ventricular posterior wall diastole，LVPWD）。

1.3.3 運動耐力 治療前與治療12周后，使用6min步行試驗（6-minute walk test，6MWT）對兩組患者的運動耐力進行檢測，即患者6 min內平地行走的距離，即行走距離越遠則運動耐力越佳。

1.3.4 血管內皮功能 治療前與治療12周后，采集患者的肘靜脈血3～5 mL，高速（3 500 r/min）離心，時間為10 min，分離血清后使用酶聯免疫吸附法對兩組患者的血管內皮功能指標進行檢測，包括：一氧化氮（NO）與內皮素（ET-1）。

1.3.5 生活質量 治療前與治療12周后，使用明尼蘇達心力衰竭生活質量量表（Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire，MLHFQ）評價兩組患者的生活質量，量表包括癥狀體征、社會功能、心理狀態等內容，評分范圍為0～105分，即分值越低則生活質量越高。

1.3.6 不良反應 記錄并比較兩組治療期間出現的不良反應情況，主要包括頭痛或頭暈、皮疹、惡心嘔吐、低血壓、血管性水腫。

1.4 統計學分析 本文數據使用SPSS23.0軟件分析，以率（%）、例數（n）描述計數資料，臨床療效等組間結果比較行χ2檢驗；以（±s）描述計量資料，心功能等組間結果比較行t檢驗；檢驗水準α=0.05。P＜0.05表示參與比較的數據有統計學差異。

2 結果

2.1 兩組CHD合并CHF患者的臨床療效比較 在總有效率比較中，研究組的結果較對照組高（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組CHD合并CHF患者的臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組CHD合并CHF患者的心功能與運動耐力比較 治療前，兩組心功能指標（LVEF、LVEDD、LV P W D）與6 M W T 距離對比，結果未見差異（P＞0.05）；治療12周后，研究組LVEF指標較對照組高（P＜0.05），LVEDD、LVPWD指標較對照組低（P＜0.05），6MWT距離較對照組遠（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組CHD合并CHF患者的心功能與運動耐力比較（±s）

表3 兩組CHD合并CHF患者的心功能與運動耐力比較（±s）

2.3 兩組CHD合并CHF患者的血管內皮功能比較 治療前，兩組NO、ET-1水平對比，結果未見差異（P＞0.05）；治療12周后，研究組NO水平較對照組高（P＜0.05），ET-1水平較對照組低（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組CHD合并CHF患者的血管內皮功能比較（±s）

表4 兩組CHD合并CHF患者的血管內皮功能比較（±s）

2.4 兩組CHD合并CHF患者的生活質量比較 治療前，兩組MLHFQ量表分值對比，結果未見差異（P＞0.05）；治療12周后，研究組MLHFQ量表分值較對照組低（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組CHD合并CHF患者的生活質量比較（分，±s）

表5 兩組CHD合并CHF患者的生活質量比較（分，±s）

2.5 兩組CHD合并CHF患者的不良反應比較 在不良反應比較中，兩組結果未見差異性（P＞0.05）。見表6。

表6 兩組CHD合并CHF患者的不良反應比較[n（%）]

3 討論

CHD是一種缺血性心臟病，主要與冠狀動脈（向心臟提供血液的動態）粥樣硬化導致管腔閉塞或狹窄有關，心肌在缺氧、缺血或壞死的狀態下引導胸悶、胸痛等不適，活動后加重[8-9]。CHD患者的不穩定性動脈斑塊易引起急性心肌梗死等冠狀動脈不良事件，穩定性斑塊則會隨著病情的不斷進展誘發心肌細胞缺氧缺血，加重左心室重塑，降低心臟泵血功能，最終發生CHF癥狀，繼而危及生命安全[10]。目前，如何通過高效且安全的藥物阻斷CHD合并CHF患者的病情進程，改善其生活質量已成為臨床學者關注的焦點。

有研究發現，神經內分泌系統異常激活、血流動力學障礙是CHF的主要致病機制，其中神經內分泌系統表現為腎上腺素能系統與血管緊張素-醛固酮系統激活，而血流動力學障礙表現為肺循環瘀血與心搏出量降低[11]。琥珀酸美托洛爾屬于β受體阻滯劑，對于心臟β1受體具有阻斷作用，可以減少心臟做功，抑制交感神經活性，繼而降低心肌耗氧量，改善心功能[12]。歐洲心臟病學會研究發現，相較于血管緊張素轉換酶抑制劑，ARNI類藥物能夠進一步降低CHF患者的住院風險與死亡風險[13]。沙庫巴曲纈沙坦鈉片是一種ARNI類藥物，主要由沙庫巴曲與纈沙坦組成，前者為腦啡肽酶抑制劑，能夠阻斷腦啡肽酶降解途徑，發揮出利尿功效，后者為血管緊張素Ⅱ受體抑制劑，可以擴張血管平滑肌，二種成分協同作用有效改善了心室重構，擴張血管，降低心臟負荷[14]。本文研究中，研究組總有效率結果較對照組高（P＜0.05），且治療12周后LVEF指標較對照組高（P＜0.05），LVEDD、LVPWD指標較對照組低（P＜0.05）。結果說明，琥珀酸美托洛爾可以降低房室傳導阻力與心肌耗氧量，增加冠狀動脈血流量，沙庫巴曲纈沙坦鈉片具有血管緊張素受體與腦啡肽酶雙重抑制作用，發揮出舒張血管、排鈉利尿、抑制心肌細胞纖維化等功效，兩種藥物協同應用可以有效改善患者的心功能，提高其整體治療效果。

血管內皮是人體最大的內分泌腺，具有穩定血管的作用，并與CHD、CHF的發病及病情進展關系密切。一些研究發現，CHD合并CHF患者內皮功能不全，極易引起NO與ET-1失衡，造成血管舒張異常，繼而提高動脈阻力，促進心肌細胞纖維化與疾病進展[15-16]。ET-1與NO均是內皮細胞分泌的血管活性物，其中ET-1作為血管活性肽，能夠促進血管收縮，其表達的變化反映了內皮損傷情況；NO可以調節血管舒張功能，且對血小板黏附與單核細胞具有抑制作用，降低了血管氧化應激，其表達降低說明內皮舒張功能已出現減退。本文研究中，治療12周后，研究組NO水平較對照組高（P＜0.05），ET-1水平較對照組低（P＜0.05）。可見，沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯合琥珀酸美托洛爾能夠有效改善CHD合并CHF患者的血管內皮功能，考慮原因可能為冠狀動脈粥樣硬化是CHD合并CHF的主要病理生理學基礎，而內皮功能紊亂與動脈粥樣硬化的進展有關，且利納肽與血管緊張素Ⅱ的代謝失衡在其中發揮著關鍵的作用，在琥珀酸美托洛爾的基礎上應用沙庫巴曲纈沙坦鈉片抑制利納肽降解，控制腎素-血管緊張素-醛固酮系統活性，可以緩解或逆轉血管壁結構異常，繼而有效改善血管內皮功能，為疾病預后提供了有利的保障[17]。同時，CHD合并CHF患者病程較長，加之住院次數高，經濟負擔重，顯著降低了生活質量[18]。本文研究中，治療12周后，研究組MLHFQ量表分值較對照組低（P＜0.05），6MWT距離較對照組遠（P＜0.05）。結果說明，沙庫巴曲纈沙坦鈉片與琥珀酸美托洛爾聯合治療通過改善患者的心功能，可以增強其運動耐力，恢復患者的日常生活活動能力，繼而促進了生活質量的提升。此外，在不良反應比較中，兩組結果未見差異性（P＞0.05）。此結果證實在琥珀酸美托洛爾的基礎上聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療并不會增加用藥不良反應，安全性較為理想。

綜上所述，CHD合并CHF患者應用沙庫巴曲纈沙坦鈉片與琥珀酸美托洛爾治療效果確切，能夠有效改善心功能與血管內皮功能，提高運動耐力與生活質量，安全性較為理想，具有臨床推廣價值。由于本次研究樣本數量偏少，加之未進行隨訪，所以沙庫巴曲纈沙坦鈉片與琥珀酸美托洛爾對于CHD合并CHF患者遠期療效、住院率、生存率及生活質量等指標的影響仍需要增加樣本數量、延長觀察時間進一步論證。