奈達鉑聯合多西他賽同步放療治療不可手術食管癌的療效和安全性分析

陳 雷 周 雷 靳曉偉 馬塞楠 陸錫燕

（南京鼓樓醫院集團宿遷醫院(徐州醫科大學附屬宿遷醫院)腫瘤科，江蘇 宿遷 223800）

食管癌的典型癥狀為進行性加重吞咽困難，早期治療能夠得到有效根治，但70%～80%的食管癌（ESCA）患者確診時已發生腫瘤遠處轉移或者出現局部腫瘤浸潤周圍的器官組織，不能采取手術治療方法，失去了最佳的治療時機[1-3]。對于不可手術食管癌患者而言，可通過放療、化療等綜合治療措施來達到提升臨床療效的目的[4-6]。放療能通過放射線來消除或者根治原發病灶和轉移病灶，但單純放療的療效并不顯著，對機體組織也會造成一定損傷，目前臨床推薦聯合方案治療[7-10]。奈達鉑作為鉑類抗腫瘤藥物，其治療效果良好，而多西他賽作為半合成紫杉醇類藥物，能夠顯著抑制癌細胞分裂，以此來達到控制病情的作用[11-14]。國內近年來關于奈達鉑聯合多西他賽并同步放療治療不可手術食管癌的報道相對較少，為此，本研究選擇2021年3月至2023年1月于本院收治的87例不可手術食管癌患者為研究對象，探究奈達鉑聯合多西他賽并同步放療的治療效果和安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年3月至2023年1月在本院診治的87例不可手術ESCA患者作為研究對象。此次研究資料以及患者資料送至倫理委員會，通過審核后，該研究獲得開展批準。采用計算機隨機編號分成對照組（n=43）與試驗組（n=44）。

對照組：男性25例、女性18例，年齡45～72歲，均值為（58.45±5.33）歲；病理類型包括鱗癌和腺癌，分別為38例、5例；TNM腫瘤分期為Ⅲ期和Ⅳ期，分別為5例、38例。試驗組：男性24例、女性 20例，年齡47～70歲，均值為（58.18±5.20）歲；病理類型包括鱗癌和腺癌，分別為39例、5例；TNM腫瘤分期為Ⅲ期和Ⅳ期，分別為4例、40例。組間的資料數據對比差異不明顯（P＞0.05）。患者及家屬/監護人對該研究知情同意。

1.2 納排標準 納入標準：①符合國家衛生健康委員會的《食管癌診療指南（2022年版）》[7]相關診斷標準。②在治療前通過CT、食管造影評估后發現存在遠處轉移或者腫瘤已經侵犯周圍器官組織，不符合手術條件的患者。③經病理活檢確診為食管癌且為初治者。排除標準：①合并其他惡性腫瘤者。②中途主動退出研究或同時參與其他相關研究者。③預計生存時間≤6個月者。

1.3 方法 對照組進行同期放療聯合奈達鉑治療。首先對患者實施定位CT增強掃描，經由三維技術完成靶區重建，勾畫靶區行調強適形放療。同步放療：目標腫瘤靶區為CT上所示發生的食管病變影、擴散的淋巴結和腫瘤侵犯的周圍器官，臨床靶區在腫瘤靶區基礎上向前、左、右各外放10 mm，向后外放5 mm、向上向下各外放30 mm。計劃靶區在臨床靶區基礎上各外放5 mm。外放后的計劃靶區放療劑量為每次1.8～2.0 Gy，1次/d，5次/周，持續放射治療5～6周，總劑量為56～60 Gy。奈達鉑80 mg/m2+500 mL 0.9%氯化鈉溶液進行靜脈滴注，每21 d 1次，共計2個周期。

試驗組采取奈達鉑（NDP）+多西他賽（DXT）并同步放療，其中奈達鉑用法、同步放療方案同對照組吻合。多西他賽：在治療前需口服糖皮質激素，如地塞米松等，避免發生過敏反應。多西他賽75 mg/m2+500 mL 0.9%氯化鈉溶液持續滴注1 h，每21 d 1次，共計2個周期。

1.4 觀察指標

1.4.1 生化檢驗指標 采用磁微粒化學發光免疫分析法檢測SCC（鱗狀細胞相關抗原）、CA199（糖類抗原19-9）、CEA（癌胚抗原）。在患者清晨空腹時采集其4 mL靜脈血液，經離心處理，留存血樣上層清液，檢測上述指標。

1.4.2 臨床整體療效 在評估臨床療效方面，所參照的評估標準為RECIST 1.1版實體瘤療效評價標準[6]。評價指標如下。①完全緩解（CR）：單個靶結節與非靶結節全部微縮到正常水平且短徑在1 cm以下，目標病變灶影全部消失。②部分緩解（PR）：能夠評判的全部疾病灶影直徑之和下降幅度達30%及以上。③疾病進展（PD）：能夠評判的全部疾病灶影直徑之和的最小值增幅達20%及以上，或發現任何新病灶。④疾病穩定（SD）：處在PR與PD之間。疾病控制率=（CR+PR+SD）患者人數/組內患者總人數×100%，客觀緩解率=（CR+PR）病患人數/組內病患總人數×100%。

1.4.3 不良反應 血液白細胞（WBC）含量減少、放射性食管炎、腎功能異常、血小板（PLT）降低、肝功能異常均是患者可能出現的不良反應。不良反應發生率=發生不良反應患者的例數/組內總例數×100%。1.5 統計學分析 采用軟件SPSS26.0分析數據，采取Shapiro-Wilk驗證，此項研究數據與正態分布符合，計量資料（±s）以t檢驗，計數資料[n（%）]以χ2檢驗，P＜0.05表示參與比較的數據有統計學差異。

2 結果

2.1 兩組生化檢驗指標比較 治療前的兩組各生化檢驗指標對比差異不明顯（P＞0.05），而經6周治療后的試驗組各項生化檢驗指標均低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組不可手術食管癌患者SCC、CA19-9、CEA對比（±s）

表1 兩組不可手術食管癌患者SCC、CA19-9、CEA對比（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05。

2.2 兩組臨床整體療效對比 兩組不可手術食管癌患者臨床療效比較見表2。

表2 兩組不可手術食管癌患者臨床療效比較[n（%）]

2.3 兩組不良反應發生率比較 兩組不可手術食管癌患者不良反應發生率比較見表3。

表3 兩組不可手術食管癌患者不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

不可手術食管癌是指患者疾病發展為晚期、已發生腫瘤遠處轉移或者腫瘤生長不滿足手術條件，手術治療的效果不大，不能有效延長患者的生存[15-18]。對于這些食管癌患者，需通過放化療、靶向治療等綜合治療的方法來達到控制腫瘤擴展的目的。放療是食管癌的重要治療方法，但單一放療通常會由于局部腫瘤復發或者發生轉移而使得整體療效并不理想，而在放療的基礎上聯合多種化療藥物可以提升整體治療效果。

如本研究所示，同對照組相比，經過6周治療后，試驗組的SCC、CA19-9、CEA指標水平明顯更低，說明不可手術食管癌患者進行奈達鉑聯合多西他賽并同步放療后，可以使腫瘤標志物水平大幅下降。SCC是一類應用廣泛的腫瘤標志物（TM），其對于正常鱗狀上皮細胞凋亡具抑制效應，直接關系到腫瘤的生長，SCC水平對診斷或監測患者鱗狀上皮細胞癌狀況有所幫助。CA19-9若異常上調，大多會與惡性腫瘤有著一定聯系。CEA是一類酸性糖蛋白，屬于腫瘤標志物的一種，能在體液或者排泄物中被檢出，其常用于惡性腫瘤的診斷、鑒別、臨床療效評估等，若初診時發現CEA升高，則可能是由于惡性疾病引起的。不可手術食管癌患者在放療的基礎上加用多西他賽治療，可有效穩定患者微管蛋白結構、抑制蛋白解聚，而奈達鉑能夠促使甘醇酸酯結構產生多個離子，并和DNA充分結合[19-22]。奈達鉑與多西他賽聯用可顯著降低腫瘤患者SCC、CA19-9、CEA水平。研究結果表明，與對照組不同，試驗組的疾病緩解率與疾病控制率更高，分別為63.64%、93.18%，分析其原因在于放療通過精準定位腫瘤區，利用放射線進行腫瘤局部治療，獲得治療增益最大化。在放療基礎上同時行NDP治療，可有效聯合ESCA腫瘤細胞DNA堿基，釋放抗腫瘤效能，多西他賽能和游離的微管蛋白充分結合，對腫瘤細胞分裂起到抑制作用，也能進一步增強放射治療效果。在本研究結果中，兩組各項不良反應的發生率對比均無顯著性差異（均P＞0.05），說明在放療+奈達鉑治療的基礎上聯合多西他賽并不會大幅提高AR的發生率，其存在相對良好的臨床治療安全性。

總之，針對缺乏手術指征的ESCA患者來說，實施NDP+DXT并同期放療能夠明顯緩解、控制病情，改善腫瘤標志物水平，其用藥安全性能夠得到保障，值得臨床推廣。