難治性高血壓患者應(yīng)用厄貝沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平的效果分析及 安全性評價

錢蓉 張恒 許靜雯

（1 江蘇省句容市人民醫(yī)院藥劑科，江蘇 鎮(zhèn)江 212400；2 江蘇省句容市人民醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇 鎮(zhèn)江 212400）

難治性高血壓是指患者應(yīng)用可耐受且合理的3種 及以上降壓藥物后，血壓水平依然沒有降低標準值，或者服用4種以上才能有效控制血壓的高血壓疾病[1-2]。該疾病的發(fā)病原因和生理學、病理學機制相對復(fù)雜，影響因素是多方面的，如肥胖、高鹽攝入、年齡等。在藥物治療方面，盡量使用長效制劑、停用會干擾血壓變化的相關(guān)藥物、注意降壓藥物的應(yīng)用合理性，從而達到持續(xù)降壓的效果[3-4]。厄貝沙坦作為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，能抑制血管收縮，降低血壓。但臨床中單一進行厄貝沙坦的效果并不顯著，需同時注意合理地聯(lián)合用藥，以此來發(fā)揮藥物的最大降壓作用。苯磺酸氨氯地平是長效抑制劑，可以達到抑制動脈粥樣硬化的目的，調(diào)節(jié)血管阻力，降低血壓[5]。為此，本研究將選取從本院于2021年1月至2022年12月診治的102例難治性高血壓患者，探究厄貝沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平的實施效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 于本院在2021年1月至2022年12月收治的難治性高血壓患者中選擇102作為研究對象，將所有納入患者資料、研究信息資料上傳到醫(yī)院的倫理委員會后，通過審核，批準本研究可以開展。用SPSS軟件進行數(shù)字隨機編號，把樣本估算含量從1開始編號至102，在隨機號碼表任意規(guī)定抽樣順序，依次抽取樣本單位號碼直至抽滿為止，再將全部選出的隨機數(shù)按照大小進行編序，對照組共51例（序號：1～51號）、試驗組共51例（序號：52～102號）。對照組與試驗組的基線資料對比如下。

對照組：男性和女性患者的例數(shù)分別為28例、23例；年齡范圍/均值：40～61歲/（52.18±4.22）歲；病程范圍/均值：1～7年/（4.18±1.25）年；BMI范圍/均值：21.3～28.9 kg/m2/（25.61±2.25）kg/m2。試驗組：男性和女性患者的例數(shù)分別為27例、24例；年齡范圍/均值：42～60歲/（52.35±4.16）歲；病程范圍/均值：1～8年/（4.20±1.21）年；BMI范圍/均值：20.8～30.6 kg/m2/（25.77±2.19）kg/m2。對照組與試驗組的基線資料對比無顯著差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院倫理委員會審核通過。

1.2 納入、排除、剔除標準

1.2.1 納入標準 ①符合難治性高血壓管理相關(guān)內(nèi)容中的[6]診斷標準。②監(jiān)護人或家屬及難治性高血壓患者為自愿參與本項研究。③經(jīng)本院診斷確診為難治性高血壓的患者。④根據(jù)血壓升高水平為1級、2級的患者。

1.2.2 排除標準 ①基本資料缺失者。②存在嚴重的肝功能、腎功能障礙的患者。③對厄貝沙坦、苯磺酸氨氯地平具有藥物禁忌證者。④繼發(fā)性頑固性高血壓。

1.2.3 剔除標準 ①中途主動退出研究或同時參與其他研究者。②觀察期間失訪者。

1.3 方法 兩組患者均給予清淡飲食、運動訓練、戒煙戒酒。

對照組給予厄貝沙坦（浙江華海藥業(yè)股份有限公司、規(guī)格：75 mg×28片、國藥準字：H20030016）治療，用法用量：150 mg/次，1次/d，口服。持續(xù)治療2個月。

試驗組在厄貝沙坦的同時給予苯磺酸氨氯地平（國藥集團容生制藥有限公司、規(guī)格：5 mg×14片、國藥準字：H20113236）治療，用法用量：初始劑量為5 mg/次，1次/d，口服，若患者持續(xù)治療2周日間、夜間舒張壓和收縮壓水平未得到明顯下降，需在2周后將口服劑量增加至10 mg/次，1次/d。持續(xù)治療 2個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 血壓指標，在藥物治療前、治療2個月后，評估患者的日間、夜間舒張壓，日間、夜間收縮壓水平，其中日間時間段為7：00～21：00，夜間時間段為 21：00～次日7：00。選用動態(tài)血壓檢測儀（北京先鋒眾誠醫(yī)療設(shè)備有限公司、型號：AM ABP1、京械注準：20152071220）測量血壓。

1.4.2 實驗室指標 在藥物治療前、治療2個月后檢測患者的vWF、Hcy、TNF-α。保證患者清晨處于空腹狀態(tài)時，抽取其靜脈血液4 mL，在半徑為10 cm、3 000 r/min的離心機上離心10 min后，取其上清液，通過酶聯(lián)免疫吸附試驗法，采用酶標分析儀（北京賽爾福知心科技有限公司、型號：SHE-3000、京械注準：20192220545）進行指標檢測。

1.4.3 用藥不良反應(yīng) 包括失眠、腹瀉、心悸、頭暈、便秘。不良反應(yīng)發(fā)生率=發(fā)生不良反應(yīng)的難治性高血壓患者總例數(shù)/組內(nèi)患者總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學分析 本文涉及數(shù)據(jù)以SPSS 26.0進行統(tǒng)計分析，符合正態(tài)分布計量資料（±s）以t檢驗，計數(shù)資料[n（%）]以χ2檢驗，檢驗水平α=0.05。P＜0.05表示參與比較的數(shù)據(jù)有統(tǒng)計學差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組血壓水平對比 治療前，兩組患者的日間收縮壓、舒張壓，夜間的收縮壓、舒張壓水平比較無明顯性差異（P＞0.05）；經(jīng)治療2個月后的試驗組患者日間收縮壓、舒張壓，夜間的收縮壓、舒張壓水平均顯著低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者日間和夜間血壓水平比較（mm Hg，±s）

表1 兩組患者日間和夜間血壓水平比較（mm Hg，±s）

注：同本組治療前相比，aP＜0.05。

2.2 兩組各項實驗室指標水平對比 治療前，兩組患 者的vWF、Hcy、TNF-α指標水平對比無明顯性差異（P＞0.05）；經(jīng)治療2個月后，試驗組vWF、Hcy、TNF-α均顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者vWF、Hcy、TNF-α指標比較（±s）

表2 兩組患者vWF、Hcy、TNF-α指標比較（±s）

注：同本組治療前相比，aP＜0.05。

2.3 兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生狀況對比 試驗組與對照組患者的用藥不良發(fā)生率比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n（%）]

3 討論

難治性高血壓和普通高血壓不同，其病情控制難度更大，對患者靶器官的損傷嚴重程度更深。該疾病的發(fā)病機制相對復(fù)雜，主要與體質(zhì)量指數(shù)過大、高鹽飲食、高脂飲食等因素有關(guān)。相關(guān)研究表明，難治性高血壓在國內(nèi)已呈現(xiàn)出遞增的趨勢。臨床上通常通過血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、鈣離子拮抗劑等進行治療[7-8]。

本研究顯示，同對照組相比，試驗組患者通過2個 月的治療后，其日間和夜間的收縮壓和舒張壓均明顯更低，其結(jié)果說明了同單一厄貝沙坦治療相比較，厄貝沙坦與苯磺酸氨氯地平聯(lián)合治療的方式能夠顯著降低患者的血壓水平。分析其原因在于厄貝沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑類藥物，能夠起到阻斷血管緊張素Ⅱ受體和血管緊張素的作用，達到抑制血管收縮的目的，從而顯著降低患者的血壓水平，其降壓效果良好[9-10]。苯磺酸氨氯地平作為高血壓治療的常見藥物，屬于長效鈣離子通道抑制劑，其作用機制在于該藥物舒張血管，從而起到降低外周阻力的作用，以此來達到降壓的目的[11]。在厄貝沙坦治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合苯磺酸氨氯地平使用，可以通過不同的藥物作用機制來充分發(fā)揮二者的協(xié)同作用，進一步提升降壓效果。

vWF能與膠原纖維、血小板結(jié)合，若患者血管發(fā)生破裂后，vWF會起到中介作用，使得血小板附在膠原蛋白上，從而形成血栓，增加腦血栓疾病發(fā)生風險[12]。由此可見，vWF指標水平的高低可以反映出患者血管損傷程度以及血小板的活化程度[13]。Hcy作為半胱氨酸、蛋氨酸代謝中間產(chǎn)物，在健康人體中，Hcy能夠被代謝、分解，但若血壓增高，會直接影響Hcy的代謝能力，增加動脈粥樣硬化發(fā)生風險，引起冠心病、腦血管疾病[14-16]。TNF-α屬于促炎細胞因子的一種，能直接參與免疫反應(yīng)和炎性反應(yīng)，其指標水平和動脈粥樣硬化的形成存在密切關(guān)聯(lián)[17-18]。本研究顯示，同對照組相比，治療2個月后的試驗組患者vWF、Hcy、TNF-α指標水平更低，其結(jié)果說明了厄貝沙坦與苯磺酸氨氯地平聯(lián)合治療能夠緩解患者動脈粥樣硬化嚴重程度，對保護血管具有積極促進作用[19-22]。本研究結(jié)果顯示，單一厄貝沙坦治療的對照組患者與厄貝沙坦、苯磺酸氨氯地平聯(lián)合治療的試驗組患者相比，不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異（P＞0.05），說明了苯磺酸氨氯地平聯(lián)合治療同樣具有一定的用藥安全性，可應(yīng)用。

綜上所述，難治性高血壓患者應(yīng)用厄貝沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平的效果顯著，能降低動脈粥樣硬化程度和血壓水平，安全性良好。