PSA、fPSA、CEA在前列腺癌中表達的影響因素與預后不良的探討

侯萬樂 李勤

（老河口市第一醫院檢驗科，湖北 老河口 441800）

前列腺癌是臨床泌尿外科常見的一種發生于前列腺上皮性的惡性腫瘤，好發于50歲以上年齡段男性。隨著我國社會的發展和老齡化進程的加快，前列腺癌發病率逐年上升，在男性惡性腫瘤發病率中位居第6位，為9.92/10萬人，而病死率卻位居第2位[1-2]。前列腺癌發病隱匿，早期多無明顯癥狀，大多數患者就診時已經處于中晚期。目前前列腺癌的篩查方法比較匱乏，主要以直腸指診或超聲檢查為主，靈敏度低，容易造成漏診、誤診。因此，尋求能夠預測前列腺癌的發生、進展的血清學標志物對患者的臨床治療決策和提高預后具有重要意義。前列腺特異性抗原（prostate-specific antigen，PSA）、游離前列腺特異性抗原（free prostate specific antigen，fPSA）是常用的前列腺腫瘤標志物，具有較高的組織特異性[3]；癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）是廣譜的腫瘤標志物，在腫瘤患者中明顯升高[4]。本研究旨在分析血清PSA、fPSA、CEA在前列腺癌中的表達，以探討其與前列腺癌患者臨床病理特征的關系，為臨床診療工作提供參考依據。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2020年12月期間本院收治的前列腺癌患者120例作為前列腺癌組，年齡35～75歲，平均年齡（66.12±13.38）歲，病程 3～8年，平均病程（4.61±1.05）年。

納入標準：①符合《中國前列腺癌篩查與早診早治指南（2022，北京）》中的相關診斷標準，且經前列腺穿刺活檢或者前列腺切除術后病理切片結果診斷為前列腺癌。②初次確診，依從性高，臨床資料完整。排除標準：①嚴重肝腎功能不全。②其他原發性惡性腫瘤史。③血液系統疾病或免疫系統疾病。④近期接受抗凝治療或放化療治療。⑤合并泌尿系統疾病。

另收集100例前列腺良性增生患者作為良性增生組，年齡35～75歲，平均年齡（65.83±12.38）歲，病程3～8年，平均病程（4.34±1.28）年，均經影像學及組織病理學確診，既往無惡性腫瘤史。同期選擇體檢中心健康體檢者100例作為健康對照組，年齡 35～75歲，平均年齡（65.11±13.56）歲。

3組研究對象的基線特征比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有研究對象簽署入組知情同意書，本研究經醫院倫理委員會批準通過且備案。

1.2 檢測方法 所有研究對象空腹8 h以上于第2日8點左右抽取靜脈血3 mL，顛倒混勻后室溫靜置30 min，3 000 r/min離心10 min，取上清液待檢。采用貝克曼DXI-800全自動免疫分析儀及其配套試劑完成檢測2 h內完成檢測。所有檢測項目嚴格按照試劑說明書進行，室內質控均在控。以PSA≥10.05 μg/mL、fPSA≥1.50 μg/mL、CEA≥20 ng/mL為陽性參考值。

1.3 預后判斷方法 所有患者均在手術治療后進行為期1年的跟蹤隨訪，隨訪期間，若直腸B超、CT等影像學顯示存在新發病灶或原發病灶外浸潤、淋巴結轉移等情況，則判定為轉移或復發。

1.4 統計學處理 所有檢測數據采用SPSS20.0統計軟件進行統計分析，計量資料符合正態性分布并以均數± 標準差（±s）來表示，兩組間樣本均數比較采用t檢驗，多組間比較則采用F檢驗，計數資料以例數及構成比表示，采用χ2檢驗，采用多因素Logistic回歸分析影響因素，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 3組研究對象血清PSA、fPSA、CEA水平比較 前列腺癌組患者的PSA、fPSA、CEA水平明顯高于良性增生組，良性增生組患者的PSA、fPSA、CEA水平明顯高于健康對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 3組研究對象血清PSA、fPSA、CEA水平比較（±s）

表1 3組研究對象血清PSA、fPSA、CEA水平比較（±s）

2.2 血清PSA、fPSA、CEA與前列腺癌患者臨床病理特關系 血清PSA、fPSA、CEA水平在年齡≥60歲、Gleason評分≥7分、TNM分期Ⅲ+Ⅳ期、高分化、有淋巴結轉移、有骨轉移的患者中陽性表達率高于年 齡＜60歲、Gleason評分＜7分、TNM分期Ⅰ+Ⅱ期、低分化、無淋巴結轉移、無骨轉移的患者（P＜0.05）。見表2。

表2 血清PSA、fPSA、CEA在前列腺癌患者不同臨床病理特征中的比較

2.3 前列腺癌患者發生預后不良的影響因素分析 將PSA≥10.05 μg/mL、fPSA≥1.50 μg/mL、CEA≥ 20 ng/mL作為自變量，以前列腺癌患者是否發生預后不良為因變量（0代表未發生，1代表發生），建立多因素Logistic回歸模型，結果顯示，PSA≥ 10.05 μg/mL、fPSA≥1.50 μg/mL、CEA≥20 ng/mL 是前列腺癌發生預后不良的獨立危險因素（P＜0.05）。見表3。

表3 前列腺癌患者發生預后不良的影響因素分析

3 討論

前列腺癌目前已經成為男性生殖系統最常見的惡性腫瘤。據美國癌癥學會公布的2018年癌癥病死率數據中顯示，前列腺癌病死率僅次于肺癌位居第二，且在亞洲國家呈逐年上升趨勢[6]。前列腺癌早期癥狀不明顯，多因體檢PSA時發現異常。早期可采用根治性手術或根治性放療方法達到較好的治療效果。隨著腫瘤的進一步發展，多數患者出現壓迫癥狀及轉移現象，此時已進展為中晚期，內分泌治療為其首選治療方式，但效果較差[7]。因此，探索特異性前列腺相關腫瘤標志物，早發現、早治療、早干預對提高前列腺癌的治愈率具有重要意義。

PSA屬于絲氨酸蛋白酶家族，含有237個氨基酸，存在于人體前列腺腺泡細胞及導管上皮細胞胞質中，具有稀釋精液、分解膠狀蛋白的作用。PSA具有較好的器官特異性，是目前臨床上運用最廣泛的前列腺癌的血清學篩查指標[8]。但PSA在前列腺增生或炎癥、急性尿潴留時，也會出現升高，因此PSA在前列腺癌診斷上也存在一定不足[9]。PSA在血液中以兩種形式存在，即游離型前列腺特異性抗原（fPSA）、結合型前列腺特異性抗原（tPSA），其中fPSA占10%～20%。fPSA在健康成年男子體內維持較低水平，由良性的前列腺細胞產生，發生癌變時會明顯升高。有研究發現，fPSA在PSA診斷灰區中能提高前列腺癌的診斷特異性[10-11]。CEA是一種應用廣泛的腫瘤標志物，主要存在于腫瘤細胞表面，是腫瘤細胞膜的結構蛋白，腫瘤細胞異常增殖時，分泌量大大增加，導致血清中含量增加[12-13]。在本研究中，前列腺癌組患者的血清PSA、fPSA、CEA水平明顯升高，前列腺良性增生組患者水平也明顯高于健康對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），這與奚春、李亦君、賀子秋[13-15]等的報道一致。

調查發現，老齡化人口中60歲以上老年人前列腺癌發病率明顯升高[16]。本研究中年齡≥60歲的患者血清腫瘤標志物水平明顯升高。這可能是由于隨著年齡的增長而導致的免疫力下降的原因造成。PSA、fPSA、CEA水平與前列腺癌患者Gleason評分、TNM分期呈正相關[17]。這主要是由于Gleason評分越高、TNM分期越高，腫瘤惡性程度越高，血清腫瘤標志物水平就越高。當前列腺癌發生淋巴結轉移時，多轉移至盆腔，此時已進展為晚期，腫瘤標志物水平隨之升高[18]。80%的晚期患者會發生骨轉移，后果嚴重，PSA、fPSA、CEA水平與前列腺癌骨轉移呈正相關。通過本研究可以發現，年齡≥60歲、Gleason評分≥7分、TNM分期Ⅲ+Ⅳ期、高分化、有淋巴結轉移、有骨轉移的患者中PSA、fPSA、CEA陽性表達率高（P＜0.05），說明這些指標可能與前列腺癌的發生、進展密切相關。進而利用多因素Logistic回歸分析發現，PSA≥10.05 μg/mL、fPSA≥1.50 μg/mL、CEA≥20 ng/mL同時也是前列腺癌患者發生預后不良的危險因素。臨床應密切監測這些指標，可積極改善預后。

綜上所述，血清PSA、fPSA、CEA水平在前列腺癌患者中明顯升高，是發生預后不良的危險因素，可以作為臨床病理特征評估及預測預后的重要指標。但本研究中所有病例均來自本院，可能存在一定選擇偏倚，有待日后進行大樣本量、多中心研究來印證研究結果的準確性。