益心舒片聯合黛力新治療糖尿病抑郁的療效觀察

周云飛　王紅　徐彤桐　吳麗麗

【摘要】? 目的? ? 觀察益心舒片聯合黛力新治療糖尿病合并抑郁的療效。方法? ? 收集2020年1—12月就診于北京市東城區天壇社區衛生服務中心的56例糖尿病合并抑郁患者作為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，觀察組給予益心舒片+黛力新，對照組給予黛力新治療，療程8周。比較2組治療前后漢密爾頓抑郁評分、SF-36評分和糖化血紅蛋白水平的變化。結果? ? 治療后8周，觀察組治療有效率為82.14%，對照組治療有效率為57.14%，差異具有統計學意義（P<0.05）。觀察組漢密爾頓抑郁評分和SF-36評分較對照組明顯改善，差異具有統計學意義（P<0.05），2組糖化血紅蛋白水平差異無統計學意義（P>0.05）。2組治療期間的藥物不良反應發生率差異無統計學意義（P>0.05）。結論? ? 益心舒片聯合黛力新治療糖尿病合并抑郁較單藥黛力新效果更好。

【關鍵詞】? 糖尿病； 抑郁； 益心舒； 黛力新； 聯合用藥

The efficacy of Yixinshu tablets combined with Deanxit on diabetic depression

Zhou Yunfei，Wang Hong，Xu Tongtong，et al.The Dongcheng District Tiantan Community Health Service Center，Beijing? 100050

【Abstract】? Objective? ? To explore the efficacy of Yixinshu tablets combined with Deanxit on diabetic depression.Methods? ? From January to December 2020， 56 patients with diabetic depression from our center were enrolled in this research. They were divided randomly into two groups： study group and control group. Study group was given Yixinshu tablets+Deanxit， and control group was given Deanxit， both for 8 weeks to evaluate the changes of Hamilton depression scores， SF-36 scores and HbA1c.Results? ? The effective rate was 82.14% in study group and 57.14% in control group， and significant statistical differences was found between two groups（P<0.05）.After 8 weeks treatment， Hamilton depression scores and SF-36 scores in study group apparently improved compared to that in control group with significant statistical differences（P<0.05）， while no statistical significance was found in HbA1c level between two groups（P>0.05）. The difference of drugsside effects between two groups was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion? ? Yixinshu tablets combined with Deanxit are more effective on diabetic depression than Deanxit only.

【Key Words】? Diabetes mellitus； Depression； Yixinshu； Deanxit； Drug combination

中圖分類號：R749.2+5? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? 文章編號：1672-1721（2023）17-0018-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.17.006

糖尿病是最常見的慢性病之一，根據最新的《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》，我國糖尿病患病率已上升至11.2%，也就是說有超過1.5億糖尿病患者。抑郁是糖尿病的并發癥之一，正常人抑郁發病率約為5.8%，而在糖尿病患者中達到30%左右[1]。糖尿病抑郁患者因為對疾病的認識和重視程度不夠常拒絕治療，生活不能自理，甚至自殺；糖尿病抑郁因為患病率高，給社會增加了很大的隱患和負擔。即便患者主動到專科尋求幫助，也會因為花費較高且抗抑郁藥物副作用大而不能堅持治療，影響疾病的轉歸。所以，臨床迫切尋找一種能避免上述缺點的治療手段來對糖尿病抑郁進行干預。

中醫中藥是祖國醫學的瑰寶，很多藥物既對糖尿病及其并發癥起作用，也能改善因抑郁帶來的不良情緒，比如冠心病用藥心可舒[2]等。同樣具有心臟及心理——“雙心”治療作用的藥物還有益心舒，益心舒除被廣泛應用于冠心病[3]及腦卒中[4]后的抗抑郁治療外，還可以改善糖尿病患者的糖脂代謝異常[5]，可謂一舉兩得。本文收集56例糖尿病抑郁患者作為研究對象，觀察益心舒片聯合黛力新治療的臨床療效。

1? ? 資料與方法

1.1? ?一般資料? ? 收集2020年1—12月就診于天壇社區衛生服務中心的56例糖尿病抑郁患者作為研究對象，用隨機數字表法分為觀察組和對照組。觀察組中男14例，女14例；年齡42～74歲，平均年齡（58.7±8.7）歲；體質量47～89 kg，平均（65.1±14.6）kg；糖化血紅蛋白6.4%～9.1%，平均（7.77±0.62）%。對照組中男14例，女14例；年齡40～75歲，平均年齡（59.1±8.9）歲；體質量48～90 kg，平均（65.3±14.3）kg；糖化血紅蛋白6.5%～9.0%，平均（7.57±0.59）%。2組一般資料對比差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2? ? 納入標準? ? 糖尿病診斷符合1999年WHO診斷標準[6]，即根據有無典型糖尿病癥狀及空腹血糖/餐后2 h血糖/隨機血糖分別達到相應標準確診。抑郁癥根據17項漢密爾頓抑郁量表（HAMD）診斷，即評分≥8分。

1.3? ? 排除標準? ? 排除重度抑郁及有自殺傾向的患者。

1.4? ? 方法? ? 觀察組給予益心舒片+黛力新口服，益心舒（承德頸復康藥業集團有限公司，國藥準字Z20070023，規格：0.6 g）每日3次，每次2片；黛力新（丹麥靈北制藥公司，批準文號H20171104，規格10.5 mg）每日1次，每次1片。對照組給予黛力新口服，每日1次，每次1片，療程均為8周。患者原有降糖治療繼續，期間不服用其他抗抑郁藥物。

1.5? ? 觀察指標? ? 治療前和治療8周后分別評價2組漢密爾頓抑郁評分、簡明健康狀況（SF-36）評分及糖化血紅蛋白水平。抑郁情況：用HAMD進行評估，7分以下為正常，8～17分為輕度抑郁，18～24分為中度抑郁，25分以上為重度抑郁。生活質量：SF-36共8個維度，分別為生理機能、生理職能、軀體疼痛、一般健康狀況、精力、社會功能、情感職能和精神健康，各維度總分均為100分。記錄2組治療期間的藥物不良反應。

1.6? ? 療效判斷標準[7]? ? 臨床治愈：HAMD評分降低≥75%或<8分；緩解：HAMD評分降低25%～75%；無效：HAMD評分降低<25%。有效率=（臨床治愈+緩解）/總例數×100%。

1.7? ? 統計學方法? ? 采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用χ²檢驗和Fisher確切概率法檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 2組臨床治療效果比較? ? 觀察組治療有效率為82.14%，對照組治療有效率為57.14%，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組治療前后HAMD評分和SF-36評分比較? ? 2組治療前HAMD、SF-36評分差異不明顯（P>0.05）；治療后2組HAMD評分均降低，且觀察組低于對照組，SF-36評分均升高，且觀察組高于對照組（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組治療前后糖化血紅蛋白比較? ? 2組治療前后糖化血紅蛋白水平均無明顯差異（P>0.05），見表3。

2.4? ? 2組治療期間的藥物不良反應比較? ? 觀察組口干1例，不安1例，便秘1例；對照組口干1例，便秘1例。觀察組總不良反應發生率為10.71%，對照組總不良反應發生率為7.14%，差異無統計學意義（Fisher確切概率法，P=1.000）。

3? ? 討論

隨著人類社會的進步，越來越多的人開始重視精神心理健康，而傳統的生物醫學模式也逐漸轉變為生物-心理-社會醫學模式，更加重視精神心理健康，不再以疾病為中心，而更加關注人這個整體。作為基層醫生，既要給予患者疾病的呵護，也要給予心理方面的支持。從某種意義上來說，基層醫生更像一名全科醫生，在診治糖尿病方面，除了要給予患者飲食、運動、藥物方面的指導，更重要的是要關注患者精神心理變化。糖尿病有一個非常普遍卻又常常忽視的并發癥—糖尿病抑郁，這種心理疾患不僅會使糖尿病的治療變得異常困難，還會因患者自殺拒食而危及生命，須探尋有效的干預方案。

抑郁和糖尿病互相影響，互為基礎。抑郁可以升高血糖[13]：（1）抑郁在多種因素影響下引發胰島素抵抗或胰島素分泌減少，導致糖代謝異常。具體因素包括下丘腦-垂體-腎上腺軸功能紊亂、腸道菌群失調和炎性細胞因子異常、色氨酸代謝異常等。抑郁可以激活下丘腦-垂體-腎上腺軸，使腎上腺分泌大量的糖皮質激素，過量的糖皮質激素使糖皮質激素受體敏感性降低，擾亂了糖皮質激素對下丘腦和垂體的負反饋機制，產生升糖效應；抑郁使腸道菌群失調和易位，炎癥因子釋放增多，比如急性時相蛋白、腫瘤壞死因子及白介素等，繼而產生機體的微炎癥狀態，導致胰島素抵抗及損傷胰島β細胞功能；抑郁使色氨酸代謝異常，其產生的代謝產物使胰島β細胞抗氧化能力降低，破壞胰島β細胞功能，使血糖升高。抑郁可以產生瘦素抵抗，胰島β細胞在高濃度瘦素作用下敏感性下降，最終影響胰島素分泌并造成胰島素抵抗。（2）抑郁引起糖代謝紊亂還可能與遺傳、肥胖、慢性心理應激、睡眠不足及生物鐘紊亂有關。糖尿病亦可引起抑郁：（1）糖尿病亦可活化下丘腦-垂體-腎上腺軸，使糖皮質激素分泌增加，誘發抑郁樣行為。（2）糖尿病不僅可以使腦源性神經營養因子（快樂因子）分泌減少引起抑郁，還會使海馬體受損，減少獎賞相關行為，誘發抑郁。（3）糖尿病可以使腸道菌群發生紊亂，產生內毒素血癥，激活腦內小膠質細胞，減少中樞興奮性遞質的釋放，形成抑郁。（4）高血糖影響患者的認知功能，繼而產生情緒波動。（5）糖尿病并發癥及經濟負擔導致患者情緒變化。

益心舒是由人參、麥冬、五味子、黃芪、丹參、川芎和山楂7味中藥組成的中成藥，其中人參和黃芪是君藥，現代研究表明人參可平衡中樞神經系統的興奮與抑制過程[8]，產生抗抑郁的效果。Chen等[9]發現人參總皂甙可以通過激活海馬GSK-3β-CREB信號通路來改變可塑性相關蛋白的含量，繼而改善皮質酮誘導的小鼠抑郁樣癥狀。Wang等[10]發現人參皂苷Rb1通過激活海馬和前額葉皮質的BDNF-TrkB-CREB信號通路產生抗抑郁效果。黃芪可以通過改善胰島素抵抗和增加機體對胰島素的敏感性降低血糖[5]。陳思羽等[11]還發現黃芪多糖可以通過抑制α-淀粉酶活性明顯降低2型糖尿病模型大鼠攝食淀粉后1 h的餐后血糖。益心舒具備直接抗抑郁和調血糖的基礎，亦可能通過降低血糖來間接改善抑郁。

黛力新的全稱為氟哌噻噸美利曲辛片，氟哌噻噸為硫雜蒽類衍生物，具有明顯的抗精神病癥狀、提高警覺和抗抑郁焦慮的作用，美利曲辛屬于三環類抗抑郁藥。二者復合在治療作用上有很好的的協同效應，在副作用上有明顯的拮抗效應。此外，本藥對組胺受體有一定的拮抗作用，并且還有鎮靜、抗驚厥作用，使黛力新能有效抗抑郁、抗焦慮和改善軀體癥狀。黛力新療效佳、起效快、副作用小，很快成為一種用于改善抑郁焦慮情緒的精神科常用藥物。

本研究使用益心舒和黛力新作為糖尿病抑郁的干預手段，經過8周的治療后，患者的抑郁癥狀得到改善，抑郁評分明顯降低，社交活動有一定程度的恢復，說明益心舒+黛力新或黛力新單藥均對糖尿病抑郁有效，而益心舒+黛力新聯合使用效果更加顯著，間接地證明益心舒片具有良好的抗抑郁功效。理論上，患者的糖化血紅蛋白應該有所降低，但本研究使用益心舒治療時間較短，黃芪成分的劑量不大，而糖化血紅蛋白變化的周期又較長，所以沒有看到糖化血紅蛋白水平顯著改變。西藥治療糖尿病抑郁副作用較大，即便是新一代的5-羥色胺再攝取抑制劑仍然存在5-羥色胺綜合征等較嚴重不良反應[12]。而益心舒在治療本病過程中沒有發現與治療相關的副作用，說明中藥治療糖尿病抑郁確有優勢。

綜上所述，益心舒與抗抑郁西藥聯合治療糖尿病抑郁，不僅療效確切，而且無明顯副反應，尤其對糖脂代謝的輔助作用使之應用前景變得更加廣闊。

參考文獻

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[10]? ?WANG G，LEI C，TIAN Y，et al.Rb1，the Primary Active Ingredient in Panax ginseng C.A. Meyer，Exerts Antidepressant-Like Effects via the BDNF-Trkb-CREB Pathway[J].Front Pharmacol，2019，10：1034.

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（收稿日期：2023-03-02）