帕洛諾司瓊、奧美拉唑配合地塞米松對預防惡性腫瘤化療所致惡心嘔吐的應用

楊飛　石麗　張愛連

【摘要】? 目的? ? 探討帕洛諾司瓊、奧美拉唑配合地塞米松在預防惡性腫瘤化療所致惡心嘔吐中的應用效果。方法? ? 選取2021年1—10月于鄱陽縣人民醫院行化療的惡性腫瘤患者60例，按隨機數字表法分為2組，各30例。對照組予以帕洛諾司瓊，觀察組加用奧美拉唑聯合地塞米松，均持續用藥6 d。比較2組臨床療效、惡心嘔吐評分、生活質量及不良反應發生情況。結果? ? 觀察組總有效率較對照組高，有明顯差異（P<0.05）；觀察組化療第1天、第3 天、第6 天時惡心嘔吐評分均低于對照組，有明顯差異（P<0.05）；觀察組化療后角色功能、軀體功能、認知功能、情緒功能及社會功能評分均高于對照組，有明顯差異（P<0.05）；2組不良反應無明顯差異（P>0.05）。結論? ? 帕洛諾司瓊、奧美拉唑配合地塞米松能提高惡性腫瘤化療患者惡心嘔吐預防效果，改善生活質量，且安全性高。

【關鍵詞】? 惡性腫瘤； 化療； 惡心嘔吐； 帕洛諾司瓊； 奧美拉唑； 地塞米松； 預防效果

中圖分類號：R975.4? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）17-0027-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.17.009

惡性腫瘤是威脅人類生命健康的重要疾病，常見的有肺癌、乳腺癌、胃癌等。由于該類疾病早期常無典型癥狀，使得多數患者確診時已進展至中晚期，易錯失最佳手術時機，整體預后欠佳[1-2]。化療為治療中晚期惡性腫瘤患者的重要手段，臨床可依據具體癌癥類型制定適宜的化療方案，有效滅殺患者體內腫瘤細胞，阻止其生長及繁殖，從而延長患者生存時間，改善生活質量。但化療藥物存在較強細胞毒性，殺滅腫瘤細胞同時也會對正常細胞造成損害，常累及胃腸道，誘發惡心嘔吐等不良反應，影響其持續進行[3-4]。帕洛諾司瓊為當前防治惡心嘔吐的常用藥物，雖具有一定止吐作用，但單藥作用機制有限，仍有較多患者惡心嘔吐情況未能良好控制[5]。奧美拉唑為質子泵抑制劑，在抑制胃酸、保護胃腸黏膜等方面具有良好效果。地塞米松為糖皮質激素，能抵抗化療藥物引起胃腸道反應[6]。本研究旨在分析帕洛諾司瓊、奧美拉唑配合地塞米松在預防惡性腫瘤化療所致惡心嘔吐中的應用效果，報道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取鄱陽縣人民醫院2021年1—10月行化療的60例惡性腫瘤患者，按隨機數字表法分為2組，各30例。觀察組男16例，女14例；年齡48～71歲，平均年齡（57.93±5.47）歲；體質量指數18～28 kg/m²，平均（24.58±2.07）kg/m²；癌癥類型：14例肺癌，8例胃癌，8例乳腺癌；腫瘤TNM分期：Ⅲ期17例，Ⅳ期13例。對照組男17例，女13例；年齡49～72歲，平均年齡（57.89±5.43）歲；體質量指數18～28 kg/m²，平均（24.53±2.04）kg/m²；癌癥類型：13例肺癌，8例胃癌，9例乳腺癌；腫瘤TNM分期：Ⅲ期16例，Ⅳ期14例。2組一般資料對比差異無統計學意義（P>0.05）。本研究已經醫學倫理委員會批準。

1.2? ? 入選標準? ? 納入標準：經病理組織學確診；意識清晰；預計生存期>3個月；卡氏評分（KPS）≥70分；肝腎功能正常；患者及家屬簽署知情同意書。

排除標準：化療前存在惡心嘔吐現象；伴有嚴重感染；腸梗阻等其他因素引起的惡心嘔吐；合并多種惡性腫瘤；對本研究用藥過敏。

1.3? ? 方法? ? 對照組予以帕洛諾司瓊（齊魯制藥有限公司，國藥準字：H20080227）防治：于每日化療前30 min靜脈注射0.25 mg帕洛諾司瓊。觀察組在對照組基礎上聯用奧美拉唑（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字：H20030945）及地塞米松（上海現代哈森藥業有限公司，國藥準字：H41021924）防治：每日化療前30 min，將40 mg奧美拉唑溶于100 mL的0.9%生理鹽水內靜滴，并將5 mg地塞米松溶于100 mL的0.9%氯化鈉注射液內靜滴。2組均用藥6 d。

1.4? ? 觀察指標? ? （1）臨床療效：化療6 d后評價，顯效：相較于化療第1天，用藥6 d時嘔吐次數減少3～4次/d；有效：相較于化療第1天，用藥6 d時嘔吐次數減少1～2次/d；無效：用藥6 d時嘔吐次數無減少或增加。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。（2）惡心嘔吐評分：化療第1天、第3天、第6天時，依據歐洲臨床腫瘤協會1990年惡心嘔吐評價標準進行評估。0分：無惡心嘔吐癥狀；1分：有輕度惡心，嘔吐1～2次/d；2分：有中度惡心，影響日常生活，嘔吐3～5次/d；3分：有重度惡心，影響進食，嘔吐超過5次/d。（3）生活質量：以歐洲癌癥研究機構與治療組織制定的生活質量核心量表（EORTCQLQ-30）評價2組化療前及化療3個月后的生活質量，包括認知、軀體、角色、情緒功能及社會功能5個維度，每個維度量表原始數據轉化成百分制，得分越高越好。（4）不良反應：包括頭暈、頭痛、皮疹、腹瀉等。

1.5? ? 統計學方法? ? 采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計量資料以x±s表示，行t檢驗，計數資料以百分比表示，行χ²檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 臨床療效? ? 觀察組總有效率較對照組高，有明顯差異（P<0.05），見表1。

2.2? ? 惡心嘔吐評分? ? 觀察組化療第1，3，6天時的惡心嘔吐評分均較對照組低，有明顯差異（P<0.05），見表2。

2.3? ? 生活質量? ? 2組化療前生活質量相比，無明顯差異（P>0.05）；2組化療后生活質量均高于治療前，且觀察組角色、軀體、認知、情緒及社會功能評分較對照組高，有明顯差異（P<0.05），見表3。

2.4? ? 不良反應? ? 對照組頭暈1例，腹瀉1例，頭痛1例，不良反應發生率為10.00%（3/30）；觀察組頭暈2例，皮疹1例，頭痛2例，不良反應發生率為16.67%（5/30），無明顯差異（χ²=0.144，P=0.448）。

3? ? 討論

惡性腫瘤病因復雜，臨床至今仍未能完全明確，普遍認為是遺傳、環境、飲食等多種因素長期相互作用所致。但惡性腫瘤早期癥狀不明顯，多數患者就診時病情已進展至中晚期，錯失手術最佳機會，僅可行其他治療方案，以阻止腫瘤繼續增長，延長生存時間。化療是一種利用化學合成物質抑制腫瘤細胞增殖、浸潤，小至滅殺癌細胞的治療方法。通過規范化療能滅殺腫瘤細胞，縮小腫瘤病灶，并阻止腫瘤發生轉移，從而大幅提高患者生存率，延長整體生存時間。但化療藥物殺傷力過強，不僅會滅殺腫瘤細胞，對人體活躍增殖的正常細胞亦具有滅殺作用，消化道為易受累部位，腫瘤患者化療后常出現不同程度的惡心嘔吐[7-8]。化療所致惡心嘔吐雖具有自限性，但部分患者反應較為嚴重，常伴有脫水、電解質紊亂等情況，不僅降低生活質量，甚至還可對后續化療開展造成干擾，故防治惡心嘔吐十分重要。

帕洛諾司瓊屬于第2代5-羥色胺3（5-HT3）受體拮抗劑，相較于第一代藥物，其對5-HT3受體親和力更高，且血漿清除半衰期更長。給藥后其能選擇性抑制5-HT3受體興奮性，阻斷腸道內迷走神經末梢，使得信號難以傳遞至5-HT3受體觸發區域，以阻止惡心嘔吐發生，并能減輕其發生程度[9-10]。由于帕洛諾司瓊半衰期長，不僅對化療引起的急性嘔吐有效，對遲發性嘔吐也具有良好效果，利于減少惡心嘔吐發生。但長期用藥發現，單一藥物對惡心嘔吐防治效果有限，仍有較多患者惡心嘔吐頻率較高，嚴重影響生活質量及化療的開展，還需進一步優化防治方案。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，化療第1天、第3 天、第6天時的惡心嘔吐評分低于對照組，化療后角色功能、軀體功能、認知功能、情緒功能及社會功能評分高于對照組（P<0.05），2組不良反應相比無明顯差異（P>0.05）。表明帕洛諾司瓊、奧美拉唑配合地塞米松在惡性腫瘤化療患者惡心嘔吐防治中效果確切，能增強惡心嘔吐控制效果，改善患者生活質量，且安全性高。其原因為奧美拉唑為強效抑制藥物，給藥后能特異性抑制胃壁黏膜細胞上H+-K+-ATP酶活性，且作用具有不可逆性，以阻斷胃壁細胞內H+向胃腔內轉運，阻斷胃酸分泌的終末環節，從而大幅減少胃酸分泌，減輕胃酸對胃腸黏膜組織的侵襲作用，預防化療藥物引起的胃黏膜損傷，保護胃黏膜細胞。同時，奧美拉唑作用過程中能增加胃黏膜血流量，幫助損傷黏膜細胞再生及修復，促進黏膜屏障功能恢復，進而提高對化療所致毒性損傷的抵抗能力，減少惡心嘔吐發生。地塞米松為皮質類固醇激素，具有強效抗炎、抗過敏作用，臨床認為該藥應用后能通過抑制炎性因子、過敏介質等，有效減少緩激肽、5-HT3、前列腺素等釋放，降低該類物質對中樞化學感受器的刺激作用，以起到良好止吐作用。由于該藥能夠減少5-HT3釋放，與5-HT3受體拮抗劑聯用后能增強其藥理作用，進一步減少惡心嘔吐發生，減輕惡心嘔吐嚴重程度[11-12]。地塞米松給藥后還能夠趨化血液內多種成分，重新分布血液內各種成分，增加血液內中性粒細胞數量，并能刺激骨髓造血功能，一定程度上拮抗化療藥物所致的骨髓抑制作用，預防白細胞減少。三藥聯合應用后可起到協同作用，從抑制5-HT3受體、減少胃酸分泌、減輕胃腸反應等多種不同作用機制下發揮藥理作用，以減少惡心嘔吐發作頻次，減輕其對后續化療工作的影響，并改善患者生活質量。

綜上所述，帕洛諾司瓊、奧美拉唑配合地塞米松能提高惡性腫瘤化療患者惡心嘔吐防治效果，減輕其對生活質量的影響，安全可靠。

參考文獻

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（收稿日期：2023-03-06）