艾迪注射液聯合FOLFOX-4化療方案治療中晚期結直腸癌的效果觀察

胡凱　王淑琴　李玲

【摘要】? 目的? ? 探討艾迪注射液聯合FOLFOX-4化療方案治療中晚期結直腸癌（CRC）的臨床效果及安全性。方法? ? 選取80例鄱陽縣人民醫院2019年8月—2021年8月收治的中晚期CRC患者，按隨機數字表法分為2組，各40例。對照組予以FOLFOX-4化療方案治療，觀察組加用艾迪注射液治療，持續用藥2個周期。比較2組臨床療效、腫瘤標志物水平、免疫功能、生存質量，并監測不良反應。結果? ? 觀察組總緩解率較對照組高，治療后糖鏈抗原19-9（CA19-9）、腫瘤相關黏液抗原242（CA242）和癌胚抗原（CEA）低于對照組，有明顯差異（P<0.05）；觀察組治療后CD₃⁺、CD₄⁺、CD₄⁺/CD₈⁺高于對照組，CD₈⁺低于對照組，有明顯差異（P<0.05）；2組治療后功能狀態評分標準（KPS）評分均高于治療前，且觀察組高于對照組，有明顯差異（P<0.05）；觀察組不良反應較對照組少，有明顯差異（P<0.05）。結論? ? 艾迪注射液聯合FOLFOX-4化療方案可提高中晚期CRC患者總緩解率，降低腫瘤標志物水平，加快免疫功能恢復，改善生存質量，且安全性高。

【關鍵詞】? 中晚期結直腸癌； 艾迪注射液； 化療； 免疫功能； 生活質量； 不良反應

中圖分類號：R735.35? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）17-0042-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.17.014

結直腸癌（CRC）屬于常見惡性腫瘤，可發生于結腸或直腸，早期無明顯癥狀，隨著病情進展可逐漸出現便血、腹痛、大便性狀改變等癥狀，此時多已進展至中晚期，增加臨床治療難度[1-2]。目前，對于無法行根治手術的CRC患者多予以化療等綜合手段治療，以抑制腫瘤增殖，延長患者生存時間。FOLFOX-4化療方案較為常用，是由奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶、亞葉酸鈣組成，可通過多途徑抑制腫瘤細胞生長，促使腫瘤組織逐漸縮小，以改善患者生存質量[3-4]。但中晚期CRC患者病情頑固，對化療藥物敏感度較低，且長期化療毒副反應嚴重。中醫將CRC歸屬于“臟毒”“下痢”等范圍，認為其發病與腸絡瘀滯、毒邪蘊結、脾失健運等關系密切，臨床治療還需從病因病機入手，以增強療效。艾迪注射液為中藥制劑，內含人參、黃芪等藥材，不僅能破血散結、清熱解毒，還可扶正固本、補氣安神，增強人體機能[5]。本研究旨在分析中晚期CRC患者予以艾迪注射液聯合FOLFOX-4化療方案的治療效果，報道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取80例鄱陽縣人民醫院2019年8月—2021年8月收治的中晚期CRC患者，按隨機數字表法分為2組，各40例。觀察組男28例，女12例；年齡49～69歲，平均年齡（56.92±4.43）歲；癌癥類型：結腸癌16例，直腸癌24例；TNM分期：Ⅱ期10例，Ⅲ期19例，Ⅳ期11例；體質量指數19～27 kg/m²，平均（23.89±1.42）kg/m2。對照組男27例，女13例；年齡48～69歲，平均年齡（56.85±4.39）歲；癌癥類型：結腸癌18例，直腸癌22例；TNM分期：Ⅱ期11例，Ⅲ期19例，Ⅳ期10例；體質量指數19～27 kg/m²，平均（23.95±1.46）kg/m²。2組基線資料差異無統計學意義（P>0.05）。本研究已經該院醫學倫理委員會批準。

1.2? ? 入選標準? ? 納入標準：符合CRC[6]診斷，且經病理檢查明確；無法行手術根治；TNM分期Ⅱ～Ⅳ期；卡氏評分（KPS）≥60分；患者及家屬知情同意。排除標準：伴其他惡性腫瘤；嚴重精神障礙；肝腎衰竭；免疫系統缺陷；對本研究用藥過敏；存在嚴重感染。

1.3? ? 方法? ? 對照組予以FOLFOX-4化療方案治療：靜滴85 mg/m²奧沙利鉑（深圳海王藥業有限公司，國藥準字：H20031048），d1；靜滴200 mg/m²亞葉酸鈣（江蘇奧賽康藥業有限公司，國藥準字：H20060198），d1～2；靜滴600 mg/m²5-氟尿嘧啶（山西太原藥業有限公司，國藥準字：H14022106）d1～2；21 d為1個周期，共治療2個周期。觀察組加用艾迪注射液（貴州益佰制藥股份有限公司，國藥準字：Z52020236）治療：100 mL+500 mL的0.9%生理鹽水靜滴，1次/d，21 d為1個周期，共治療2個周期。

1.4? ? 觀察指標? ? （1）臨床療效。完全緩解：靶病灶消失，全部病理淋巴結短直徑減少至10 mm內；部分緩解：靶病灶直徑之和縮小30%及以上；進展：靶病灶直徑之和增加20%及以上；穩定：靶病灶直徑之和處于部分緩解及進展間。總緩解率=（完全緩解+部分緩解）/總例數×100%。（2）腫瘤標志物水平。治療前后，采集2組空腹血3 mL，離心處理后，以全自動分析儀測定腫瘤相關黏液抗原242（CA242）、糖鏈抗原19-9（CA19-9）、癌胚抗原（CEA）變化。（3）免疫功能。治療前及治療2個周期后，采集2組3 mL空腹血，離心處理后，以流式細胞儀測定CD₃⁺、CD₄⁺、CD₈⁺，計算CD₄⁺/CD₈⁺。（4）生存質量。治療前及治療2個周期后，采用KPS評分評價2組生存質量，總分100分，得分高則生存質量高。（5）不良反應。白細胞減少、胃腸不適、惡心嘔吐、乏力等。

1.5? ? 統計學方法? ? 采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計量資料以x±s表示，行t檢驗，計數資料以百分比表示，行χ²檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 臨床療效? ? 觀察組總緩解率較對照組高（P<0.05），見表1。

2.2? ? 腫瘤標志物水平? ? 2組治療前CA19-9、CA242、CEA相比差異不明顯（P>0.05）；2組治療后CA19-9、CA242、CEA均低于治療前，且觀察組較對照組低（P<0.05），見表2。

2.3? ? 免疫功能? ? 2組治療前免疫功能比較差異不明顯（P>0.05）；2組治療后CD₃⁺、CD₄⁺、CD₄⁺/CD₈⁺較治療前高，CD₈⁺較治療前低，觀察組治療后CD₃⁺、CD₄⁺、CD₄⁺/CD₈⁺較對照組高，CD₈⁺較對照組低（P<0.05），見表3。

2.4? ? 生存質量? ? 2組治療前KPS評分差異不明顯（P>0.05）；2組治療后KPS評分均較治療前高，且觀察組更高（P<0.05），見表4。

2.5? ? 不良反應? ? 觀察組不良反應發生率較對照組低（P<0.05），見表5。

3? ? 討論

CRC病因復雜，臨床認為可能涉及飲食、遺傳及消化道疾病等多個方面[7-8]。在遺傳基礎上，患者飲食結構一旦發生異常，如長期攝入大量飽和脂肪酸，可增加結直腸內膽汁酸及中性固醇含量，促使腸道菌群結構變化，加之膽汁酸經腸道細菌作用后可釋放3-甲基膽蒽等致癌物質，從而增加癌變風險。同時，患者日常運動較少，腸道蠕動較慢，無法快速排出腸道內致癌物質，使得致癌物質接觸時間延長，持續刺激腸黏膜組織，引起黏膜炎性增生性病變，最終進展為CRC。手術為該病首選治療方式，但中晚期患者錯失手術時機，僅可通過化療等延長生存時間。

FOLFOX-4方案為CRC常用治療方案，其中奧沙利鉑為鉑類藥物，給藥后能抑制腫瘤細胞DNA復制和轉錄，以阻止腫瘤生長；5-氟尿嘧啶能阻斷腫瘤細胞DNA、RNA和蛋白質合成，以阻止其增殖；亞葉酸鈣為葉酸衍生物，可增加5-氟尿嘧啶抗腫瘤作用，并能減輕正常細胞毒性損害[9]。但對于中晚期CRC患者而言，常規化療整體獲益有限，仍有部分患者病情進展。CA19-9、CA242、CEA為常見腫瘤標志物，當CRC發病后，上述指標水平可異常升高，故能夠良好反映病情變化。免疫功能也可反映患者病情，疾病長期消耗機體免疫功能低下，而免疫也是機體抗擊惡性腫瘤的重要途徑，增強免疫功能有利于阻止腫瘤細胞轉移。本研究中，相比對照組，觀察組總緩解率較高，治療后CA19-9、CA242、CEA較低，CD₃⁺、CD₄⁺、CD₄⁺/CD₈⁺較高，CD₈⁺較低，KPS評分較高，不良反應較少（P<0.05）。表明艾迪注射液聯合FOLFOX-4化療方案治療中晚期CRC效果確切，能降低CA19-9、CA242、CEA水平，加快免疫功能恢復，提高患者生存質量，且不良反應少。究其原因為，艾迪注射液為中藥復方制劑，方內人參能大補元氣、補脾益肺、復脈固脫；黃芪能托毒生肌、補氣升陽、益衛固表；斑蝥能攻毒蝕瘡、破血逐瘀、散結消瘸；刺五加能益氣健脾、補腎安神。諸藥合用，共奏清熱解毒、消瘀散結、補氣健脾之效，利于消除毒邪蘊結、脾失健運等病因病機，且該藥能夠扶正固本、補益元氣，有助于增強人體機能，提高耐受力，以減輕化療藥物毒性反應。現代藥理研究顯示[10]，人參能調節機體免疫力，加快免疫功能恢復，且能促進機體代謝，增強抗腫瘤能力；黃芪能增強自然殺傷細胞、T細胞等吞噬功能，促進自身免疫細胞吞噬腫瘤細胞，以加快體內腫瘤細胞清除，黃芪還能保護骨髓造血微環境，加快造血干細胞增殖，以減輕化療毒副反應；斑蝥內存在的單烯類物質具有良好抗癌作用，能阻止腫瘤細胞生成，改變腫瘤細胞形態及功能，斑蝥酸鈉還能加快白細胞生成；刺五加具有抗疲勞、抗應激及解毒等多種作用，不僅能改善患者機體狀態，還能大幅降低化療藥物毒性作用。在常規化療方案基礎上聯用艾迪注射液，可發揮協同作用，能進一步提高腫瘤細胞抑制效果，調節人體狀態，提高耐受力，減輕化療藥物的毒副反應。

綜上所述，艾迪注射液聯合FOLFOX-4化療方案可提高中晚期CRC患者臨床療效，加快CA19-9、CA242、CEA水平復常，增強機體免疫功能，改善生存質量，安全可靠。

參考文獻

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（收稿日期：2023-03-11）