新輔助化療聯(lián)合胸腹腔鏡McKeown 食管癌根治術(shù)治療食管中下段癌的效果觀察

馮帥兵， 彭要要， 孟凡若， 劉圣武， 劉守知， 張振世， 師智勇

（平煤神馬醫(yī)療集團總醫(yī)院胸外科， 河南 平頂山 467000）

食管中下段癌是從奇靜脈弓下緣至食管裂孔上緣這一段食管出現(xiàn)癌變的疾病。 以往臨床上應(yīng)用傳統(tǒng)開胸手術(shù)方式進行治療， 但是創(chuàng)傷較大， 術(shù)后恢復(fù)慢， 影響治療效果［1］。 隨著微創(chuàng)技術(shù)的快速發(fā)展， 胸腹腔鏡McKeown 食管癌根治術(shù)被廣泛應(yīng)用于食管中下段癌患者， 但研究［2］表明， 食管中下段癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)率、 轉(zhuǎn)移率較高， 常需配合化療。 奈達鉑是第三代鉑類抗腫瘤藥物， 具有抗腫瘤活性作用； 紫杉醇是天然抗癌藥物，具有抗癌作用［3］。 本研究觀察新輔助化療聯(lián)合胸腹腔鏡McKeown 食管癌根治術(shù)治療食管中下段癌患者的效果， 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018 年3 月至2020 年3 月我院收治的104 例食管中下段癌患者， 依據(jù) 《食管癌規(guī)范化診治指南》［4］確診。 利用黑白摸球法隨機分為手術(shù)組 （52 例） 和聯(lián)合組 （52例）。 手術(shù)組中男31 例， 女21 例； 年齡39 ～55 （47.23 ±6.34） 歲； 病變部位： 胸下段／下段29 例、 23 例； TNM 分期：Ⅱ／Ⅲ期30 例、 22 例。 聯(lián)合組中男33 例， 女19 例； 年齡39～56 （47.30 ± 6.35） 歲； 病變部位： 胸下段／下段28 例、 24例； TNM 分期： Ⅱ／Ⅲ期29 例、 23 例。 兩組的臨床資料均衡可比 （P＞0.05）。 本研究獲得我院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法手術(shù)組采用胸腹腔鏡McKeown 食管癌根治術(shù)治療。 ①胸部手術(shù)： 經(jīng)右胸入路行胸腔鏡下食管次全切除及縱隔淋巴結(jié)清掃， 取側(cè)俯臥位， 氣管內(nèi)插管全麻， 依次開1 個觀察孔、 1 個主操作孔、 2 個輔助操作孔。 建立人工氣胸， 探查胸腔無轉(zhuǎn)移性病變， 顯露右迷走及喉返神經(jīng)， 清掃其周圍淋巴結(jié)；游離并切斷奇靜脈， 游離中下段食管及其周圍的淋巴結(jié)； 懸吊食管， 暴露中下縱隔， 清掃左右主支氣管及隆突下區(qū)域淋巴結(jié)， 并清掃降主動脈、 下肺韌帶及膈上區(qū)域淋巴結(jié)； 通過懸吊絲線向后上牽拉食管， 向前下輕壓氣管， 清掃左側(cè)氣管食管溝區(qū)域的淋巴結(jié)， 最后將上段食管連同其周圍的淋巴結(jié)一并游離。②腹部手術(shù)： 取平臥位， 依次開1 個觀察孔、 1 個主操作孔、 3個副操作孔。 建立CO2氣腹， 探查腹腔無轉(zhuǎn)移， 行胃的游離及上腹部淋巴結(jié)清掃。 自胃大彎側(cè)中部， 在胃網(wǎng)膜動脈弓下方4～5 cm 處向脾門方向游離切斷大網(wǎng)膜， 至脾門處切斷胃網(wǎng)膜左動脈及胃短動脈， 并清掃局部淋巴結(jié)； 向上牽開肝臟， 沿其下緣打開小網(wǎng)膜， 解剖游離至賁門處； 自大彎側(cè)向上挑起胃體，暴露并清掃胃左動脈、 肝總動脈及脾動脈周圍淋巴結(jié)， 向賁門側(cè)游離胃后壁， 清掃脾門及賁門旁淋巴結(jié)， 至食管裂孔處與胸段食管相連， 完成胃的游離及上腹部淋巴結(jié)清掃。 ③頸部食管管胃吻合： 沿左側(cè)胸鎖入突肌前緣切開， 游離頸段食管。 切斷食管， 自腹部提出遠端食管及胃體， 用直線切割吻合器制作管胃， 于頸部以管型吻合器行食管-管胃端側(cè)吻合。 聯(lián)合組術(shù)前加用新輔助化療治療。 第1 d， 靜脈滴注175 mg／m2紫杉醇（國藥準(zhǔn)字H10980068， 北京協(xié)和藥廠） 和80 mg／m2奈達鉑（國藥準(zhǔn)字H20030884， 南京先聲東元制藥有限公司， 10 mg），21 d 為1 周期， 治療2 周期， 休息3 周進行胸腹腔鏡McKeown食管癌根治術(shù)治療。 術(shù)后兩組均再進行輔助化療4 周期。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效： 統(tǒng)計兩組治療1、 2、 3 年的局部復(fù)發(fā)率和遠處轉(zhuǎn)移率。 ②血清腫瘤標(biāo)志物水平： 抽取兩組空腹靜脈血各5 mL， 以 （3 230 ± 30） r／min 速度離心2 ～4 min 后，利用酶聯(lián)免疫吸附法檢測糖類抗原125 （CA125）、 細胞角質(zhì)蛋白19 片段抗原21-1 （CYFRA21-1）、 癌胚抗原 （CEA） 水平。③并發(fā)癥： 肺部感染、 心律失常、 消化道癥狀、 吻合口瘺。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析運用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。 計量資料以表示， 行t檢驗； 計數(shù)資料以n （%） 表示， 行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效聯(lián)合組2 年、 3 年的局部復(fù)發(fā)率、 遠處轉(zhuǎn)移率均顯著低于手術(shù)組 （P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的臨床療效比較 （n）

2.3 并發(fā)癥手術(shù)組發(fā)生肺部感染、 心律失常、 吻合口瘺各1例， 并發(fā)癥發(fā)生率為5.77% （3／52）； 聯(lián)合組發(fā)生肺部感染、 心律失常、 消化道癥狀各1 例， 并發(fā)癥發(fā)生率為5.77% （3／52）；兩組的并發(fā)癥發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）。

3 討論

食管癌是食管上皮來源的惡性腫瘤， 主要臨床表現(xiàn)為進食不利、 吞咽異物感、 胸骨后疼痛等， 嚴(yán)重者出現(xiàn)轉(zhuǎn)移， 危及生命［5］。 目前臨床上治療食管癌最有效的方式為手術(shù)治療， 其中， 胸腹腔鏡McKeown 食管癌根治術(shù)因創(chuàng)傷小、 術(shù)后恢復(fù)快、效果好而在臨床上得到廣泛應(yīng)用。 針對食管中下段癌易復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的特點， 臨床上常輔以化療進行治療。

奈達鉑是一種抗癌藥物， 進入細胞后鉑離子游離與水結(jié)合， 形成活性物質(zhì)或水合物與腫瘤細胞的DNA 結(jié)合， 抑制DNA 復(fù)制， 產(chǎn)生抗腫瘤活性［6］。 紫杉醇能夠使微管蛋白、 微管蛋白二聚體失去動態(tài)平衡， 促進微管穩(wěn)定， 防止解聚， 抑制癌細胞有絲分裂， 阻止其增殖， 使其凋亡而起到抗癌作用。 本研究結(jié)果顯示， 聯(lián)合組2、 3 年的局部復(fù)發(fā)率、 遠處轉(zhuǎn)移率均比手術(shù)組顯著更低。 分析原因為， 胸腹腔鏡McKeown 食管癌根治術(shù)前進行化療， 殺死腫瘤細胞， 縮小腫瘤組織， 可有效提高手術(shù)療效； 同時， 降低腫瘤細胞活性， 防止術(shù)后脫落腫瘤細胞復(fù)發(fā)， 進一步提高臨床療效。

CA125、 CYFRA21-1、 CEA 均為腫瘤標(biāo)記物。 本研究結(jié)果顯示， 治療后兩組的CA125、 CYFRA21-1、 CEA 水平均降低顯著， 且聯(lián)合組比手術(shù)組降低更顯著。 可能的原因是， 奈達鉑和紫杉醇聯(lián)合抗腫瘤， 抑制腫瘤細胞活性和增殖， 加上胸腹腔鏡McKeown 食管癌根治術(shù)切除腫瘤組織， 進而降低腫瘤標(biāo)記物水平。 另外， 本研究結(jié)果顯示， 手術(shù)組和聯(lián)合組的并發(fā)癥發(fā)生率均為5.77% （3／52）， 表明新輔助化療聯(lián)合胸腹腔鏡McKeown食管癌根治術(shù)治療食管中下段癌患者的安全性高。

綜上所述， 新輔助化療聯(lián)合胸腹腔鏡McKeown 食管癌根治術(shù)治療食管中下段癌患者效果顯著， 可有效降低血清腫瘤標(biāo)志物水平， 且安全性高。

2.2 血清腫瘤標(biāo)志物治療后， 兩組的CA125、 CYFRA21-1、CEA 水平均降低， 聯(lián)合組顯著低于手術(shù)組 （P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 （）

表2 兩組的血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 （）

注： 與同組治療前相比， *P ＜0.05。

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