杜冉, 袁金星
(1 西峽縣疾病預防控制中心結核病防治科, 河南 南陽 474500; 2 西峽縣人民醫院呼吸內科, 河南 南陽 474550)
結核性胸膜炎是常見的傳染性疾病, 發病率為結核病的4% ~20%[1]。 結核分枝桿菌及代謝產物誘導的胸膜炎癥為引起結核性胸膜炎的主要病因, 主要表現為咳嗽、 發熱、 胸腔積液等癥狀。 四聯抗結核藥物為治療結核性胸膜炎的主要手段,但長期應用效果不佳, 不良反應較多。 結核性胸膜炎患者病情控制不佳極易出現胸膜粘連、 增厚及炎性滲出, 單純四聯抗結核藥物治療在改善患者癥狀方面不盡人意。 糖皮質激素可快速緩解患者的中毒癥狀, 促進胸腔積液的吸收, 降低胸膜增厚、粘連的發生風險。 基于此, 本研究將四聯抗結核藥物與地塞米松用于結核性滲出性胸膜炎的治療, 觀察其效果。
1.1 一般資料選取2020 年9 月至2022 年9 月我院收治的80例結核性滲出性胸膜炎患者為對象。 納入標準: ①PPD 試驗陽性; ②影像學檢查提示胸水、 胸膜增厚; ③入組前未接受對癥治療。 排除標準: ①過敏體質者; ②嚴重心肝腎等功能障礙者;③合并嚴重感染性疾病者。 按照入組順序分為兩組各40 例。觀察組男25 例, 女15 例; 年齡30 ~54 (42.51 ± 8.12) 歲,體質量指數 (21.34 ± 3.06) kg/m2, 病程8 ~40 (28.64 ± 6.25)d。 對照組男27 例, 女13 例; 年齡32 ~54 (41.76 ± 8.33) 歲,體質量指數 (21.50 ± 2.94) kg/m2, 病程9 ~42 (29.39 ± 6.87)d。 兩組的性別 (χ2=0.220,P=0.639)、 年齡 (t=0.407,P=0.685)、 體質量指數 (t=0.238,P=0.812)、 病程 (t=0.510,P=0.611) 等比較, 差異無統計學意義 (P>0.05)。
1.2 治療方法對照組接受四聯抗結核藥物治療, 異煙肼0.3 g/次, 1 次/d; 利福平, 0.45 g/次, 1 次/d; 吡嗪酰胺, 0.5 g/次, 3 次/d; 鹽酸乙胺丁醇, 0.75 g/次, 1 次/d。 觀察組在對照組基礎上聯合地塞米松治療, 胸腔注射地塞米松, 10 mg/d,3 次/周, 待患者癥狀減輕、 胸水減少時, 逐漸減量至停止。
1.3 觀察指標治療效果: 癥狀、 體征消失, 影像學提示無胸腔積液 (<100 mL) 及胸膜增厚為痊愈; 癥狀、 體征基本消失,影像學提示少量胸腔積液 (100 ~200 mL) 為顯效; 癥狀體征改善, 影像學提示有胸腔積液 (200 ~300 mL), 胸膜稍增厚為有效; 未達上述標準為無效。 記錄退熱及胸腔積液消退時間,測量胸水排出量及胸膜厚度。 采集患者空腹靜脈血, 離心分離, 采用ELISA 法檢測白介素-4 (IL-4)、 腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、 γ-干擾素 (IFN-γ) 水平。
1.4 統計學方法采用SPSS 23.0 軟件分析數據。 計量資料以表示, 采用t檢驗; 計數資料以n(%) 表示, 采用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。
2.1 兩組的治療效果比較觀察組的總有效率高于對照組(95.00%vs. 80.00%,P<0.05)。 見表1。

表1 兩組的治療效果比較 [n (%)]
2.2 兩組的癥狀及體征相關指標比較觀察組的退熱時間、 胸水排出量、 胸腔積液消退時間及治療后胸膜厚度均低于對照組(P<0.05)。 見表2。
表2 兩組的癥狀及體征相關指標比較 ()

表2 兩組的癥狀及體征相關指標比較 ()
?
2.3 兩組的血清指標比較治療后, 觀察組的TNF-α、 IFN-γ水平均低于對照組 (P<0.05)。 見表3。
表3 兩組的血清指標水平比較 ()

表3 兩組的血清指標水平比較 ()
?
結核性滲出性胸膜炎是結核分枝桿菌進入胸膜引起的炎性反應, 為滲出性炎癥[2]。 結核性滲出性胸膜炎患者的胸部炎性滲出成分主要為蛋白質及纖維蛋白, 早期發現其可被完全吸收,隨病情進展可引起胸腔粘連、 胸膜增厚等, 嚴重時可造成肺部活動受限, 影響患者的呼吸功能, 同時可增加肺部反復感染、咯血等的發生風險[3], 因此需給予患者積極的治療。 目前四聯抗結核藥物為治療結核性滲出性胸膜炎的首選方案, 然而單純抗結核治療易出現耐藥, 并且對于胸水的吸收起效較慢。
地塞米松具有較強的抗炎作用, 用于胸膜炎患者可降低胸腔部位毛細血管的通透性, 減少組織液的滲出, 并且可促進胸水的吸收, 防止胸膜增厚[4]。 此外, 地塞米松可加快胸水中蛋白的降解速度, 抑制結締組織的增生, 促進炎性損傷的修復。本研究將地塞米松與四聯抗結核藥物用于結核性滲出性胸膜炎的治療, 結果顯示可增強治療效果, 縮短患者胸腔積液消退時間, 減少胸水的排出并降低胸膜厚度, 提示地塞米松輔助治療對控制患者病情意義重大。 胸膜遲發性變態反應為結核性胸膜炎的病理基礎, 而Th1 及Th2 的平衡與結核發生關系密切。 動物實驗[5]表明, 結核分枝桿菌感染小鼠脾臟中Th1 及其分泌的IFN-γ 表達異常升高。 Th1 可分泌TNF-α 及IFN-γ, Th2 可分泌IL-4, IFN-γ 可加重胸膜的炎性損傷作用, 并且可激活巨噬細胞刺激TNF-α 的合成分泌。 文獻[6]顯示, 結核性胸膜炎患者的血清TNF-α 呈現高表達狀態, 其表達水平與患者的預后存在聯系。 Th2 及其分泌的細胞因子可減輕Th1 及其分泌細胞因子對機體的損傷。 研究[7]表明, 結核性胸膜炎患者的血清TNF-α 及IFN-γ 水平隨病情的加重而升高, 但IL-4 水平未見明顯變化。 因此推測結核性滲出性胸膜炎患者體內主要為Th1細胞介導的免疫反應。 本研究結果顯示, 治療后兩組的TNF-α及IFN-γ 水平均降低, 但IL-4 水平無明顯變化, 與上述結果一致, 提示地塞米松治療結核性滲出性胸膜炎可能與糾正機體的免疫失衡存在聯系。
綜上, 四聯抗結核藥物聯合地塞米松治療結核性滲出性胸膜炎的效果較好, 可改善患者臨床癥狀, 調節機體免疫平衡。