恩替卡韋聯合異甘草酸鎂治療慢性乙型病毒性肝炎患者的臨床效果

許國和， 邱志華， 胡建軍

（撫州市臨川區人民醫院消化內科， 江西 撫州 344100）

慢性乙型病毒性肝炎為臨床常見傳染病， 是由乙型肝炎病毒 （HBV） 持續感染引起的肝臟慢性疾病， 可通過血、 母嬰、性接觸等方式傳播。 慢性乙型病毒性肝炎病情進展較快， 若不及時治療， HBV 會不斷復制， 進行免疫攻擊， 造成肝細胞損傷， 導致肝硬化， 甚至引起肝癌［1-2］。 臨床治療慢性乙型肝炎多采用抗病毒、 保肝、 免疫調節等藥物治療， 恩替卡韋為臨床常用的抗病毒藥物， 具有耐藥風險低、 安全性高等優點， 能夠有效延緩病情進展， 但單一用藥療效欠佳， 需輔以其他藥物治療［3］。 異甘草酸鎂為新型甘草酸抑制劑， 具有較好抗炎、 保護肝細胞膜等作用［4］。 基于此， 本研究選擇我院收治的慢性乙型病毒性肝炎患者96 例， 通過分組對照， 分析恩替卡韋聯合異甘草酸鎂的應用效果， 結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料納入我院2020 年12 月至2022 年3 月收治的96 例慢性乙型病毒性肝炎患者， 按隨機數字表法分為對照組（n＝48） 和觀察組 （n＝48）。 研究獲醫學倫理委員會審批。對照組男26 例， 女22 例； 年齡22 ～56 歲， 平均年齡 （39.51± 6.96） 歲； 病程1 ～6 年， 平均病程 （3.51 ± 1.24） 年。 觀察組男25 例， 女23 例； 年齡23 ～58 歲， 平均年齡 （39.62 ±6.24） 歲； 病程1 ～6 年， 平均病程 （3.48 ± 1.22） 年。 兩組的一般資料比較， 差異無統計學意義 （P＞0.05）。

1.2 入選標準納入標準： 符合 《慢性乙型肝炎防治指南（2019 年版）》［5］中慢性乙型病毒性肝炎的診斷標準； 近3 個月內未服用相關藥物治療； 可正常溝通、 交流； 知情且簽署同意書。 排除標準： 存在免疫功能異常者； 對本研究所用藥物不耐受者； 合并其他病毒性肝炎者； 合并嚴重器質性疾病者。

1.3 治療方法對照組口服恩替卡韋 （佛山德芮可制藥有限公司， 國藥準字H20223001， 規格： 0.5 mg／片）， 1 片／次， 1 次／d。 觀察組在此基礎上將200 mg 異甘草酸鎂注射液 （正大天晴藥業集團股份有限公司， 國藥準字H20051942， 規格： 10 mL ∶50 mg） ＋250 mL 葡萄糖注射液 （濃度5%） 混合稀釋， 然后予以靜脈滴注， 第1 ～4 周為1 次／d， 第5 ～8 周為1 次／2 d， 第9 ～12 周為2 次／周。 兩組均持續治療12 周。

1.4 觀察指標①肝功能： 治療前、 治療后采用全自動生化分析儀 （南京貝登電子商務有限公司， 桂械注準20192220153，型號： CA-801B） 檢測谷草轉氨酶 （AST）、 谷丙轉氨酶（ALT）、 總膽紅素 （TBIL） 水平。 ②炎性反應： 治療前、 治療后通過酶聯免疫法檢測白細胞介素 （IL-2）、 IL-10、 IL-17 水平。 ③不良反應： 對兩組不良反應發生情況進行統計。

1.5 統計學方法采用SPSS 20.0 軟件分析數據。 計數資料以%表示， 采用χ2檢驗； 計量資料以表示， 采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肝功能治療后， 觀察組的AST、 ALT、 TBIL 水平均低于對照組 （P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的肝功能指標比較 （）

表1 兩組的肝功能指標比較 （）

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2.2 炎性反應治療后， 觀察組的IL-2 水平高于對照組， IL-10、 IL-17 水平均低于對照組 （P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的炎性反應指標比較 （）

表2 兩組的炎性反應指標比較 （）

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2.3 不良反應對照組發生1 例腹脹、 2 例惡心嘔吐、 2 例眩暈，不良反應發生率為10.42% （5／48）； 觀察組發生2 例腹脹、 3例惡心嘔吐、 2 例眩暈， 發生率為14.58% （7／48）。 兩組的不良反應發生率比較， 差異無統計學意義（χ2＝0.381，P＝0.537）。

3 討論

慢性乙型病毒性肝炎具有發病率高、 傳染性強、 傳播途徑復雜等特點， 會引起乏力、 腹脹、 肝區疼痛等癥狀， 病情遷延不愈， 臨床治療難度較大［6-7］。 抗病毒治療是當前臨床治療慢性乙型肝炎的重要手段， 主要目的在于抑制HBV， 減輕肝細胞炎癥性壞死， 延緩肝硬化進展。

IL-2 來源于Th1 細胞， 可調控免疫應答， 促使T 細胞生長，維持機體免疫功能正常， 并可參與抗體反應； IL-10 是強免疫抑制因子， 由Th2 細胞生成， 會影響Th1 細胞增殖， 致使機體清除HBV 能力下降； IL-17 存在促炎作用， 會誘發其他促炎介質分泌， 加劇機體炎性反應［8-9］。 監測IL-2、 IL-10、 IL-17 水平可有效反映慢性乙型病毒性肝炎患者的病情嚴重程度。 本研究結果顯示， 治療后， 觀察組的AST、 ALT、 TBIL 均較對照組低， IL-2 水平較對照組高， IL-10、 IL-17 均較對照組低， 提示在慢性乙型病毒性肝炎患者中采用恩替卡韋與異甘草酸鎂聯合治療能夠改善肝功能， 減輕炎性反應。 原因在于， 恩替卡韋為脫氧鳥苷類似物， 口服后能夠在短時間內吸收， 不僅可抑制HBV-DNA 正鏈形成， 還可抑制HBV-DNA 聚合酶啟動， 進而全面抑制病毒轉錄酶活性， 阻止HBV 復制［10］。 但相關研究［11］顯示， 恩替卡韋長期單獨服用可能會引起耐藥突變， 影響臨床整體療效， 且停藥后反應明顯， 存在一定局限性。 在保肝降酶藥物中， 甘草類藥物在減輕病毒性肝炎的臨床癥狀、 延緩病情進展中具有積極作用。 異甘草酸鎂為甘草酸制劑第四代產品，具有強靶向性， 靜脈注射后起效快， 且半衰期較長， 其中含有的高純度優勢構型α-甘草酸， 可減輕肝組織炎性反應， 利于肝細胞修復、 再生。 同時， 異甘草酸鎂能夠促進T 淋巴細胞表達，可減少肝細胞脂肪變性， 降低AST、 ALT 水平， 抑制炎癥細胞發生浸潤， 減輕炎性反應， 加快肝功能改善［12］。 在恩替卡韋治療基礎上聯合異甘草酸鎂能夠互相補充， 有效抑制HBV 復制， 增強抗病毒、 抗炎作用， 改善臨床癥狀， 促進患者康復。

綜上所述， 恩替卡韋聯合異甘草酸鎂治療慢性乙型病毒性肝炎患者能夠減輕炎性反應， 加快肝功能改善， 安全可靠。