CPT2、CA125 在卵巢上皮癌組織中的表達及對卵巢上皮癌的診斷價值

文艷敏， 王曉雨

（濮陽市第三人民醫院病理科， 河南 濮陽 457000）

卵巢癌是臨床常見的生殖系統惡性腫瘤， 其中卵巢上皮癌最為常見。 卵巢上皮癌早期病情隱匿， 臨床難以及時診斷， 患者就診時大多已處于中晚期， 臨床治療效果不佳［1-2］。 近年來，隨著臨床對腫瘤研究的不斷深入， 大量腫瘤標記物被發現， 為腫瘤的診斷提供了新的方向。 糖類抗原125 （CA125） 是一種糖蛋白， 臨床多用于卵巢癌的鑒別診斷， 其診斷晚期卵巢癌的靈敏度高達90%， 但對早期卵巢癌的敏感度較低［3］。 肉堿棕櫚酰轉移酶2 （CPT2） 是一種脂肪酸β氧化 （FAO） 限速酶， 在卵巢上皮癌組織中表達下調， 且CPT2 沉默可促進癌細胞的生長、 轉移［4］。 鑒于此， 本研究分析CPT2、 CA125 在卵巢上皮癌組織中的表達及對卵巢上皮癌的診斷價值， 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019 年11 月至2021 年12 月我院收治的60 例卵巢上皮癌患者為研究對象。 納入標準： 符合卵巢上皮癌相關臨床癥狀并經病理檢查確診； 未接受放化療、 手術等治療；臨床資料完整。 排除標準： 合并其他惡性腫瘤者； 存活時間＜6個月者。 60 例患者年齡28 ～76 歲， 平均 （51.78 ± 13.49） 歲。

1.2 方法行穿刺手術收集入選患者卵巢上皮癌組織及癌旁組織， 送至病理科， 進行石蠟包埋處理， 采用免疫組化法 （SP）檢測CPT2、 CA125 在卵巢上皮癌組織及癌旁組織中的表達：①將包埋后的組織蠟塊切片， 厚度4μm， 烤片1 h； 將切片依次浸入二甲苯及梯度酒精溶液進行脫蠟； ②脫蠟后加入3%過氧化氫溶液孵育10 min； 蒸餾水沖洗， 磷酸緩沖鹽溶液 （PBS）浸泡5 min， 重復3 次； ③加入5%～10%山羊血清孵育10 min，傾去血清； 加入一抗CA125 鼠抗人單克隆抗體、 CPT2 鼠抗人單克隆抗體及陰性對照孵育1 h， PBS 沖洗； 滴加二抗孵育30 min， PBS 沖洗； 滴加鏈霉卵白素工作液孵育30 min， PBS 沖洗； 滴加3, 3-二氨基聯苯胺 （DAB） 溶液顯色； 沖洗、 復染、脫水、 透明、 封片。 以PBS 溶液為一抗陰性對照， 另選取已知的陽性組織切片為陽性對照。 CA125 及CPT2 的陽性表達均為細胞質染色， 由兩名高年資病理科醫師進行閱片， 隨機選取10個高倍視野， 每視野計數100 個細胞， 計算陽性細胞百分率。綜合染色強度與陽性細胞數百分率進行評分。 ①染色強度： 不著色為0 分， 淡黃色為1 分， 棕黃色為2 分， 深棕色為3 分；②陽性率： 陽性細胞數≤10%為0 分， 10%＜陽性細胞數≤50%為1 分， 50%＜陽性細胞數≤75%為2 分， 陽性細胞數＞75%為3分。 總評分＝染色強度評分× 陽性細胞百分率評分， ≤2 分為表示陰性， ≥3 分表示為陽性。

1.3 觀察指標①比較卵巢上皮癌組織和癌旁組織的CPT2、CA125 陽性表達率。 ②繪制受試者工作特征 （ROC） 曲線分析CPT2、 CA125 陽性表達對卵巢上皮癌的診斷價值。

1.4 統計學分析使用SPSS 22.0 軟件處理數據。 計數資料以n（%） 描述， 兩兩比較采用χ2檢驗； 繪制ROC 曲線分析CPT2、CA125 陽性表達對卵巢上皮癌的診斷價值。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 CPT2、 CA125 陽性表達率卵巢上皮癌組織的CPT2 陽性表達率顯著低于癌旁組織， CA125 陽性表達率顯著高于癌旁組織 （P＜0.05）。 見表1。

表1 卵巢上皮癌組織和癌旁組織的CPT2、 CA125 陽性表達率比較［n （%）］

2.2 CPT2、 CA125 陽性表達對卵巢癌上皮癌的診斷價值ROC曲線分析顯示， CPT2、 CA125 陽性表達診斷卵巢上皮癌的曲線下面積 （AUC） 分別為0.819、 0.782， 二者聯合診斷卵巢上皮癌的AUC為0.884， 高于單項檢測 （P＜0.05）。 見圖1、 表2。

圖1 CPT2、 CA125 陽性表達對卵巢上皮癌的診斷價值ROC 圖

表2 CPT2、 CA125 陽性表達對卵巢上皮癌的診斷價值

3 討論

卵巢上皮癌占卵巢癌的50% ～70%， 臨床發病率較高。 由于卵巢上皮癌患者早期癥狀不明顯， 病情進展迅速， 多數患者就診時已處于中晚期， 機體已出現癌細胞胸腔、 顱內轉移， 且中晚期卵巢上皮癌患者復發率較高， 其5 年生存率不足25%，對患者生命健康造成嚴重威脅［5-6］， 故盡早對卵巢上皮癌患者進行診斷臨床意義重大。

癌癥的發生與多種生物標志物的水平變化密切相關， 臨床常通過檢測腫瘤標記物水平對惡性腫瘤進行診斷及篩查。CA125 是臨床應用較為廣泛的一種腫瘤標志物， 其成分主要為大分子多聚糖蛋白， 與多種生殖系統腫瘤的發生與發展相關，主要用于卵巢癌的鑒別診斷及病情監測， 在卵巢上皮癌及多數卵巢漿液性囊腺癌中均呈陽性表達， 陽性率可達80%以上［7］。研究［8］表明， 脂肪酸氧化 （FAO） 可為多種癌細胞的發展提供能量， 與卵巢癌的發生、 發展密切相關。 肉堿棕櫚酰轉移酶系統 （CPTS） 屬線粒體定位酶， 可參與FAO 調控， 而CPT2 屬CPTs 家族一員， 存在于線粒體內膜， 在卵巢癌細胞和卵巢上皮癌組織中表達顯著下調， 并與該類疾病患者的不良預后具有相關性［4］。 本研究結果顯示， 與癌旁組織相比， 卵巢上皮癌組織的CPT2 陽性表達率顯著更低， CA125 陽性表達率顯著更高，提示CPT2 在卵巢上皮癌組織中呈低表達， CA125 則呈高表達。此外， 本研究以ROC 曲線分析CPT2、 CA125 陽性表達對卵巢上皮癌的診斷效能， 結果顯示， CPT2、 CA125 陽性表達聯合診斷卵巢上皮癌的AUC顯著高于二者單獨診斷， 提示二者聯合檢測對卵巢上皮癌具有較高的診斷價值。 分析原因在于二者聯合檢測可彌補單一檢測的不足， 從而有效提高診斷效能。

綜上所述， 卵巢上皮癌組織中CPT2 呈低表達， CA125 呈高表達， CPT2、 CA125 聯合檢測對卵巢上皮癌的診斷價值優于單項檢測。