唑來膦酸聯合阿那曲唑治療絕經后激素受體陽性乳腺癌的效果

張要盛， 楊秀麗， 任曉

（南陽醫學高等專科學校第一附屬醫院腫瘤內科， 河南 南陽 473000）

0 前言

乳腺癌是女性最為常見惡性腫瘤， 多數患者早期無明顯癥狀， 多出現乳房腫塊、 乳頭溢液等癥狀， 易被患者忽視。 病情進展至中晚期， 患者出現明顯的癥狀后方確診， 延誤最佳的治療時機， 影響患者的預后轉歸。 激素受體陽性是指雌激素受體（ER） 及孕激素受體 （PR） 均表現為陽性， 調查［1］顯示， 激素受體陽性乳腺癌占全部乳腺癌的60%， 主要特征為疼痛及高鈣血癥。 因此， 采取積極治療措施改善患者病情， 防止惡性病變至關重要。 相關指南［2］推薦除給予患者手術及放化療等干預外， 內分泌療法可用于激素敏感性乳腺癌患者。 阿那曲唑主要通過抑制芳香酶活性， 降低絕經期女性雌激素水平發揮抗腫瘤作用。 然而阿那曲唑可降低乳腺癌患者的骨密度， 加重絕經期女性的骨質疏松。 唑來膦酸與礦化骨的親和性較高， 可抑制骨吸收作用， 與抗腫瘤藥物合用可避免因治療作用引起的骨丟失［3］。 基于此， 本研究將唑來膦酸與阿那曲唑用于絕經后激素受體陽性乳腺癌患者， 觀察治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019 年1 月至2022 年1 月我院收治的78例絕經后激素受體陽性乳腺癌患者為對象。 入組標準： ①絕經時間1 年以上， 病理檢查確診為乳腺癌； ②免疫組化檢查證實ER 和 （或） PR 陽性； ③未接受手術或放化療治療。 排除標準：①患有嚴重代謝疾病； ②合并其他惡性腫瘤； ③對唑來膦酸或阿那曲唑過敏。 按照入組順序分為觀察組與對照組， 各39 例。觀察組年齡49 ～75 （65.04 ± 4.51） 歲， 體質量指數 （23.31 ±2.55） kg／m2， 病程 （4.21 ± 1.06） 年， 病理分期： Ⅱ期15 例，Ⅲ期19 例， Ⅳ期5 例。 對照組年齡49 ～75 （64.24 ± 4.37）歲， 體質量指數 （23.14 ± 2.60） kg／m2， 病程 （4.17 ± 1.02）年， 病理分期： Ⅱ期18 例， Ⅲ期12 例， Ⅳ期9 例。 兩組的年齡 （t＝0.796，P＝0.429）、 體質量指數 （t＝0.292，P＝0.771）、 病程 （t＝0.169，P＝0.866）、 病理分期 （χ2＝2.996，P＝0.224） 比較， 差異無統計學意義 （P＞0.05）。

1.2 治療方法對照組采用阿那曲唑 （浙江海正藥業股份有限公司， 國藥準字H20093556） 治療， 1 mg／次， 1 次／d。 觀察組在對照組基礎上采用唑來膦酸 （南京制藥廠有限公司， 國藥準字H20041942） 治療， 4 mg 加入100 mL 生理鹽水， 靜脈注射，1 次／月。 兩組均治療12 個月。

1.3 觀察指標①治療效果： 影像學提示腫瘤消失， 持續4 周以上為完全緩解 （CR）； 病灶體積縮小50%以上， 持續4 周以上為部分緩解 （PR）； 病灶無明顯變化， 無新病灶為穩定（SD）； 病灶體積增大或出現新病灶為疾病進展 （PD）。 以CR ＋PR 計算總有效率。 ②采用流式細胞儀 （FACSVia） 檢測CD3＋、CD4＋、 CD8＋水平， 計算CD4＋／CD8＋。 ③采用全自動化學發光免疫分析儀檢測β膠原特殊序列 （β-Cross Laps）、 總骨Ⅰ型前膠原氨基端延長肽 （PINP） 水平。

1.4 統計學分析數據分析采用SPSS 21.0。 計數資料以n （%）表示， 采用χ2檢驗。 計量資料以表示， 采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的治療效果比較觀察組的總有效率為58.97%， 高于對照組的35.90% （P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的治療效果比較 ［n （%）］

2.2 兩組的免疫功能指標比較治療后， 兩組的CD3＋、 CD4＋、CD4＋／CD8＋水平均升高， CD8＋水平均降低； 且觀察組的CD3＋、CD4＋、 CD4＋／CD8＋水平均高于對照組， CD8＋水平低于對照組 （P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的免疫功能指標水平比較 （）

表2 兩組的免疫功能指標水平比較 （）

注： 與本組治療前相比， *P ＜0.05。

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2.3 兩組的骨標志物水平比較治療后， 兩組的β-Cross Laps、PINP 水平均降低， 且觀察組的β-Cross Laps、 PINP 水平均低于對照組 （P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組的骨標志物水平比較 （）

表3 兩組的骨標志物水平比較 （）

注： 與本組治療前相比， *P ＜0.05。

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3 討論

目前， 臨床針對激素受體陽性乳腺癌患者多采用阿那曲唑治療， 該藥可通過抑制芳香化酶及雌激素的合成， 抑制腫瘤細胞的生長。 然而在應用期間發現阿那曲唑可抑制機體的淋巴細胞， 降低免疫功能， 并且存在一定程度的骨髓抑制作用［4］。 因此， 尋找有效的藥物提高絕經后激素受體陽性乳腺癌患者治療效果， 改善機體的免疫功能及骨代謝成為臨床研究的重點。

由于腫瘤細胞的破壞作用， 加上放化療等治療對機體正常細胞的損傷， 乳腺癌患者的免疫功能多較低［5］。 CD3＋、 CD4＋、CD8＋是機體重要的免疫細胞， 其水平高低反映機體的免疫平衡狀態。 本研究結果顯示， 觀察組的總有效率高于對照組， 且治療后的CD3＋、 CD4＋、 CD4＋／CD8＋水平均高于對照組， CD8＋水平低于對照組 （P＜0.05）， 提示唑來膦酸與阿那曲唑聯合治療的效果較好， 并且可改善機體的免疫功能。 分析原因為， 阿那曲唑可阻斷雄烯二酮轉化為雌酮， 降低血液中雌激素濃度， 發揮抑制腫瘤細胞增殖的作用； 而唑來膦酸可激活Fas／FASL 信號通路， 抑制炎性因子的合成分泌， 進而調節免疫應答， 維持機體免疫功能平衡［6］。 乳腺癌細胞骨轉移需借助骨基質細胞釋放的細胞因子受體遷移至骨組織， 約90%的骨基質由β-Cross Laps 釋放， 其表達情況可反映骨合成及重吸收。 乳腺癌骨轉移后可引起骨質疏松， PINP 被釋放至血液中， 其表達增多。 本研究結果顯示， 治療后觀察組的β-Cross Laps、 PINP 水平均低于對照組 （P＜0.05）， 提示唑來膦酸聯合阿那曲唑治療可抑制骨流失， 降低骨轉移風險。 原因可能為， 阿那曲唑的選擇性較強， 可發揮強效抑制癌細胞增殖的作用， 但長期應用可引起骨量丟失； 唑來膦酸可通過抑制破骨細胞活性減少骨小梁的溶解， 并可阻斷骨基質生長因子的合成釋放過程， 防止骨基質黏附的癌細胞轉移， 進而減少骨吸收。

綜上所述， 唑來膦酸聯合阿那曲唑治療絕經后激素受體陽性乳腺癌的效果較好， 可提高患者免疫功能， 改善骨代謝情況。