兒童過敏性紫癜治療策略的研究進展

何倩

【摘 要】兒童過敏性紫癜多由致敏物質或免疫復合物引起，以皮膚、腸道、關節及腎臟小血管的出血和炎癥為主要表現，臨床上又稱為亨-舒綜合征（HSP）或IgA血管炎，若治療不及時會加重患兒的病情，可使患兒出現胃腸道、腎臟及其他器官等損傷，會對兒童的生命安全造成嚴重的影響。臨床治療方式以藥物和血液凈化為主，其中藥物治療以抗炎類藥物、抗組胺藥物及免疫抑制劑為主，血液凈化主要包括血漿置換和血流灌注。本文分析了兒童過敏性紫癜的病機，并論述了相關的治療策略及臨床應用效果，旨在為臨床該疾病的診治提供依據。

【關鍵詞】兒童過敏性紫癜；發病機制；藥物治療；血液凈化

中圖分類號：R554+.6 文獻標識碼：A 文章編號：1004-4949（2023）15-0187-04

Research Progress on Treatment Strategies for Children with Allergic Purpura

HE Qian

（Department of Pediatrics， the Fourth Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine， Yiwu 322000， Zhejiang， China）

【Abstract】Allergic purpura in children is mostly caused by allergens or immune complexes. It is mainly manifested by bleeding and inflammation of skin， intestines， joints and small renal vessels. It is also clinically known as Henoch-Sch？nlein purpura （HSP） or IgA vasculitis. If it is not treated in time， it will aggravate the condition of children， and may cause gastrointestinal tract， kidney and other organs damage in children， which will have a serious impact on childrens life safety. The main clinical treatment methods are drugs and blood purification， of which anti-inflammatory drugs， antihistamines and immunosuppressive drug are the main drug treatment， and blood purification mainly includes plasma exchange and blood perfusion. This article analyzes the pathogenesis of allergic purpura in children， and discusses the related treatment strategies and clinical application effects， aiming to provide a basis for the diagnosis and treatment of the disease.

【Key words】Allergic purpura in children； Pathogenesis； Drug treatment； Blood purification

過敏性紫癜（allergic purpura）是一種變態反應性疾病[1]，好發于3～10歲小兒，春冬季為好發季節[2]。相關統計資料顯示[3]，小兒過敏性紫癜的復發率約為2/3。過敏性紫癜不僅會加重患兒的病情，還會誘發氧化系統與抗氧化系統失衡是該病患兒出現繼發性損害的主要原因[4]。本文主要對兒童過敏性紫癜的癥狀及臨床常用治療方法進行論述，以期為臨床治療提供依據。

1 兒童過敏性紫癜的癥狀

兒童過敏性紫癜與食物、藥物、免疫及遺傳等因素的關系密切，此外還與人類白細胞抗原-DQA1、HLA-DRB1等基因有關[5]。該病以壞死性毛細血管炎為主要癥狀，且多伴有中性粒細胞浸潤，浸潤炎性細胞內髓過氧化酶等氧化酶的濃度升高，超氧陰離子的生成和組織內氧自由基的合成增加，使機體處于氧化應激狀態[6]。

過敏性紫癜患者會出現皮膚、胃腸道、關節、腎臟、血液系統、陰囊及神經系統等方面的損傷。其中皮膚方面的損傷以雙下肢對稱分布、壓之不褪色的瘀點瘀斑等為主要表現，部分患者軀干、雙上肢和面部會出現瘀點瘀斑，嚴重者可出現水皰，局部皮下水腫是一種常見特征，可能見于重力依賴區和眶周區域，特別是在較年幼兒童（<3歲）中；胃腸道方面損傷的臨床表現為腹痛、嘔吐、腹瀉及便血等，需警惕并發腸套疊、腸缺血、腸穿孔或胰腺炎，后三者較少見；關節方面損傷以踝、膝、肘、腕等關節局部疼痛、腫脹、活動受限等為主要表現；腎臟方面損傷為腎病綜合征或腎炎綜合征，以蛋白尿、鏡下血尿等為主要表現，而氧自由基分子攜帶的自由電子不成對，其化學性質較為活躍，接觸組織內脂質和蛋白質等物質后可產生過氧化反應，從而使組織和器官發生缺血性損傷，而有研究指出[7]，過敏性紫癜患兒血漿中反應性氧代謝產物含量的增加，會加大對腎臟的損害；血液系統方面損害以皮膚、消化道或尿中出血造成的失血為主要表現，但在此基礎上合并炎癥引發的紅細胞生成減少則可能導致癥狀性貧血，還有少見的患兒有血栓形成；陰囊方面的損傷以睪丸扭轉較為常見，可見一側陰囊突發性劇烈持續性疼痛，可伴有腹痛嘔吐，部分患者還會出現睪丸附睪炎，可見睪丸腫痛、觸痛，局部可觸到腫大的睪丸，陰囊表現出現瘀點瘀斑；神經系統方面的損傷以腦內廣泛性小動脈炎和過敏性小動脈炎破壞血腦屏障等為主，誘發腦組織水腫、顱內壓上升，使患兒出現頭暈、惡心、嘔吐等，若病情嚴重，患兒還會出現視覺障礙、發作性意識障礙伴抽搐及癱瘓等癥狀[8]。過敏性紫癜的復發率較高、并發癥較多，若治療不及時，后果嚴重。

2 兒童過敏性紫癜的治療策略

2.1 藥物治療 若患兒為皮膚型過敏性紫癜，多不需要進行特殊治療，若為其他類型多采用藥物治療，以抗炎類藥物、抗組胺藥物及免疫抑制劑為主，其中，抗組胺藥可以緩解皮膚瘙癢和紅腫等癥狀，抗炎類藥物可以抑制炎癥反應，免疫抑制劑可以抑制免疫系統的異常反應，必要時會聯合用藥以提高治療效果，以下對臨床常用的藥物進行論述。

2.1.1抗炎類藥物 ①醋酸潑尼松龍片：醋酸潑尼松龍片是臨床常用的一種糖皮質激素類藥物，可避免炎癥部位白細胞和巨噬細胞的聚集，同時對吞噬細胞、炎癥化學中介物的合成與釋放、溶酶體酶的釋放具有明顯的抑制作用，減少了炎癥反應[9]，故其抗炎和抗過敏的作用較強。臨床上常應用醋酸潑尼松龍片治療胃腸道疾病、關節炎、血管神經性水腫、腎臟損害較重及表現為其他器官的急性血管炎，若患兒早期病情較重需靜脈給藥，在癥狀得到控制后改為口服給藥；②甲潑尼龍：甲潑尼龍作為糖皮質激素類藥物的一種，可影響細胞內的基因調控機制，使炎癥因子的釋放減少，故具有較強的抗炎作用[10]；同時該藥物對過敏性紫癜患兒的循環系統具有改善作用，使患兒神經興奮和血壓升高等并發癥發生率下降；此外，甲潑尼龍作用于機體后可抑制抗原抗體反應，可減小毛細血管的脆性和通透性，還可直接作用于腎小球基底膜，抑制或減少了基底膜通過的免疫復合物，對機體各個臟器的類固醇受體產生刺激作用，改善了患兒的免疫功能，促進患兒機體的康復；莊武等[11]在研究中指出，采用甲潑尼龍遞減治療重癥過敏性紫癜患兒，可提高治療效果，減少不良反應，說明甲潑尼龍遞減給藥的方式的效果較為理想；③孟魯司特鈉：孟魯司特鈉屬于白三烯性受體拮抗劑藥物，作用于患兒機體后，可阻斷白三烯與其受體的結合，抑制了炎癥介質引起的炎性反應，可減輕患兒血管的損傷；同時孟魯司特鈉口服給藥后的吸收速度較快，生物利用度和血漿蛋白結合率均較高，主要經肝臟代謝[12]，可避免對患兒腎臟的損害。

2.1.2抗組胺藥物 ①馬來酸氯苯那敏：馬來酸氯苯那敏作為H1受體拮抗劑，常用于治療過敏性紫癜等過敏性疾病，其主要作用是抑制組胺的釋放和作用，從而緩解過敏反應引起的癥狀，如皮膚瘙癢、紅腫、蕁麻疹等，抗組胺的作用較持久，對血管的通透性有改善作用，可減少炎性物質的聚集，使患兒的小血管炎性反應得到緩解[13]；但需要注意的是，馬來酸氯苯那敏可能會引起一些副作用，如頭暈、口干、惡心等，因此需要嚴格遵醫囑使用，避免過量使用；②氯雷他定：氯雷他定屬于哌啶類抗組胺藥物，對外周組胺H1受體的表達具有明顯的選擇性抑制作用，可使機體的表達P物質和黏附因子-1水平下降，同時可以使肥大細胞和嗜酸性粒細胞釋放的炎性因子減少，進而減輕毛細血管的炎癥反應、緩解患兒的過敏性紫癜的癥狀，臨床多聯合抗炎藥物對患兒進行治療[14]；于宗麗[15]在研究中指出，對過敏性紫癜患兒采用孟魯司特鈉聯合氯雷他定治療，可縮短患兒的相關癥狀消失時間和住院時間，降低患兒的炎癥因子水平，證實了氯雷他定聯合治療敏性紫癜的有效性。

2.1.3免疫抑制劑 ①匹多莫德：匹多莫德屬于免疫促進劑藥物，對自然殺傷細胞有激活作用，可使中性粒細胞和巨噬細胞的數量增多，促進有絲分裂和淋巴細胞增殖；同時，該藥物可刺激R-干擾素和白介素-α，誘導細胞免疫反應，但對病毒和細菌無作用，需聯合抗炎藥物進行治療，多用于過敏性紫癜腎[16]；劉廣杰等[17]在研究中指出，在常規方案聯合低分子肝素鈉的基礎上應用匹多莫德對過敏性紫癜腎炎患兒進行治療，可縮短患兒臨床癥狀消散時間，改善患兒的相關生化指標和凝血功能指標；需要注意的是，匹多莫德可能會引起一些副作用，如感染、肝功能異常、血小板減少等，因此在使用時需要遵醫囑，定期進行監測和評估；②他克莫司：他克莫司屬于鈣調神經磷酸酶抑制劑藥物，由鏈霉菌分離而得出，其作用機制類似于環孢素A，但其免疫抑制作用顯著強于環孢素A，對細胞內的細胞漿結合蛋白具有結合作用，對Th細胞合成和釋放γ-干擾素、白細胞介素（IL）-2和IL-3具有較強的抑制作用，可全面抑制T淋巴細胞的活化，從而減少其分泌的細胞因子，免疫抑制作用較強[18]；張一新[19]在研究中指出，在常規治療聯合小劑量潑尼龍的基礎上增加他克莫司膠囊治療，可以縮短患兒相關癥狀緩解時間，提高治療效果，改善患兒的凝血功能；③麥考酚酯：麥考酚酯是一種新型的免疫抑制劑，常用于治療疼痛和發熱等癥狀；對于兒童敏性紫癜的治療，麥考酚酯進入人體后可水解成麥考酚酸，結合特異性受體后可抑制淋巴細胞的增殖，阻斷了抗體的生成，從而可發揮對人體的免疫抑制作用，緩解關節疼痛和腹痛等不適癥狀，但對于皮膚瘙癢和紅腫等癥狀的緩解作用較弱[20]；麥考酚酯免疫抑制的作用與環磷酰胺相似，但其緩解患兒蛋白尿和血尿的效果更佳，且產生的不良反應少；④丙種球蛋白：丙種球蛋白是臨床治療免疫缺陷疾病的常用藥物，可阻斷機體內致病病原體連接靶細胞受體，拮抗單核巨噬細胞膜上Fc受體的活化，過敏性紫癜患兒使用后不僅可以改變其抗原和抗體的比例及免疫復合物的體積，促進機體清除免疫復合物的效果，同時丙種球蛋白可改善IgE水平，避免患兒因Ⅰ型變態反應引起的組織和血管損傷[21]；李雅琪等[22]在研究中指出，采用常規藥物聯合丙種球蛋白沖擊療法對過敏性紫癜患兒進行治療，可以縮短患兒臨床癥狀的改善時間，改善患兒的血清免疫學指標，同時降低了患兒1年后的復發率，說明該治療方案的近遠期療效均較高。

2.2 血液凈化 若小兒患有重癥過敏性紫癜，多會出現反復腹痛和嚴重消化道出血，部分患兒還會并發肺出血和腦出血等嚴重疾病。血液凈化治療是一種將患兒的血液引流出體外并借助凈化裝置將某些致病物質去除后再回輸至患兒的治療方法，可以將機體內過多的炎癥因子快速清除，避免了免疫瀑布效應及炎癥因子等對腎小球內皮細胞的持續性損傷，有助于改善患兒的腎組織微循環和腎功能[23-25]，常用的有血漿置換和血流灌注。

2.2.1血漿置換 血漿置換是利用血漿分離器分離出血液中的血漿和血細胞，將血漿或者血漿中的致病因子去除后，再將凈化后的血漿或置換液與有形成分進行混合后再回輸至患兒體內，可將循環免疫復合物、自身免疫、結合蛋白的藥物毒物、過量的低密度脂蛋白和各種副蛋白等大分子物質去除，同時需對血漿中的免疫球蛋白和凝血因子等成分進行補充[26，27]。血漿置換多用于急性過敏性紫癜腎炎患兒或伴有嚴重合并癥患兒，但是該治療方法中大量補充外源性血漿，存在傳染病血壓性傳播的風險。

2.2.2血液灌流 血液灌流是在體外循環的作用將患兒的血液引入灌流器中，借助固態吸附劑的吸附作用將血液中的內源性或外源性毒物或致病物質清除，之后再將凈化后的血液回輸至患兒體內，其中的吸附劑為中性大孔吸附樹脂，清除炎性抗體、炎性介質和免疫復合物的效果較強，同時避免了傳染病經血液制品傳播的風險[28]。崔晶晶等[29]在研究中指出，與常規治療相比，血液灌流可縮短重癥過敏性紫癜患兒相關癥狀緩解時間，緩解患兒的炎癥癥狀。

3 總結

臨床治療小兒過敏性紫癜的藥物和方法較多，臨床醫師需對患兒的病情進行綜合評估，針對性地選取藥物或者聯合用藥對其進行治療，以緩解患兒的臨床癥狀，改善患兒的預后。在治療過程中，應注意避免過度用藥，避免副作用的發生。同時，還應注意預防疾病的復發，保持良好的生活習慣和飲食習慣，以促進患兒康復。

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編輯 張孟麗