老藥新用之α受體阻滯劑

作者：葛梓，夏志潔，馬可

單位：復旦大學附屬華山醫院寶山院區急重癥醫學科

對于常用降壓藥物，很多已是耳熟能詳，但若突然說一個藥——哌唑嗪，估計除了泌尿外科醫生之外，大多數臨床醫生都是一臉懵，這是啥藥？泌尿外科醫生其實也一臉懵：“你告訴我這是降壓藥？這是我們泌尿外科常用藥，治療前列腺增生，效果還挺好的”。

咱們今天就聊聊α受體阻滯劑這個“老藥”，看看他的新用之路。

1 α受體阻滯劑的指南推薦

盡管α受體阻滯劑并非高血壓的一線治療藥物，但對于難治性高血壓以及合并良性前列腺增生、血糖血脂異常、慢性腎臟病等患者療效較好；對于高血壓急癥、嗜鉻細胞瘤、原發性醛固酮增多癥篩查等也具有重要的臨床應用價值。

2018 年修訂的《中國高血壓防治指南》推薦α受體阻滯劑用于以下強適應癥：原發性高血壓（包括難治性高血壓、高血壓合并良性前列腺增生、高血壓合并高脂血癥等）；同時推薦用于繼發性高血壓（包括嗜鉻細胞瘤、副神經節瘤等）。

2021 年發布的《高血壓基層合理用藥指南》納入2 種α受體阻滯劑，即烏拉地爾與酚妥拉明。烏拉地爾注射液用于高血壓危象及重度、極重度、難治性高血壓患者的緊急快速降壓治療；酚妥拉明注射液用于嗜鉻細胞瘤引起的高血壓危象。此外，口服烏拉地爾也用于原發性高血壓、嗜鉻細胞瘤導致的繼發性高血壓及腎性高血壓等。

2022 年發布的《α受體阻滯劑降壓治療中國專家共識》作為國內首個α受體阻滯劑共識，詳細介紹了α受體阻滯劑在難治性高血壓、合并良性前列腺增生、血糖血脂異常、慢性腎病等高血壓患者中的應用，以及在高血壓急癥、嗜鉻細胞瘤、原發性醛固酮增多癥篩查等疾病治療中的療效與安全性，旨在為α受體阻滯劑的合理應用提供指導。

2 α受體阻滯劑的作用機制及代表藥物

交感神經異常激活是高血壓的發病機制之一，其導致的外周阻力增加也是原發性高血壓的血流動力學基本特征之一。阻斷位于血管平滑肌細胞上的α1受體，可抑制交感神經活性，舒張阻力血管與容量血管，降低外周血管阻力和舒張期心臟負荷，增加器官血流量，改善組織灌注，有效降低血壓。有些α受體阻滯劑（如烏拉地爾等）兼具興奮中樞5-羥色胺能神經元和抑制交感神經的作用，可雙重抑制中樞與外周交感神經活動，使降壓效果更加顯著。

按照α受體阻滯劑與α受體結合時間的長短，可將其分為短效與長效α受體阻滯劑兩大類。短效α受體阻滯劑與α 受體結合較弱，維持時間較短，作用溫和，代表藥物有酚妥拉明和妥拉唑林等。長效α受體阻滯劑作用持續時間長，藥效持久，降壓效果顯著而穩定，是目前臨床常用的降壓藥，代表藥物為多沙唑嗪、特拉唑嗪等。多沙唑嗪有普通片及緩釋片2 種劑型，緩釋片的血漿藥物濃度較普通片更為平穩，作用時間更久，降壓效果更平穩。

此外，可以根據α受體阻滯劑的作用特點進行分類（表1）。

3 不同劑型α受體阻滯劑的藥動學特征與用法

除特拉唑嗪、多沙唑嗪等半衰期較長之外，α受體阻滯劑達峰時間及作用時間均較短，大部分由腎臟排泄，隨糞便排出；哌唑嗪由膽汁排泄，隨糞便排出。不同劑型α受體阻滯劑的藥動力學特征與用法（表2）。

表2 不同劑型α受體阻滯劑的藥動學特征與用法

4 α受體阻滯劑的臨床應用

除烏拉地爾可作為高血壓急癥治療的一線用藥之外，α受體阻滯劑一般不作為高血壓的一線降壓藥物，但它的作用機制決定了其作為傳統藥物的閃光點不容忽視。在急診搶救或心內科病房內，這樣的“老藥”仍然可以發揮不可或缺的作用。其可用于難治性高血壓、慢性腎臟病合并高血壓等情況時的聯合用藥，并作為嗜鉻細胞瘤切除術前降壓一線用藥和良性前列腺增生的優先推薦用藥，這也就解釋了先前泌尿科醫生的疑問。α受體阻滯劑的臨床應用（表3）。

表3 α受體阻滯劑的臨床應用

5 哪些患者不能使用α受體阻滯劑

（1）α受體阻滯劑的主要不良反應為體位性低血壓、心動過速、鼻塞等，也可引起惡心、嘔吐、腹痛，誘發或加劇消化道潰瘍，少數患者出現嗜睡、乏力等中樞神經癥狀，故體位性低血壓、近期發生過心肌梗死、胃腸道梗阻的患者禁用；胃炎、胃潰瘍、心力衰竭的患者慎用。

（2）α受體阻滯劑靜脈注射過快可引起心動過速等心律失常，誘發或加劇心絞痛，故冠心病患者慎用。

（3）有喹唑啉類藥物過敏史的患者，禁用多沙唑嗪、特拉唑嗪等唑嗪類α受體阻滯劑。

6 α受體阻滯劑的用藥注意事項

（1）若患者血壓未得到控制，α受體阻滯劑可與β受體阻滯劑、血管緊張素轉化酶抑制劑（angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI）、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、鈣通道阻滯劑（calcium channel blocker，CCB）、噻嗪類利尿劑聯合應用，但一般不作為首選用藥，通常在一線降壓藥物聯合治療后血壓仍不達標時使用。

（2）與β 受體阻滯劑聯合用于嗜鉻細胞瘤患者的降壓治療時，應先使用α受體阻滯劑，再使用β受體阻滯劑；停藥時先停用β 受體阻滯劑，再停用α受體阻滯劑。

（3）難治性高血壓患者合并高尿酸血癥不宜使用利尿劑時，或長期使用β 受體阻滯劑導致男性性功能障礙等不良反應時，均可考慮優先使用α受體阻滯劑作為ACEI+CCB 聯用后的第3 種降壓藥。

（4）烏拉地爾等短效α 受體阻滯劑應根據臨床需要使用，常為短時間內一次性給藥。

（5）特拉唑嗪、多沙唑嗪等長效α受體阻滯劑應根據劑型給藥，通常普通片應在每晚睡前服用，而緩釋劑型可根據血壓情況在睡前或白天服藥。

（6）充血性心力衰竭是高血壓嚴重的并發癥，暫不推薦合并心力衰竭的高血壓患者選擇α受體阻滯劑進行降壓治療。

（7）α受體阻滯劑在應用過程中可能出現體位性低血壓，初次使用或停藥后再次使用者要特別注意。建議患者初始用藥時睡前服用，盡量不要開車，或者從事一些危險性工作，以降低體位性低血壓的風險。在使用α受體阻滯劑的過程中，需要監測患者立位血壓，以預防體位性低血壓的發生。如若發生體位性低血壓，應迅速讓患者平躺，并快速飲水擴大血容量，還可以采取收縮肌肉等措施加大外周血管阻力，增加回心血量，如抬腳趾、雙腿交叉收縮、抬腿等。夜間睡眠時床頭可抬高10cm，以降低夜間高血壓和夜尿的風險。

（8）α受體阻滯劑的不良反應除體位性低血壓外，還包括頭暈、頭痛、眩暈、嗜睡、心悸、心動過速、腹痛、消化不良、口干、惡心等。普通片的不良反應發生率較緩釋片高，因此建議優先選擇緩釋劑型，并提醒患者緩釋劑型應完整吞服，不應咀嚼、掰開或碾碎。

（9）α受體阻滯劑不良反應的發生風險具有劑量依賴性，在起始治療時應密切監測患者血壓以調整用藥劑量。劑量滴定是使用α受體阻滯劑的最佳用藥調整方案，建議緩慢增大劑量，以觀察患者血壓、心率等的變化，同時結合患者的耐受性確定個體化的維持治療劑量。