奧硝唑片聯合新生化顆粒預防高危感染因素人工流產術后的療效對比分析

寧俊紅，陶蓮英，蔡良音

近年來，我國人工流產數量居高不下，且呈不斷增長的趨勢，人工流產的低齡化、重復流產且間隔時間短等現象也日趨嚴重，其中有高危感染因素者也越來越多［1-2］。

在2014 年世界衛生組織（WHO）發布的《安全流產臨床實踐手冊》（ClinicalPracticeHandbook forSafeAbortion）［3］、2010 年美國計劃生育學會發布的《人工流產后感染的預防指南》（Prevention ofInfectionAfterInducedAbortion）［4］、2018年美國國家流產聯盟發布的《2018 年人工流產護理臨床政策指南》（2018ClinicalPolicyGuidelines forAbortionCare）［5］及2018 年加拿大婦產科醫師學會發表的《SOGC 臨床實踐指南：人工流產（NO.360）》（No.360-InducedAbortion：Surgical AbortionandSecondTrimesterMedical Methods）［6］中，均推薦在人工流產術前預防性使用抗菌藥物以減少術后生殖道感染，主要預防子宮內膜感染或全身感染，根據可能發生感染的微生物種類選用療效確定、安全、有效及價格相對合理的抗菌藥物［7］。

《抗菌藥物臨床應用指導原則》（2015 年版）［7］指出，人工流產屬于Ⅱ類切口，可能導致感染的病原體主要是革蘭陰性桿菌、腸球菌屬細菌、鏈球菌、厭氧菌（如脆弱擬桿菌）。無高危感染因素者，建議選擇第一代和第二代頭孢菌素聯用或不聯用甲硝唑或者多西環素；有高危感染因素者，如果預防性使用抗菌藥物效果不佳，不能有效控制感染，可能會出現發熱、陰道異常出血、宮體壓痛等，還可能會導致嚴重的后遺癥，例如宮頸粘連、輸卵管堵塞、慢性盆腔炎、再次妊娠時發生異位妊娠、自然流產、胎盤粘連或植入等，不僅會嚴重損害女性生育能力，而且會極大地影響女性身心健康［8］。

硝基咪唑類抗菌藥物在預防人工流產術后感染方面發揮著重要作用，甲硝唑作為臨床常用的第一代硝基咪唑類抗菌藥物，對無高危感染因素者的預防效果明顯，但對于有高危感染因素者，術后感染風險仍較高。奧硝唑是第三代硝基咪唑類衍生物，臨床常用于治療由厭氧菌感染引起的多種疾病。新生化顆粒由當歸、川芎、桃仁、甘草、干姜、益母草、紅花組成，多種成分協同作用可促進子宮收縮、加快妊娠產物排出、縮短流產后出血時間，提高完全流產率。基于此，本研究將探討奧硝唑片聯合新生化顆粒預防高危感染因素人工流產術后的效果，以期為臨床用藥提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2021 年1～12 月某院收治的有高危感染因素人工流產患者的病例資料共100 例，按照給藥方案不同分為對照組和觀察組，每組50 例。對照組：年齡21～34 歲，平均年齡（27.5±2.2）歲；觀察組：年齡22～36 歲，平均年齡（29.0±2.4）歲。兩組患者一般資料比較無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①有高危感染因素的人工流產手術者（如多次人工流產、哺乳期人工流產、生殖道炎癥未完全治愈但患者要求人工流產等情況）。②肝腎功能正常者。③凝血功能正常者。

排除標準：①心、肝、腎功能嚴重障礙者。②存在全身性基礎疾病者。

1.2 治療方法

對照組口服鹽酸多西環素腸溶膠囊［德全藥品（江蘇）股份有限公司，國藥準字H20030627，規格0.1g（按多西環素計）］0.2g/次，qd；新生化顆粒［蘭州和盛堂制藥股份有限公司，國藥準字Z20093394，規格每袋裝6g（相當于原藥材9g）］12g/次，bid。觀察組口服奧硝唑片（薄膜衣片，南京圣和制藥股份有限公司，國藥準字H20030275，規格0.25g）0.5g/次，bid；新生化顆粒12g/次，bid。兩組患者均于術前1 天給藥，手術當天完成后立即給藥1 天，療程均為48h。

1.3 觀察指標

①觀察并記錄兩組患者人工流產術后1 周內出現陰道異常出血、陰道分泌物惡臭、宮體壓痛、發熱（體溫＞37.2℃）等癥狀的情況。②人工流產術后感染相關指標。觀察并記錄兩組患者人工流產術后1 周內白細胞計數升高、C 反應蛋白升高的情況。以白細胞計數＞10×109/L 和C 反應蛋白＞10mg/L作為判斷感染的標志。③觀察并記錄兩組患者人工流產術后1 周內出現陰道血流和宮腔殘留物的情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據處理。計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為具有統計學差異［9］。

2 結果

2.1 陰道異常出血、陰道分泌物惡臭、宮體壓痛、發熱情況

術后1 周內，觀察組患者陰道異常出血、陰道分泌物惡臭、宮體壓痛、發熱的總發生率（2.00%）低于對照組（10.00%，P＜0.05）（表1）。

表1 術后1 周內出現陰道異常出血、陰道分泌物惡臭、宮體壓痛、發熱的情況比較 n=50，n（%）

2.2 感染相關指標情況

術后1 周內，對照組有3 例患者出現白細胞計數高于正常值，有2 例患者出現C 反應蛋白高于正常值，而觀察組只有1 例患者出現C 反應蛋白高于正常值，具有統計學差異（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者術后1 周內出現白細胞計數、C 反應蛋白升高的情況比較 n=50，n（%）

2.3 陰道血流和宮腔殘留物

術后1 周內，觀察組出現陰道血流和宮腔殘留物的患者少于對照組，但兩組比較無統計學差異（P＞0.05）（表3）。

表3 兩組術后1 周內出現陰道血流和宮腔殘留物的情況比較 n=50，n（%）

3 討論

近年來，隨著醫學技術發展和人們認知的改變，我國人工流產率逐年增高。人工流產手術雖小，但如果不重視手術并發癥，仍可能造成嚴重后遺癥，甚至危及生命。人工流產手術最常見的并發癥是宮腔感染，如果不能有效預防有高危感染因素的人工流產，可能導致不孕或宮外孕，給患者及其家庭帶來難以彌補的傷害。

《人工流產手術預防性抗菌藥物應用的中國專家共識》［1］《婦產科抗生素使用指南》［10］及相關文獻［11］均認為，人工流產手術患者需要預防性使用抗菌藥物，臨床常用抗菌藥物有甲硝唑、奧硝唑、多西環素和頭孢菌素，如果患者對頭孢菌素過敏，可選用阿奇霉素。

奧硝唑是第三代硝基咪唑類衍生物，其分子中的硝基可在無氧環境還原成氨基或通過形成自由基而與細胞成分相互作用，進而導致微生物死亡。臨床研究表明，奧硝唑的臨床療效優于甲硝唑，且安全性良好、不良反應少［12-15］，尤其適用于有高危感染因素的人工流產。多西環素屬于四環素類藥物，是廣譜抑菌劑，高濃度時有殺菌作用，對支原體、衣原體、立克次體敏感［16］。但多年來由于四環素類藥物的廣泛使用，臨床常見病原菌對多西環素耐藥現象嚴重。新生化顆粒的適應癥為活血、祛瘀、止痛，用于產后惡露不行、少腹疼痛，也可適用于上節育環后引起的陰道流血、月經過多。該藥多用于人工流產后，以加快惡露的排出，降低宮腔感染風險。基于此，本研究選用了奧硝唑片聯合新生化顆粒進行研究，并與鹽酸多西環素腸溶膠囊聯合新生化顆粒進行對比。

隨著產后子宮蛻膜的脫落，含有血液和壞死蛻膜的組織會由陰道排出體外，稱為惡露。人工流產術后感染多數與厭氧菌相關，惡露不能及時排出可能引起或加重厭氧菌感染，進而出現陰道異常出血、陰道分泌物惡臭、宮體壓痛、發熱等癥狀。本研究中，觀察組相關癥狀發生率低于對照組，且白細胞計數、C 反應蛋白升高者少于對照組，表明觀察組預防高危感染因素人工流產術后感染效果優于對照組，提示與鹽酸多西環素腸溶膠囊相比，奧硝唑片聯合新生化顆粒可有效預防厭氧菌感染，加快惡露排出。

綜上所述，與鹽酸多西環素腸溶膠囊相比，奧硝唑片聯合新生化顆粒預防高危感染人工流產術后療效較佳，值得臨床借鑒和參考。但本研究尚存在一定局限和不足，例如未對兩組藥物經濟成本進行對比分析，且藥物安全性還需要更多的臨床試驗驗證。未來將會進一步開展研究。