首薈通便膠囊聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療老年慢性功能性便秘伴有抑郁狀態的療效分析

高善語，楊藝，劉瑞霞，吳博

功能性便秘的病因主要是人體胃腸道發生功能性紊亂，進而出現排便困難、排便頻率低、大便干硬、排便排不空以及肛門堵塞感等癥狀［1］。隨著人口老齡化進程不斷加快，飲食水平及結構不斷變化，60歲以上人群慢性功能性便秘的發病率逐年升高［2］。慢性功能性便秘得不到有效治療可導致肛門出血、痔瘡、肛周膿腫、脫肛甚至直腸癌等疾病，嚴重者可誘發心腦血管疾病、發生猝死，嚴重影響老年患者的生活質量和疾病預后［3-4］。研究發現，老年慢性功能性便秘患者常伴有抑郁、焦慮等情緒，關注患者精神心理狀態尤為重要［5］。首薈通便膠囊含有何首烏、蘆薈、決明子、枸杞子等成分，可養陰益氣、瀉濁通便，臨床療效確切；氟哌噻噸美利曲辛片是臨床治療抑郁的常用藥物之一，可通過調節機體單胺類神經遞質水平，改善患者抑郁、焦慮不良情緒。本研究探討了首薈通便膠囊聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療老年慢性功能性便秘伴有抑郁狀態的療效?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取某院2020 年9 月～2021 年9 月住院部收治的老年慢性功能性便秘伴有抑郁狀態患者90例，依據就診時間進行排序，并采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組45 例。對照組：男性24 例，女性21 例；年齡60～83 歲，平均年齡（63.96±6.58）歲；病程7 個月～7 年，平均病程（31.35±4.84）個月；抑郁3～8 個月，平均抑郁（4.68±0.48）個月；觀察組：男性25 例，女性20 例；年齡61～80 歲，平均年齡（64.14±6.98）歲；病程7 個月～7.5 年，平均病程（31.82±5.03）個月；抑郁2.5～9 個月，平均抑郁（4.75±0.50）個月。兩組患者一般資料比較無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經該院倫理委員會批準，患者均知情并簽署知情同意書。

納入標準：①符合國際上功能性便秘（Rome Ⅳ）診斷標準［6］者。②漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）評分為7～24 分者。

排除標準：①有胃腸道器質性病變者。②未按規定服藥、中斷治療或失訪者。③肝腎功能嚴重不全者。

脫落與剔除標準：①不配合治療或不堅持用藥的患者。②未遵醫囑用藥、服用了可能影響試驗藥物療效判定的藥物者。③耐受性差、出現嚴重過敏或并發其他疾病的患者。

1.2 治療方法

兩組患者均給予常規治療，包括制定合理飲食習慣（增加膳食纖維、水果和青菜的攝入量，保證每天喝水量≥3L）、生活規律、養成良好排便習慣（堅持晨起排便）、增加戶外活動量；生活、工作中注意調暢意志。

對照組在常規治療基礎上加用開塞露（含甘油，廣東恒健制藥有限公司，國藥準字H44023815，規格10ml）10ml/次，qd，以治療便秘；口服氟哌噻噸美利曲辛片［H.Lundbeck A/S，國藥準字HJ20171104，規格（氟哌噻噸0.5mg 和美利曲辛10mg/片）］，1 片/次，bid，以治療抑郁。觀察組在對照組治療基礎上加用首薈通便膠囊［魯南厚普制藥有限公司，國藥準字Z20150041，規格每粒裝0.35g（相當于飲片0.79g）］ 2 粒/次，tid，以治療便秘。兩組均連續治療2 周，并隨訪1 個月。

1.3 觀察指標

（1）大便干結、排便間隔時間積分：根據《功能性便秘中西醫結合診療共識意見》（2017 年版）［7］和《中醫內科學》（第3 版）［8］評價兩組患者治療前后大便干結、排便間隔時間積分情況。積分范圍0～5 分，分數越高代表便秘程度越嚴重。

（2）單胺類神經遞質水平：于治療前后早晨取患者空腹靜脈血5ml，血樣置于低溫冷室（4℃）中，采用AXTD4X 離心機（鹽城市安信實驗儀器有限公司，r=10cm），3000r/min（4℃）離心5min。離心結束，取2ml 上層血清樣品置于低溫（4℃）保存，采用酶聯免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測血清中去甲腎上腺素（norepinephrine，NE）、多巴胺（dopamine，DA）以及5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）的水平變化。相關試劑盒均購自上海撫生實業有限公司。

（3）抑郁狀態評價：采用HAMD 評價兩組患者治療前后抑郁程度，評價內容包括胃腸道癥狀、食欲、運動能力、早醒、體重減輕以及抑郁情緒等17 項內容。①正常：HAMD 評分＜7 分。②輕度抑郁：7 分≤HAMD 評分＜17 分。③中度抑郁：17 分≤HAMD評分＜24 分。④重度抑郁：HAMD 評分≥24 分。

（4）治療便秘的臨床療效：治療便秘的臨床療效判斷標準參照《功能性便秘中西醫結合診療共識意見》（2017 年版）［7］中的相關標準制定。其中，①治愈：患者自主排便頻率≥2 次/d，患者便質正常，排便順暢，便秘相關臨床癥狀消失，首次排便時間≤12h。②顯效：3 次/周≤患者自主排便頻率＜2 次/d，大便趨軟，排便不費力，便秘相關臨床癥狀基本消失，12h＜首次排便時間≤1d。③有效：患者自主排便頻率≤2 次/周，大便干結，排便費力，極少情況下要借助瀉藥，便秘相關臨床癥狀有所改善，1d ＜首次排便時間≤2d。④無效：患者便秘癥狀較治療前無改善或加重，首次排便時間＞2d。臨床治療總有效率（%）=（治愈＋顯效＋有效）病例數/總病例數×100%。

（5）不良反應發生情況和遠期療效：統計兩組患者治療期間發生腹脹、腹痛、神疲乏力和腹瀉等情況。出院后對兩組患者進行隨訪，隨訪時間為1個月，統計便秘復發率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件對臨床數據進行處理分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為具有統計學差異。

2 結果

2.1 治療前后兩組患者大便干結、排便間隔時間積分比較情況

治療前，兩組患者大便干結、排便間隔時間積分比較無統計學差異（P＞0.05）。治療后，兩組患者大便干結、排便間隔時間積分較治療前均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）（表1）。

表1 治療前后兩組患者大便干結、排便間隔時間積分比較 n=45，±s，分

表1 治療前后兩組患者大便干結、排便間隔時間積分比較 n=45，±s，分

與同組治療前比較，a：P＜0.05；與同時間點對照組比較，b：P＜0.05。下同

組別大便干結積分排便間隔時間積分治療前治療后治療前治療后對照組3.58±1.450.92±0.76a3.82±1.111.86±1.25a觀察組3.60±1.470.46±0.42ab3.81±1.171.03±0.67ab t 值0.9656.3180.8997.003 P 值4.0070.0063.9760.008

2.2 治療前后兩組患者單胺類神經遞質水平及HAMD 評分比較

治療前，兩組患者NE、DA、5-HT 水平及HAMD 評分比較均無統計學差異（P＞0.05）；治療后，兩組患者NE、DA、5-HT 水平升高及HAMD 評分降低，且觀察組各指標均優于對照組（P＜0.05）（表2）。

表2 治療前后兩組患者單胺類神經遞質水平及HAMD 評分比較 n=45，±s

表2 治療前后兩組患者單胺類神經遞質水平及HAMD 評分比較 n=45，±s

NE：去甲腎上腺素；DA：多巴胺；5-HT：5-羥色胺；HAMD：漢密爾頓抑郁量表

指標對照組觀察組治療前治療后治療前治療后NE（ng/ml）492.38±28.54533.04±25.63a491.69±27.35577.16±21.25ab DA（pg/ml）41.32±4.0460.51±5.52a40.96±4.2771.81±6.46ab 5-HT（pg/ml）26.28±3.1136.68±4.13a26.40±3.2748.53±4.66ab HAMD 評分（分）20.16±1.0516.37±1.25a20.33±0.999.64±0.59ab

2.3 兩組患者治療便秘的臨床療效比較

觀察組患者便秘改善總有效率（88.89%）高于對照組（77.78%，P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療便秘的臨床療效比較 n=45，n（%）

2.4 兩組患者不良反應發生情況和遠期療效比較

治療期間，觀察組不良反應總發生率（11.11%）低于對照組（17.78%，P＜0.05）。本研究的患者均完成復查隨訪，無脫落病例。隨訪1 個月后，觀察組便秘復發率（13.33%）低于對照組（31.11%，P＜0.05）（表4）。

表4 兩組患者不良反應發生率及便秘復發率比較 n=45，n（%）

3 討論

老年慢性功能性便秘是一種常見胃腸道疾病，易誘發肛周疾病、結腸憩室等疾病，進而可導致多種心腦血管疾病。由于發病位置特殊，功能性便秘患者常伴有抑郁、焦慮、煩躁等不良情緒，其在老年慢性功能性便秘患者中的發病率尤為突出，并且不良情緒反過來會加重患者便秘程度，嚴重影響患者生活質量［9-10］，因此尋找有效的治療方法具有重要意義?；诮Y腸動力學研究，功能性便秘的發病機制與結腸動力直腸感覺障礙、腸道菌群失調和盆底功能障礙有關。根據結腸動力學特點和肛門直腸功能進行分類，功能性便秘可分為出口梗阻型便秘、慢傳輸型便秘以及混合型便秘3 種類型。導致便秘的主要原因是患者結腸蠕動不協調、無力，導致大便無法正常排空。老年人大多存在飲食結構不合理、飲水不足、機體機能下降、食物對腸道的刺激減弱等現象，這些都會增加便秘的發生風險。此外，老年患者生活不規律等易導致結直腸敏感度降低，社會因素、精神因素會刺激大腦中樞神經，延遲大腦排便反射弧，也可引起便秘［11］。

目前，臨床上治療便秘的主要目標是改善癥狀并逐步恢復正常的排便功能，常用藥物主要有開塞露、乳果糖等。開塞露是一種高滲性通便藥物，可通過增加大腸分泌液，軟化大便，刺激排便反應，進而改善便秘癥狀，但長期使用可導致大腸對脂溶性維生素吸收困難［12］；乳果糖是一種二糖化合物，可改變腸道滲透壓，增加腸道保留水分和電解質能力，軟化大便，達到導泄作用，但療效不明顯，患者仍可能存在便秘癥狀［13］。有研究發現，首薈通便膠囊可有效減輕慢傳輸型便秘模型大鼠的小腸蠕動，增加黏液層厚度并促進黏液分泌，提高腸道動力，縮短首次排便時間，改善便秘癥狀［14］。也有研究發現，首薈通便膠囊可通過調節老年功能性便秘患者胃腸激素以恢復肛腸動力學狀態，緩解患者排便困難，促進自主排便［10］。本研究中，觀察組患者大便干結、排便間隔時間積分均有所改善，且臨床療效較佳，提示首薈通便膠囊可以在改善患者便秘臨床癥狀的基礎上提高生活質量，符合臨床對于該疾病的治療要求。這可能是因為首薈通便膠囊包含何首烏、決明子、蘆薈、人參、阿膠、枸杞等多種中藥，具有瀉濁通便，養陰益氣，補瀉兼施的作用［15-16］。

抑郁癥是由患者基因水平發生異?；蛏瞽h境發生巨大變化導致的自發性、持久性情緒性功能障礙，臨床表現為食欲不振、絕望、情緒低落、社交能力障礙等，嚴重者可出現自虐、自殺等，嚴重影響患者身心健康［17］。研究發現，抑郁癥患者血清中NE、5-HT 等神經遞質功能明顯降低。氟哌噻噸美利曲辛片主要用于治療輕、中度抑郁和焦慮，可通過調節機體NE、5-HT 與DA 水平而發揮抗抑郁的作用。本研究中，治療后觀察組NE、DA、5-HT 水平均升高且高于對照組（P＜0.05），而在不良反應和遠期療效方面，觀察組不良反應總發生率（11.11%）低于對照組（17.78%，P＜0.05），便秘復發率（13.33%）低于對照組（31.11%，P＜0.05），提示首薈通便膠囊聯合氟哌噻噸美利曲辛治療老年慢性功能性便秘伴有抑郁狀態的臨床療效更佳，且可減少便秘復發風險。

綜上所述，首薈通便膠囊聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療老年慢性功能性便秘伴有抑郁狀態的臨床療效較佳，可有效提高NE、DA、5-HT 等單胺類神經遞質水平，緩解抑郁情緒，改善排便情況，且安全性較高，對提高患者的生活質量具有重要意義。