2019～2021 年某院248 例藥品不良反應報告分析

馬松松

藥品不良反應（adverse drug reaction，ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的有害反應［1］。ADR 上報是實施藥品安全監管、保障公眾用藥安全的重要工作之一，是評價藥品上市后安全性的重要依據［2］。隨著某院ADR 監測與報告制度的日益完善，ADR 監測工作也在不斷深入開展。本文針對2019～2021 年該院上報至國家藥品不良反應監測中心的248 例ADR 報告進行統計分析，總結ADR 的發生特點及影響因素，以期為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

登錄國家藥品不良反應監測系統，檢索2019年1 月1 日～2021 年12 月31 日該院上報且關聯性評價結果為肯定、很可能、可能的ADR 報告，共248 例。

1.2 研究方法

基于Excel 2007 軟件，對248 例ADR 報告類型、數量、患者性別與年齡、給藥途徑、第一懷疑藥物、ADR 累及器官/系統損害及主要臨床表現、關聯性評價及轉歸等方面進行統計和綜合分析。其中，按《新編藥物學》（第18 版）［3］對涉及藥品進行分類；ADR 累及器官/系統損害根據《世界衛生組織不良反應術語集》（WorldHealthOrganization AdverseReactionTerminology，WHO-ART）（2015 年版）［4］進行分類；依據《個例藥品不良反應收集和報告指導原則》（2018 年版）［5］進行關聯性評價。

2 結果

2.1 ADR 報告的概況及數量

248 例ADR 均由醫生上報。2019 年ADR 報告共計68 例（27.42%），其中新的一般19 例，已知一般48 例，已知嚴重1 例；2020 年ADR 報告共計65 例（26.21%），其中新的一般11 例，已知一般54 例；2021 年ADR 報告共計115 例（46.37%），其中新的一般16 例，已知一般97 例，已知嚴重2 例。各季度ADR 報告分布（表1）。

表1 某院2019～2021 年各季度ADR 報告的分布情況

2.2 患者的年齡與性別分布

根據《疾病和有關健康問題的國際統計分類》第10 次修訂本（ICD-10）［6］對患者年齡進行分段統計。248 例ADR 報告中，患者年齡為3～98 歲，其中＞64 歲患者（115 例，45.37%）占比最高；女性（137例，55.24%）多于男性（111 例，44.76%）（表2）。

表2 某院2019～2021 年ADR 報告的患者年齡與性別分布情況 n（%）

2.3 給藥途徑分布

248 例ADR 報告中， 靜脈滴注（144 例，58.06%）為引起ADR 最主要的給藥途徑，其次為口服（ 84 例，33.87%）（表3）。

表3 某院2019～2021 年ADR 報告的給藥途徑分布

2.4 第一懷疑藥物種類分布

248 例ADR 報告中的第一懷疑藥物涉及抗菌藥物、中成藥、心血管系統用藥等共計13 大類132 種，其中抗菌藥物（80 例，32.26%）引起的ADR 報告例數最多，其次為中成藥（36 例，14.52%）（表4）。

表4 某院2019～2021 年ADR 報告中涉及藥品種類分布情況 n（%）

80 例由抗菌藥物引起的ADR 報告中，涉及藥物類別以β-內酰胺酶抑制劑復方制劑（30 例，37.50%）和氟喹諾酮類藥物（26 例，32.50%）為主（表5）。

表5 某院2019～2021 年ADR 報告涉及抗菌藥物的種類分布 n（%）

2.5 ADR 累及器官/系統損害及主要臨床表現

248 例ADR 報告共涉及不良反應281 例次。其中胃腸疾病（93 例次，33.10%）最為常見，主要表現為惡心、腹瀉、嘔吐、腹痛等；其次為皮膚及皮膚附件疾病（78 例次，27.76%），主要表現為皮疹、瘙癢性皮疹等（表6）。

表6 ADR 累及器官/系統損害及主要臨床表現 n（%）

2.6 ADR 的轉歸及關聯性評價

248 例ADR 報告中，關聯性評價結果為“很可能”的最多（191 例，77.02%，表7）。采取停藥或對癥治療后，“好轉”或“痊愈”的病例達246例（99.19%）、不詳的為2 例（0.81%）（表8）。

表7 ADR 關聯性評價結果

表8 ADR 的轉歸情況

3 討論

3.1 不同季度ADR 上報數量的變化

2019 年第1 季度～2021 年第3 季度的ADR上報數量變化不明顯，但2021 年第4 季度ADR 上報例數明顯增加。原因是該院為及時、有效控制用藥風險，保障用藥安全，自2021 年起進一步提高了對ADR 的重視，增加了ADR 相關培訓，定期對各科室ADR 上報數量及質量進行通報，并制定了ADR 上報獎懲制度，將“ADR 上報數量不少于各科室出院患者的1%”作為年終考核指標，但不排除仍有漏報情況，因此，仍應進一步優化和完善ADR 上報相關制度，加強宣傳培訓力度和各科室之間的溝通協調［7］。

3.2 ADR 與患者性別、年齡的關系

據統計，該院2019～2021 年出院患者共計20 981 例，其中女性患者10 518 例（50.13%），男性患者10 463 例（49.87%），女性患者較男性患者僅多55 例（0.26%）。而2019～2021 年該院上報的248 例ADR 報告中，女性患者137 例（55.24%），男性患者111 例（44.76%），女性患者較男性患者多26 例（10.48%），這與錢巍等［8］、鄧麗等［9］的研究結果一致。女性比男性更易發生ADR，這可能與女性本身的生理特點相關，如藥動學因素、免疫因素、循環血液中激素含量等都會引起藥效的性別差異［10］，從而影響ADR 的發生率。

248 例ADR 報告中，患者年齡范圍為3～98 歲，可見各年齡段患者均可能發生ADR。其中＞64 歲的患者（115 例，46.37%）最多，原因可能是：①老年患者大多生理生化功能減退，機體自穩態調節功能紊亂，藥效學、藥動學等發生改變，使得老年患者用藥后ADR 發生率明顯增高［11］。②老年患者體液量減少，血漿蛋白相應減少，游離型藥物增加，導致血藥濃度升高、藥物總體活性增強，增加了ADR 發生風險［12］。③老年患者常合并多種慢性疾病（如高血壓、冠心病、糖尿病、胃炎等），往往需要聯用一些影響細胞色素P450 酶系活性的藥物，一定程度上增加了ADR 的發生風險。因此在臨床用藥過程中，更應重視老年人群的合理用藥，加強用藥監測，減少ADR 的發生。

3.3 ADR 與給藥途徑的關系

248 例ADR 中，靜脈滴注和口服給藥引起ADR 最多，這可能與靜脈滴注和口服給藥為該院最常用的給藥途徑有關。靜脈給藥時，藥物可直接進入血液循環，起效迅速，無肝臟首過效應，體內血藥濃度較高，可能增加ADR 發生風險，因此對于確需靜脈給藥的患者，應選擇合適的療程及用量，加強用藥監護，一旦發現ADR，應立即采取措施，以免對患者造成損害。同時，溶媒、pH、放置時間、滴注速度都對ADR 的發生有影響，因此，對于注射劑，醫護人員需嚴格按藥品說明書及相關文獻進行調配及使用。與靜脈給藥相比，口服給藥雖不能使藥物立即進入血液循環，但藥物及其輔料口服后在胃腸道的崩解、吸收會刺激胃黏膜進而導致胃腸道ADR［8］。同時，服藥時是否空腹、胃腸蠕動度、胃腸道的pH、飲水量等多種因素對ADR 的發生也有一定影響。因此對于口服給藥患者，醫護人員應按照藥品特性進行用藥指導，如腸溶制劑應空腹服用、糖皮質激素需早晨服用、抗過敏藥睡前服用易出現嗜睡癥狀等。

3.4 引起ADR 的藥物種類

本研究中，248 例ADR 涉及藥物共13 大類132 種，其中以抗菌藥物和中成藥居多。

在抗菌藥物引起的80 例ADR 中，β-內酰胺酶抑制劑復方制劑（30 例，37.50%）和氟喹諾酮類藥物（26 例，32.50%）居前2 位，其中β-內酰胺酶抑制劑復方制劑可用于治療因產β-內酰胺酶而對β-內酰胺類抗菌藥物耐藥的細菌引起的感染，氟喹諾酮類藥物抗菌譜廣且抗菌作用強。注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉、注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉、鹽酸左氧氟沙星注射液為國家基本藥物，臨床用量較大，因此其引起的ADR 病例數也較多，但這不意味著其ADR 發生率較高。值得注意的是，該院硝基咪唑類藥物使用基數并不大，但仍引起6 例（7.50%）ADR，經調查，發現該院應用硝基咪唑類藥物抗厭氧菌感染時，常與β-內酰胺類抗菌藥物或氟喹諾酮類藥物聯用，很少單一用藥。聯合用藥后ADR 可能增多，華小黎等［13］收集到的4396 例使用奧硝唑治療的患者，共發生11 例ADR，其中8例聯用了頭孢菌素類藥物。因此醫療機構應進一步完善抗菌藥物使用制度，提高醫護人員對抗菌藥物使用的規范性，構建藥學監督體系，嚴格按照《抗菌藥物臨床應用指導原則》（2015 年版）［14］執行，以促進抗菌藥物的合理使用和避免ADR 的發生。

大量研究和臨床實踐表明，在合理使用的情況下，中成藥的安全性較高［15］，但該院中成藥引起的ADR 報告例數僅次于抗菌藥物，其原因可能是：①該院為中醫醫院，中成藥臨床用量基數較大。②一些中成藥制劑的成分復雜，且作用機理尚未完全明確［16］，有些不明成分可能導致部分患者發生過敏等不良反應。③不適當的中藥或中西藥聯合應用。提示醫療機構應嚴格按照《中成藥臨床應用指導原則》［15］執行，加強中成藥的臨床使用管理，辨證用藥，謹慎聯合用藥，加強監護，從而減少中成藥相關ADR 的發生。

3.5 ADR 累及器官/系統損害及主要臨床表現

248 例ADR 報告中，胃腸疾病（93 例次，33.10%）最為常見，主要表現為惡心、腹瀉、嘔吐、腹痛等。其原因可能為：靜脈滴注和口服給藥為該院引起ADR 的2 個主要給藥途徑，而引起最多ADR 的藥物為抗菌藥物、中成藥、心血管系統藥物。《國家藥品不良反應監測年度報告》（2021 年版）［17］顯示，在抗菌藥物整體ADR 報告中，胃腸損害分別是口服制劑和注射劑累及器官/系統排名的第1 位和第2 位；而在心血管系統用藥ADR 報告中，口服制劑和注射劑累及器官/系統排名的第2位都是胃腸損害。在陳濱等［18］的研究中，中成藥致ADR 累及器官/系統排名第2 位的是消化系統，臨床表現為惡心、嘔吐、反酸、腹痛、大便異常等。此外，口服的藥物及相關輔料在胃腸道崩解、吸收，可能會損傷胃黏膜，引起胃腸疾病［8］，在一定程度上也增加了該院胃腸疾病的發生率。

本研究中，皮膚及其皮膚附件疾病（ 78 例次，27.76%）也較常見，主要表現為皮疹、瘙癢性皮疹，這可能是因為上述癥狀較易被患者或醫護人員發現。一些無癥狀或不明顯的ADR，如肝腎功能損傷、骨髓抑制等，易與其他疾病混淆，難以被發現和診斷，可能漏報或對患者造成更大的損傷。因此，醫護人員需加強ADR 培訓，對高風險的ADR 應進行用藥監護。

3.6 ADR 的關聯性評價和轉歸

根據《個例藥品不良反應收集和報告指導原則》［5］，ADR 的關聯性評價可分為6 級：肯定、很可能、可能、可能無關、待評價、無法評價。

該院248 例ADR 中，關聯性評價為“很可能”的有191 例（77.02%），占比最高，而“肯定”的僅12 例（4.84%），這可能是因為多數患者一旦發生ADR 后，不再選擇同一藥物進行治療。“可能”有45 例（18.14%），因為小部分患者在ADR 發生后，由于存在聯合用藥、原患疾病對身體有影響等多種因素，醫護人員難以精確評價ADR 的關聯性。因此提示，上報人員不僅需要有較強的專業能力，還要從多方面進行考慮、分析，才能正確評價每例ADR。

248 例ADR 中，采取停藥或對癥治療后，好轉和痊愈的患者達246 例（99.19%），說明該院發生ADR 的患者基本都能得到救治，反映出該院用藥監護情況較好，醫護人員對ADR的處理能力較強，進一步證明了該院近年來開展ADR 培訓的有效性和重要性。

4 小結

藥品是一把雙刃劍，其在發揮藥理作用的同時，也會產生不同程度的毒性和ADR。正確認識、及時發現、準確處理ADR 是臨床安全用藥的保障，也是提高醫療水平的重要手段之一。該院為區級醫院，ADR 監測工作仍需不斷完善，應繼續加強安全合理用藥宣傳，持續收集和監測ADR，提高ADR 上報質量，促進醫藥護的溝通協作，尤其加強臨床藥師隊伍的建設，進一步對患者進行用藥監護和用藥教育，以減少ADR 的發生，保障臨床安全合理用藥。