溫針灸聯合常規西藥對多囊卵巢綜合征不孕癥患者卵巢功能、妊娠情況和性激素的影響

楊 婷 譚姣姣 楊 靜

(湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫院婦產科,湖北 恩施 445000)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是常見于20～40歲女性的內分泌紊亂綜合征,患者常伴排卵障礙、雄激素升高、糖和脂代謝異常、胰島素抵抗(IR)及生育功能障礙等癥狀,育齡女性發病率為6%～10%,且PCOS者不孕幾率為非PCOS的4.5倍[1]。PCOS的誘發因素和發病機制尚未明確,其診斷和治療均處于探索研究階段。目前現代醫學多采用促排卵藥物治療,但臨床療效不佳,復發率高,并誘發多種不良反應。中醫學認為,PCOS屬“月經不調”“不孕”等范疇,主病位為“腎”,腎藏精,主生殖,腎氣虛弱而致胞宮空虛[2]。同時脾運不健,氣血生化乏源,女子先天為肝,肝氣郁滯,沖任不調,而致腎-天癸-沖任-胞宮生殖軸紊亂[3]。近年來,中醫針刺治療PCOS不孕癥逐漸得以發展[4],中醫聯合治療PCOS不孕癥效果較好[5]。2020年1月至2021年10月,我們應用溫針灸聯合常規西藥治療PCOS不孕癥62例,并與常規西藥治療59例對照,觀察對患者卵巢功能、妊娠情況和激素的影響,結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部121例均為我院婦產科治療的PCOS不孕癥患者,按照隨機數字表法分為2組。治療組62例,年齡22～43歲,平均(27.90±3.15)歲;病程1～7年,平均(3.52±1.66)年;體質量指數(BMI)18～26,平均21.30±2.08;不孕病程1～6年,平均(3.21±0.83)年;初潮年齡11～17歲,平均(14.57±1.08)歲。對照組59例,年齡24～43歲,平均(28.33±4.27)歲;病程2～9年,平均(4.02±2.19)年;BMI 18～25,平均21.14±1.92;不孕病程2～5年,平均(3.05±0.78)年;初潮年齡12～16歲,平均(14.33±1.06)歲。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 參照《中華婦產科學》[6]中PCOS不孕癥的診斷標準,滿足以下條件至少2條:排卵稀發或無排卵;B超顯示存在卵巢改變,卵巢體積超過10 mL,一側或多側卵巢存在12個以上2～9 mm卵泡;連續3個月患者基礎體溫為單相型;患者表現為高雄激素血癥或存在高雄激素臨床癥狀。患者符合中醫腎虛血瘀型PCOS的診斷標準[7],主癥:月經失調,不孕,月經量少,經血暗淡、紫黑,畏寒;次癥:面色晦暗,精神萎靡,夜尿增多,頭昏耳鳴,性欲降低;舌脈:舌淡,苔白,脈沉。

1.2.2 納入標準 患者3個月內未服用影響月經藥物或接受其他相關治療;患者不存在輸卵管不通、卵巢囊腫、子宮肌瘤等疾病;患者丈夫生殖功能正常;患者對本研究所采用的藥物或治療方式無變態反應;本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過,患者自愿簽署知情同意書。

1.2.3 排除標準 患者合并有卵巢過度刺激綜合征;患者存在精神異常;患者為過敏體質;患者伴有甲狀腺功能疾病、腎上腺皮質增生疾病;患者為免疫性因素、子宮發育問題導致的不孕。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予常規西藥治療。于月經第5天開始予炔雌醇環丙孕酮片(拜耳醫藥保健有限公司,國藥準字J2010114)1 片,每日1 次口服,連續服用21 天后停藥7天,共治療3個月經周期。于第3個月經周期的第5天予枸櫞酸氯米芬膠囊(上海衡山藥業有限公司,國藥準字H31021107)50 mg,每日1次口服,非排卵每日增服50 mg,最大劑量不超過150 mg,連續服用5天。第10天予注射用尿促性素(上海麗珠制藥有限公司,國藥準字H20023863)75～150 U,每日1次肌肉注射,經超聲檢測卵泡直徑≥18 mm且子宮內膜厚度≥8 mm時注射人絨毛膜促性腺激素(寧波人健藥業集團股份有限公司,國藥準字H33021021)10000 U,注射后1～2天內同房。治療周期中定期超聲監測卵泡數量、卵巢體積和子宮內膜厚度,指導患者同房后觀察妊娠情況,當患者出現不良癥狀時應立即停止治療且對癥采取相應措施。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上加溫針灸治療?；颊哐雠P位,采用30號一次性針灸針(蘇州醫療用品廠有限公司,規格0.32 mm×75 mm)垂直進針快速進入皮膚。取關元、氣海、中脘、三陰交、命門、子宮、合谷、太沖、腰陽關,以上雙側穴均取雙側,行提、插、捻、轉,其中氣海、關元、命門采用補法,其他穴位行平補平瀉法。再將柱狀艾絨(南陽市艾絨艾制品有限公司)插在針柄上點燃,保留30 min。從患者月經第5天開始,每2天治療1次,直至下1個月經周期。連續治療3個月經周期。

1.4 觀察指標及方法 ①卵巢功能。治療前后對2組患者進行B超檢查,測量記錄患者兩側卵巢體積及卵泡數、子宮內膜厚度。②實驗室指標檢測。治療前后,在患者月經周期2～4天,采集晨起空腹外周靜脈血5 mL,離心、取上清液、冷置保存,采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測性激素指標血清卵泡刺激素(FSH)、睪酮(T)、黃體生成激素(LH)、催乳激素(PRL)濃度,同時檢測血清血管緊張素Ⅱ(ANG-Ⅱ)、肝細胞生長因子(HGF)、β-內啡肽 (β-EP)濃度。③妊娠及流產情況。2組均隨訪1年,記錄2組妊娠、早期流產情況。

2 結果

2.1 2組治療前后卵巢功能比較 2組治療后左、右側卵巢體積、卵泡數均較本組治療前降低(P<0.05),子宮內膜厚度較本組治療前升高(P<0.05);治療后治療組左、右側卵巢體積、卵泡數均低于對照組(P<0.05),子宮內膜厚度高于對照組(P<0.05),比較差異有統計學意義。見表1。

表1 2組治療前后卵巢功能比較

2.2 2組治療前后性激素水平比較 2組治療后FSH、T、LH、PRL均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組降低更明顯(P<0.05),比較差異有統計學意義。見表2。

表2 2組治療前后激素水平比較

2.3 2組治療前后血清ANG-Ⅱ、HGF、β-EP水平比較 2組治療后血清ANG-Ⅱ、HGF水平均較本組治療前降低(P<0.05),血清β-EP水平較本組治療前升高(P<0.05);治療組治療后血清ANG-Ⅱ、HGF水平均低于對照組(P<0.05),血清β-EP水平高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后血清ANG-Ⅱ、HGF、β-EP水平比較

2.4 2組妊娠及流產情況比較 治療組妊娠率64.52%(40/62),早期流產率3.23%(2/62);對照組妊娠率37.29%(22/59),早期流產率13.56%(8/59)。治療組妊娠率高于對照組(P<0.05),早期流產率低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組妊娠情況比較 例(%)

3 討論

PCOS是一種內分泌疾病,患者主要表現為高雄激素血癥、高胰島素血癥、IR及慢性無排卵等,還增加2型糖尿病、心血管疾病、子宮內膜癌發生率,患者因代謝紊亂常引發肥胖、毛發生長旺盛、月經失調、痤瘡等問題,其中PCOS患者的排卵和妊娠情況備受關注。有研究表明,卵泡分泌異常的T促進FSH作用于卵巢,使卵巢發生多囊樣變,從而影響卵泡正常發育和排卵,誘發不孕[8-9]。因此,降低T水平、抑制LH分泌及降低IR為臨床治療PCOS不孕癥的關鍵。目前,臨床應用廣泛的炔雌醇環丙孕酮片,對高雄激素血癥療效顯著,通過抑制LH分泌,阻斷T與受體特異性結合,進而減少T的合成和外周水平,此外還能抑制子宮內膜增生,改善月經紊亂情況,從而增加患者受孕率。

中醫學認為,腎虛為PCOS不孕癥的主要病機,肝郁促進病情發展[10],導致痰濕、血瘀閉阻胞宮,影響排卵,最終導致不孕。《本草匯言》著“散陰寒,逐冷寒”,《醫宗必讀》中提及“退陰益陽”,PCOS以腎虛為本,應以溫腎補陽治療為主[11-12]?！秲冉洝吩啤叭蚊}通,太沖脈盛,月事以時下,故有子”,強調腎氣充盛可使月經調暢,腎-天癸-沖任-胞宮軸異常乃“不孕”根本。溫針灸為中醫特色外治法,將艾絨插在針柄上,針體可將溫熱力傳遞至穴位深部,從而溫腎助陽,通利除瘀,生血充精。此外,三陰交補肝、脾、腎三經氣血,對神經體液、免疫、內分泌均有改善作用[13]。關元固本培元,補益下焦。氣海屬于任脈,有培補元氣、調理沖任、行氣活血功效。命門位于兩腎俞之間,屬督脈,是元氣之本,可治療月經不調。子宮為調理沖任要穴,位于下腹部,可調經止帶,理氣和血。合谷屬手陽明大腸經穴,可推動氣血運行,同時第1、2掌骨間肌肉間隙大,可聚集三間傳來的氣血,輸送水濕。太沖屬足厥陰肝經,可平肝熄風。中脘通經活絡,安神醒腦,調理脾胃。腰陽關位于腰部正后方,通經活絡,調理沖任,配命門可溫陽散寒,行氣通經。有研究表明,妊娠成功取決于適合胚胎生長的優良環境及良好的胚胎,而PCOS患者高表達的促性腺素可直接導致卵細胞成熟度低,胚胎發育質量差,同時也影響宮腔環境[14-15]。針灸可通過調節下丘腦-垂體-卵巢軸系統,從而改善患者子宮內膜環境,促使卵泡發育成熟,提高受孕率[16-18]。宋燕娟等[19]指出,針灸可顯著提高PCOS患者妊娠率、排卵率,且不存在西藥治療的不良反應,可為PCOS不孕癥臨床治療提供循證醫學證據。本研究結果顯示,2組治療后左、右側卵巢體積、卵泡數均較本組治療前降低(P<0.05),子宮內膜厚度較本組治療前升高(P<0.05);治療后治療組左、右側卵巢體積、卵泡數均低于對照組(P<0.05),子宮內膜厚度高于對照組(P<0.05),說明治療組患者卵巢功能改善更明顯。

本研究結果顯示,2組治療后FSH、T、LH、PRL水平均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組降低更明顯(P<0.05),表明治療組患者性激素水平改善優于對照組。2組治療后血清ANG-Ⅱ、HGF水平均較本組治療前降低(P<0.05),血清β-EP水平較本組治療前升高(P<0.05);治療組治療后血清ANG-Ⅱ、HGF水平均低于對照組(P<0.05),血清β-EP水平高于對照組(P<0.05),再次證明溫針灸可有效改善PCOS不孕癥患者內環境狀態,有利于促進患者正常妊娠。此外,治療組妊娠率高于對照組(P<0.05),早期流產率低于對照組(P<0.05),這與治療組患者性激素水平和卵巢功能改善有關。

綜上所述,溫針灸聯合常規西藥治療PCOS不孕癥,可有效改善患者卵巢功能,促使性激素水平穩態,增加妊娠率,減少流產率,臨床療效顯著,值得臨床推廣應用。