硝呋太爾制霉菌素陰道軟膏治療復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎患者的臨床效果

張 淼，曹洪美

（沂源縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東 淄博 256100）

念珠菌性陰道炎即霉菌性陰道炎，由念珠菌感染引發(fā)，其發(fā)病率僅次于細(xì)菌性陰道病[1]。主要癥狀包括白帶異常，外陰水腫、紅斑等，但念珠菌性陰道炎患者治愈后，陰道黏膜表層仍可能存留微量病菌，一旦這些微量病菌繼續(xù)增殖，就會(huì)導(dǎo)致念珠菌性陰道炎復(fù)發(fā)。若治療不及時(shí)，病菌會(huì)導(dǎo)致患者陰道正常內(nèi)環(huán)境受到破壞，降低與精子結(jié)合概率，間接導(dǎo)致不孕；若患者處于妊娠期，病原菌易侵入胎盤(pán)，引發(fā)早產(chǎn)等。臨床常采用藥物進(jìn)行干預(yù)治療[2]。其中硝呋太爾制霉菌素陰道軟膏是治療念珠菌性陰道炎的常用藥物，其能夠抑制陰道黏膜上的細(xì)菌及霉菌活性，阻礙細(xì)菌細(xì)胞合成，抑菌作用顯著，且安全性較好[3-4]。因此，本研究探討復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎患者采用硝呋太爾制霉菌素陰道軟膏治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2020年6月至2021年6月沂源縣人民醫(yī)院收治的276例復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎患者分為觀(guān)察組和對(duì)照組，各138例。觀(guān)察組患者年齡24～61歲，平均年齡（40.12±1.99）歲；病程1～15個(gè)月，平均病程（7.29±0.99）個(gè)月；發(fā)作頻率2～7次/年，平均發(fā)作頻率（4.05±0.90）次/年。對(duì)照組患者年齡23～60歲，平均年齡（39.92±2.08）歲；病程2～14個(gè)月，平均病程（7.31±1.01）個(gè)月；發(fā)作頻率3～8次/年，平均發(fā)作頻率（3.99±0.97）次/年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)沂源縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)（第8版）》[5]中有關(guān)復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②有念珠菌性陰道炎史，并在近3個(gè)月復(fù)發(fā)；③陰道分泌物含有白色酵母菌孢子、假絲菌孢子等病菌。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并腎、肝等嚴(yán)重疾病者；②哺乳期或妊娠期者；③入組前有抗生素或糖皮質(zhì)激素治療史者；④對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者給予硝酸咪康唑栓（西安楊森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930214，規(guī)格：0.2 g/枚）治療，陰道給藥，每晚睡前洗凈外陰，將一枚栓劑置入陰道深處，1枚/次，1次/d，月經(jīng)期間暫停用藥。觀(guān)察組患者給予硝呋太爾制霉菌素陰道軟膏（南京南大藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090314，規(guī)格：硝呋太爾0.5 g，制霉菌素20萬(wàn) U）治療，陰道給藥，每晚睡覺(jué)之前洗凈外陰，取1支上述軟膏，將注入器旋在藥膏螺絲口處，把注入器插入陰道，擠壓藥膏，待全部藥物擠壓進(jìn)陰道后抽出注射器，1支/次，1次/d。7 d為1個(gè)療程，兩組患者均治療4個(gè)療程。兩組患者在治療期間不可飲酒，且避免性生活。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) ①比較兩組患者治療效果。患者陰部瘙癢、尿頻及性交痛等癥狀完全消除，月經(jīng)正常，通過(guò)陰道炎自動(dòng)檢測(cè)工作站（碩世生物科技有限公司，型號(hào)：bPR-2014A）檢查顯示念珠菌轉(zhuǎn)陰，精神狀態(tài)良好為顯效；患者陰部瘙癢、尿頻及性交痛等癥狀好轉(zhuǎn)明顯，月經(jīng)延長(zhǎng)，檢查結(jié)果顯示念珠菌轉(zhuǎn)陰，精神狀態(tài)一般為有效；患者陰部瘙癢、尿頻及性交痛等癥狀未改善甚或加重，月經(jīng)不正常，檢查結(jié)果顯示念珠菌為陽(yáng)性，精神狀態(tài)較差為無(wú)效[6]。（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%=總有效率。②比較兩組患者臨床癥狀積分。于治療前后評(píng)估患者陰道分泌物、陰道瘙癢、黏膜充血性水腫及疼痛4方面癥狀，均采用5級(jí)評(píng)分制。0分：無(wú)；1分：不明顯；2分：比較明顯；3分：明顯，能忍受；4分：非常明顯，無(wú)法忍受。分?jǐn)?shù)越高表示患者臨床癥狀越嚴(yán)重[6]。③比較兩組患者復(fù)發(fā)情況和菌群陽(yáng)性率。治療后隨訪(fǎng)6個(gè)月記錄患者復(fù)發(fā)情況。取少量陰道分泌物，置于陰道炎聯(lián)合試劑稀釋液，或生理鹽水玻片上混勻后，在顯微鏡（Nikon，型號(hào)：ECLIPSE E100）下找到念珠菌菌絲或乳酸桿菌菌絲即可判定陽(yáng)性[7]。菌群陽(yáng)性率=菌群陽(yáng)性例數(shù)/總例數(shù)×100%。④比較兩組患者血清炎癥因子水平。采集患者治療前后空腹肘靜脈血5 mL，采用離心機(jī)（北京京立離心機(jī)有限公司，型號(hào)：LD4-1.8）以4 000 r/min離心10 min，離心半徑為10 cm，取血清。采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，采用免疫散射比濁法測(cè)定C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀(guān)察組患者整體療效優(yōu)于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果比較 [例(%)]

2.2 兩組患者臨床癥狀積分比較 治療前，兩組患者臨床癥狀積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者臨床癥狀積分低于治療前，且觀(guān)察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床癥狀積分比較（分，）

表2 兩組患者臨床癥狀積分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別例數(shù)陰道分泌物陰道瘙癢黏膜充血性水腫疼痛治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀(guān)察組1383.89±1.011.17±0.32*3.58±0.821.11±0.42*3.60±0.811.33±0.33*3.79±0.421.00±0.25*對(duì)照組1383.87±0.982.19±0.46*3.67±0.792.26±0.39*3.59±0.842.03±0.69*3.83±0.452.04±0.38*t值0.2024.9840.1174.0150.3342.4610.1943.988 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組患者復(fù)發(fā)情況和菌群陽(yáng)性情況比較 觀(guān)察組患者復(fù)發(fā)率、念珠菌陽(yáng)性率低于對(duì)照組，乳酸桿菌陽(yáng)性率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者復(fù)發(fā)情況和菌群陽(yáng)性情況比較 [例(%)]

2.4 兩組患者血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者血清炎癥因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清炎癥因子水平低于治療前，且觀(guān)察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者血清炎癥因子水平比較（）

表4 兩組患者血清炎癥因子水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；CRP：C反應(yīng)蛋白。

組別例數(shù)TNF-α(pg/L)CRP(ng/mL)治療前治療后治療前治療后觀(guān)察組138110.57±6.6171.25±3.29*9.39±0.633.12±0.49*對(duì)照組138112.41±5.9886.26±3.12*9.46±0.674.99±0.41*t值0.37213.4350.2325.538 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

念珠菌陰道炎是一種主要因陰道菌群失調(diào)導(dǎo)致的臨床婦科常見(jiàn)病。其主要由念珠菌引起，當(dāng)菌群繁殖到一定程度，會(huì)引發(fā)多種臨床癥狀，嚴(yán)重者可繼發(fā)化膿菌感染，影響患者的健康及生活[8]。現(xiàn)階段，臨床常采用外用栓劑類(lèi)藥物治療念珠菌性陰道炎，其中硝酸咪康唑栓（即達(dá)克寧栓）是常用藥，具有廣譜抗真菌作用，對(duì)真菌細(xì)胞膜的合成起到良好的抑制效果，并影響真菌細(xì)胞膜代謝過(guò)程，具有療程短、安全可靠等優(yōu)勢(shì)，可對(duì)細(xì)菌繁殖進(jìn)行有效抑制[9]。其前期治療效果顯著，但長(zhǎng)時(shí)間用藥會(huì)導(dǎo)致陰道內(nèi)部微環(huán)境酸堿失衡，易引發(fā)菌群失調(diào)，加重病情。硝呋太爾是硝呋太爾制霉菌素陰道軟膏的有效成分之一，為一種廣譜抗微生物的硝基呋喃類(lèi)衍生物，對(duì)多種真菌、細(xì)菌具有活性；另一有效成分為多烯類(lèi)抗真菌藥的制霉菌素，其強(qiáng)活性表現(xiàn)在對(duì)念珠菌屬的作用上，兩種成分之間無(wú)負(fù)性相互作用[10-11]。

硝呋太爾制霉菌素陰道軟膏對(duì)念珠菌陰道炎具有良好的療效，其可抑制真菌麥角甾醇的合成，改變細(xì)胞質(zhì)膜脂質(zhì)組成成分，殺滅真菌；通過(guò)陰道填塞方式，可增加陰道內(nèi)部藥物濃度，可顯著提高療效[12]。本研究中，觀(guān)察組患者療效優(yōu)于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組，這說(shuō)明給予硝呋太爾制霉菌素陰道軟膏治療復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎。分析原因，硝呋太爾與制霉菌素可產(chǎn)生協(xié)同作用，有效防止真菌感染，有效改變細(xì)胞膜通透性，增加抗真菌作用[13-14]。本研究中兩組患者治療后的臨床癥狀積分低于治療前，且觀(guān)察組低于對(duì)照組，這說(shuō)明復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎患者行硝呋太爾制霉菌素陰道軟膏治療，能夠使臨床癥狀得到顯著改善。劉寧寧[15]研究結(jié)果提示，硝呋太爾制霉菌素陰道軟膏能有效改善患者陰道分泌物增多、陰道瘙癢等臨床癥狀，復(fù)發(fā)率更低。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組患者復(fù)發(fā)率、念珠菌陽(yáng)性率低于對(duì)照組，乳酸桿菌陽(yáng)性率高于對(duì)照組，提示硝呋太爾制霉菌素陰道軟膏治療復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎可降低患者復(fù)發(fā)率，有利于患者痊愈。分析原因，硝呋太爾能夠干擾細(xì)菌的酶系統(tǒng)，可抑制和殺滅真菌、細(xì)菌，并能對(duì)乳酸桿菌起到保護(hù)作用，使陰道內(nèi)酸度增加，促進(jìn)陰道生態(tài)恢復(fù)平衡，提高陰道自潔能力和機(jī)體免疫力，降低再感染率及復(fù)發(fā)率[16]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后的血清炎癥因子水平低于治療前，且觀(guān)察組低于對(duì)照組，這說(shuō)明采用硝呋太爾制霉菌素陰道軟膏治療復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎有助于改善機(jī)體炎癥因子水平，與相關(guān)研究的結(jié)果一致[17-18]。

綜上所述，復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎患者采用硝呋太爾制霉菌素陰道軟膏治療的效果顯著，臨床癥狀緩解更快，減少?gòu)?fù)發(fā)，可改善患者炎癥因子水平，值得臨床應(yīng)用。