mpMRI 聯合NLR 及PLR 在宮頸癌淋巴結轉移中的診斷價值

楊蘭英，湯 凱，汪 靜，朱先峰，黃國權

（蕪湖市第二人民醫院醫學影像科，安徽 蕪湖 241000）

對于組織學確診的宮頸癌患者，其治療方法的選擇會根據患者年齡、生育要求、病理類型、MRI 和臨床分期、手術是否耐受等綜合因素權衡。臨床分期對于宮頸癌的浸潤深度及范圍、是否存在宮旁浸潤預測不足，且對淋巴結是否轉移無法評估，故應用有限。2018 版國際婦產科聯盟（FIGO）分期[1]已明確了MRI 對宮頸癌分期評價價值，將淋巴結轉移納入ⅢC 期，因此準確判斷有無淋巴結轉移對宮頸癌分期尤為重要。但由于MRI 分期受到設備條件、掃描技術方法、子宮過度屈曲成角、掃描方案及宮旁血管、脂肪、淋巴等污染，往往在淋巴結轉移等方面存在低估或高判等現象，因此探討多參數核磁共振（multi-parametric magnetic resonance imaging，mpMRI）聯合血清生化或臨床指標進一步提高宮頸癌淋巴結轉移診斷效能是必要的。有學者指出[2，3]，患者的炎性反應和細胞免疫在腫瘤的免疫逃逸、細胞增殖、血管生成和淋巴結轉移中起著重要作用，目前已成為研究的熱點。中性粒細胞/淋巴細胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）、血小板/淋巴細胞比值（platelet to lymphocyte ratio，PLR）逐漸成為反映腫瘤發生、發展、患者免疫狀態和預后的重要指標[4]。因此，本研究主要探討mpMRI 聯合NLR、PLR血清生化指標在宮頸癌淋巴結轉移中的診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性收集蕪湖市第二人民醫院2017 年7 月-2022 年9 月經病理證實為宮頸癌的93 例患者臨床資料。依據FIGO 2018 版宮頸癌分期，按照腹盆腔淋巴結是否轉移分為轉移組（n=30）和非轉移組（n=63）。轉移組年齡33～73 歲，平均年齡（54.00±12.81）年；非轉移組年齡33～73 歲，平均年齡（55.25±12.50）年。兩組年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審查，所有患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①均未接受過宮頸癌相關治療（如激素、放化療、手術等）；②術前7 d內均行3.0T MRI 及NLR 及PLR 檢查，手術方式為廣泛性子宮切除術+盆腔淋巴結清掃術。排除標準：①高熱患者；②體內同時患有其他部位惡性腫瘤及機體急性發作病癥患者；③宮頸腺癌及腺鱗癌患者。

1.3 方法

1.3.1 mpMRI 檢查方法 采用3.0 T MRI（Philips Achieva）進行數據采集，16 通道相控體部線。掃描序列包括T1WI 橫斷位，抑脂T2WI 橫斷位、矢狀位和冠狀位，薄層、小FOV T2WI。冠狀位上緣達腹主動脈分叉，下緣達會陰部。掃描參數：T1WI：TR 350 ms，TE 12 ms；T2WI：TR 4000 ms，TE 90 ms，矩陣340×280，NEX 2，FOV 375 mm×300 mm，常規層厚/層間距（6 mm/1 mm）；DWI 橫斷位掃描采用EPI 單次激發序列（TR 4000 ms，TE 72 ms，FOV 320 mm×275 mm，b 值為0、800 s/mm2，ADC 自動生成。薄層、小FOV 為垂直于宮頸走行掃描，TR 320 ms，TE 80 ms，層厚/層間距（3 mm/0 mm），FOV 200 mm×200 mm。增強序列T1WI 抑脂：按照0.2 ml/kg，流速2.5 ml/s 經高壓注射器靜脈團射釓雙銨。患者檢查前均適度充盈膀胱。

1.3.2 外周血檢測 采用日本希斯美康Sysmex XN-9000血球分析儀，采血后1 h 內完成，獲取中性粒細胞及淋巴細胞計數、平均血小板體積，并計算NLR、PLR。

1.3.3 mpMRI 閱片判定方法 在醫學影像信息系統（PACS）上由2 名高年資醫師進行閱片，對宮頸癌mpMRI 圖像采取雙盲法進行判讀，當意見不一致時共同探討協商，協商后仍達不成一致意見時，不納入本次研究。對于宮頸侵犯深部及腫瘤直徑均在MRI成像T2WI 序列上測量。對于侵犯深度＜1/2 肌層，包括ⅠA 期患者，歸為淺肌層組；侵犯深度≥1/2 肌層，包括突破外膜及宮旁侵犯，定為深肌層組；淋巴結轉移依據是否邊緣毛糙、存在棘角、信號均質度、長/短徑=1～2、DWI 序列高信號、ADC 值＜1、增強掃描明顯結節狀或環狀強化等綜合因素來判讀。

1.4 統計學方法 采用SPSS 23.0 統計軟件進行數據分析。正態分布的計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。利用ROC 分析mpMRI、NLR、PLR 對宮頸癌淋巴結轉移的診斷效能，用ROC 曲線下面積（AUC）作為評判診斷效能的客觀指標。計算mpMRI診斷聯合NLR 及PLR 診斷宮頸癌淋巴結轉移的敏感性、特異性、診斷準確性、陽性預測值、陰性預測值。以P＜0.05 表示差異有統計學意義

2 結果

2.1 兩組臨床指標比較 非轉移組與轉移組腫瘤直徑、NLR、PLR、mpMRI 診斷、肌層侵犯深度比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床指標比較[±s，n（%）]

表1 兩組臨床指標比較[±s，n（%）]

2.2 各指標診斷效能比較 mpMRI 診斷、NLR、PLR診斷宮頸癌淋巴結轉移的AUC 分別為0.829、0.668、0.691，見圖1、表2。mpMRI 聯合NLR（并聯）診斷宮頸癌淋巴結轉移的效能最高，敏感性、特異性、診斷準確性、陽性預測值、陰性預測值分別為0.774、0.971、0.672、0.623、0.975，見表3。

圖1 各參數對宮頸癌淋巴結轉移診斷價值的ROC 曲線圖

表2 各指標診斷效能比較

表3 mpMRI 聯合NLR、PLR 診斷宮頸癌淋巴結轉移的效能

3 討論

宮頸癌診斷的金標準為病理診斷，目前主要有穿刺活檢所獲得病理和手術病理。穿刺活檢具有較高定性診斷的價值，但由于穿刺活檢取樣的局限性，其臨床分期準確度較低[5]。目前常用的FIGO 臨床分期難以明確腫瘤的大小、陰道及宮旁組織浸潤程度、淋巴結受累情況，而MRI 檢查由于軟組織高分辨率、多參數、多角度成像及無創檢查的優勢，已成為宮頸癌術前分期最佳及常規的影像學檢查方法。因2018 版FIGO 分期已將淋巴結轉移分為ⅢC1 及ⅢC2 期。有文獻報道[6]，MRI 對術前宮頸癌淋巴結轉移靈敏度達92.3%。本研究中mpMRI 診斷對宮頸癌淋巴結轉移的AUC 為0.829，可能與操機者掃描技術水平、閱片者經驗、樣本量的選擇有關。有研究表明[7]，腫瘤直徑越大、宮頸侵犯深度越深，越易發生淋巴結轉移。本研究結果顯示，非轉移組與轉移組腫瘤直徑、肌層侵犯深度比較，差異有統計學意義（P＜0.05）即腫瘤越大、宮頸侵犯深度越大，越易發生脈管侵犯，而脈管侵犯與淋巴結轉移呈正相關。因轉移性淋巴結內部結構紊亂、新生血管多、通透性高，故其圖像在增強掃描時呈現早期迅速強化的特點[8]。由于轉移性淋巴結細胞核增大及高核質比，水分子擴散受限，DWI 圖上表現為高信號[9]，而非轉移性淋巴結DWI 圖上則表現為稍高或等信號[10]，因此DWI 序列對于鑒別淋巴結是否轉移具有一定的診斷價值。另外，研究表明[11]，DWI 有助于鑒別宮頸癌及評估宮頸癌的病理類型、分級。mpMRI 圖像上前哨淋巴結表現為DWI 呈高信號、ADC 值降低、最短徑＞1 cm、形態不規則、邊緣可見棘角、周圍脂肪間隙模糊、增強掃描呈明顯強化時應高度懷疑為轉移性淋巴結。

近年來，全身炎性反應指標在腫瘤發生、發展過程中的作用成為研究的熱點，NLR 和PLR 是最常見的炎性反應指標，可作為機體應激狀態下炎性反應及免疫功能的敏感標志物[9]。有研究認為[12]，中性粒細胞、淋巴細胞等炎癥細胞通過分泌細胞炎癥因子（如血管內皮生長因子、黏附因子、趨化因子等）對腫瘤細胞的發展、侵襲與轉移過程中起重要作用。彭維忠等[13]研究表明，NLR 和PLR 可用于評估結直腸癌患者的預后。另有研究發現[14，15]，術前NLR、PLR及血清CEA 或LMR 水平與宮頸癌預后及生存情況密切相關。Lattanzi S 等[16]研究表明，中性粒細胞是組織炎癥嚴重程度的標志，隨著中性粒細胞的升高，宮頸癌患者分期及危險性越高。淋巴細胞在腫瘤免疫中淋巴細胞發揮著重要作用，它不僅可以促進腫瘤細胞生長及凋亡，而且可以抑制腫瘤細胞的增殖和轉移，且隨著患者病情加重其所需消耗淋巴細胞更多[17-19]。血小板是由成熟的巨核細胞生成，具有生物活性，對機體的免疫調節和炎性反應起重要作用，可通過分泌相關因子及表面分子，在腫瘤侵襲性、遠處轉移等過程中發揮作用。近年來有研究表明[20]，惡性腫瘤中常伴血小板升高。NLR 與PLR 是白細胞與淋巴細胞及血小板與淋巴細胞絕對值比值，其增高代表了兩種細胞絕對值比例失衡，采用此比值來評價可以減少機體生理因素及標本的處理因素影響，較單獨細胞絕對值更具有穩定性，且能更客觀地反映腫瘤進程。本研究結果顯示，轉移組mpMRI、NLR、PLR 高于非轉移組，差異有統計學意義（P＜0.05）；且在單項比較中，mpMRI 診斷效能最好，NLR、PLR 次之。最后，采用兩種方法聯合（串聯和并聯）評判宮頸癌分期，結果顯示mpMRI 聯合NLR（并聯）診斷宮頸癌淋巴結轉移的效能最高，敏感性、特異性、診斷準確性、陽性預測值、陰性預測值分別為分別為0.774、0.971、0.672、0.623、0.975，聯合指標可提升宮頸癌風險預測的準確性，并有助于指導臨床治療。

綜上所述，mpMRI 診斷、NLR、PLR 對宮頸癌淋巴結轉移有較好診斷效能，MRI 聯合NLR（并聯）提高了宮頸癌淋巴結轉移的特異度，能指導臨床治療和術前精準分期。